Demək olar ki, hamımız koronavirusun yayılması ilə bağlı xəbərləri eşitmişik və ya oxumuşuq. Hər hansı digər xəstəlikdə olduğu kimi, yeni virusla mübarizədə erkən diaqnoz vacibdir. Bununla belə, yoluxmuş insanların heç də hamısı eyni simptomlar toplusunu nümayiş etdirmir və hətta infeksiya əlamətlərini aşkar etmək üçün hazırlanmış hava limanının skanerləri də həmişə xəstəni sərnişin kütləsi arasında uğurla müəyyən etmir. Sual yaranır: niyə eyni virus müxtəlif insanlarda fərqli şəkildə özünü göstərir? Təbii ki, birinci cavab toxunulmazlıqdır. Ancaq bu, simptomların dəyişkənliyinə və xəstəliyin şiddətinə təsir edən yeganə vacib parametr deyil. Kaliforniya və Arizona Universitetinin (ABŞ) alimləri müəyyən ediblər ki, viruslara qarşı müqavimətin gücü insanın həyatı boyu qripin hansı alt növlərinə malik olmasından deyil, həm də onların ardıcıllığından asılıdır. Elm adamları dəqiq nəyi aşkar etdilər, tədqiqatda hansı üsullardan istifadə edildi və bu iş epidemiyalarla mübarizədə necə kömək edə bilər? Bu suallara araşdırma qrupunun hesabatında cavab tapacağıq. Get.
Tədqiqat bazası
Bildiyimiz kimi, qrip müxtəlif insanlarda fərqli şəkildə özünü göstərir. İnsan faktoruna əlavə olaraq (immunitet sistemi, antiviral dərmanların qəbulu, profilaktik tədbirlər və s.) Mühüm aspekt virusun özü, daha doğrusu, müəyyən bir xəstəni yoluxduran onun alt növüdür. Hər bir alt növün müxtəlif demoqrafik qrupların təsir dərəcəsi də daxil olmaqla öz xüsusiyyətləri vardır. Alimlər qeyd edirlər ki, hazırda ən çox yayılan H1N1 (“donuz qripi”) və H3N2 (Honq-Konq qripi) virusları müxtəlif yaşlarda olan insanlara fərqli təsir göstərir: H3N2 yaşlılarda xəstəliyin ən ağır hallarına, və həmçinin ölümlərin əksəriyyətinə aid edilir; H1N1 daha az ölümcüldür, lakin daha çox orta yaşlı və gəncləri təsir edir.
Bu cür fərqlər həm virusların təkamül sürətindəki fərqlə, həm də fərqlilikdən qaynaqlana bilər immun imprinting* uşaqlarda.
İmmun imprinting* - bədənə təcrübəli virus hücumları və onlara reaksiyaları əsasında formalaşan immunitet sisteminin bir növ uzunmüddətli yaddaşı.
Bu araşdırmada tədqiqatçılar uşaqlıq dövrünün mövsümi qripin epidemiologiyasına təsir edib-etmədiyini müəyyən etmək üçün epidemioloji məlumatları təhlil etdilər və əgər belədirsə, ilk növbədə homosubtipik* immun yaddaş və ya daha geniş şəkildə heterosubtipik* yaddaş.
Homosubtipik toxunulmazlıq* — mövsümi qrip A virusları ilə yoluxma virusun spesifik alt növünə qarşı immun müdafiənin inkişafına kömək edir.
Heterosubtipik toxunulmazlıq* — mövsümi qrip A virusları ilə yoluxma, bu virusla əlaqəsi olmayan alt suşlara qarşı immun müdafiənin inkişafına kömək edir.
Başqa sözlə, uşağın immuniteti və yaşadığı hər şey ömürlük immunitet sistemində iz qoyur. Əvvəlki araşdırmalar böyüklərin uşaqlıqda yoluxduqları virus növlərinə qarşı daha güclü immunitetə malik olduğunu göstərmişdi. İmprinting eyni hemaqlütinin filogenetik qrupunun yeni quş qripi virusunun alt tiplərindən qorunmaq üçün də bu yaxınlarda göstərilmişdir (hemaglutinin, HA), uşaqlıqda ilk infeksiyada olduğu kimi.
Son vaxtlara qədər bir HA alt növünün variantlarına xas olan dar çarpaz qoruyucu toxunulmazlıq mövsümi qripdən qorunmanın əsas üsulu hesab olunurdu. Bununla belə, toxunulmazlığın formalaşmasına digər qrip antigenlərinin (məsələn, neyraminidaza, NA) yaddaşının da təsir göstərə biləcəyini göstərən yeni sübutlar var. 1918-ci ildən bəri insanlarda AN-nin üç alt növü müəyyən edilmişdir: H1, H2 və H3. Üstəlik, H1 və H2 filogenetik qrup 1-ə, H3 isə 2-ci qrupa aiddir.
Nəzərə alsaq ki, çap etmə çox güman ki, immun yaddaşda çoxsaylı dəyişikliklərə səbəb olur, bu dəyişikliklərin müəyyən bir iyerarxiyaya malik olduğunu güman etmək olar.
Alimlər qeyd edirlər ki, 1977-ci ildən bəri A qripinin iki alt növü - H1N1 və H3N2 - mövsümi olaraq əhali arasında yayılıb. Eyni zamanda, infeksiyanın demoqrafik və simptomlarındakı fərqlər olduqca açıq idi, lakin zəif öyrənilmişdir. Bu fərqlər xüsusilə uşaqlıq dövrünün izlənməsi ilə bağlı ola bilər: yaşlı insanlar demək olar ki, uşaqlıqda H1N1-ə məruz qalmışdılar (1918-ci ildən 1975-ci ilə qədər bu, insanlarda dolaşan yeganə alt növ idi). Nəticə etibarı ilə, bu insanlar indi bu alt növ virusun müasir mövsümi variantlarından daha yaxşı qorunur. Eyni şəkildə, gənc yetkinlər arasında uşaqlıqda izlənmənin ən yüksək ehtimalı daha yeni H3N2 üçündir (şəkil №1), bu demoqrafik sahədə H3N2 ilə bağlı klinik olaraq bildirilmiş halların nisbətən aşağı sayına uyğundur.
Şəkil №1: uşaqlıqda toxunulmazlığın imprintingdən asılılığının variant modelləri və viral təkamül amili.
Digər tərəfdən, bu fərqlər virus alt növlərinin təkamülü ilə əlaqəli ola bilər. Beləliklə, H3N2 daha sürətli nümayiş etdirir sürüklənən* onun antigenik fenotipi H1N1-dən daha çoxdur.
Antigen sürüşməsi* — virusların immun əmələ gətirən səth faktorlarının dəyişməsi.
Bu səbəbdən, H3N2 immunoloji cəhətdən təcrübəli yetkinlərdə əvvəlcədən mövcud olan toxunulmazlıqdan daha yaxşı qaça bilər, H1N1 isə yalnız immunoloji cəhətdən sadəlövh uşaqlara təsirində nisbətən məhdud ola bilər.
Bütün inandırıcı fərziyyələri yoxlamaq üçün alimlər Akaike İnformasiya Kriteriyası (AIC) istifadə edərək müqayisə edilən statistik modellərin hər bir variantı üçün ehtimal funksiyaları yaratmaqla epidemioloji məlumatları təhlil etdilər.
Fərqlərin virusların təkamülündə izlənmə ilə bağlı olmadığı fərziyyəsi üzrə əlavə təhlil də aparılıb.
Tədqiqata hazırlıq
Fərziyyə modelləşdirməsi Arizona Səhiyyə Xidmətləri Departamentindən (ADHS) 9510 ştat üzrə mövsümi H1N1 və H3N2 hallarının məlumatlarından istifadə etdi. Bildirilən halların təxminən 76%-i xəstəxana və laboratoriyalarda qeydə alınıb, qalan hallar isə laboratoriyalarda dəqiqləşdirilməmiş olub. Laboratoriya diaqnozu qoyulan halların təxminən yarısının xəstəxanaya yerləşdirilməklə nəticələnəcək qədər ciddi olduğu da məlumdur.
Tədqiqatda istifadə edilən məlumatlar 22-1993-cü il qrip mövsümündən 1994-2014-ci il mövsümünə qədər olan 2015 illik dövrü əhatə edir. Qeyd etmək lazımdır ki, 2009-cu il pandemiyasından sonra nümunə ölçüləri kəskin artıb, ona görə də bu dövr seçmədən çıxarılıb (Cədvəl 1).
Cədvəl №1: H1993N2015 və H1N1 viruslarının qeydə alınmış halları ilə bağlı 3-cü ildən 2-ci ilə qədər epidemioloji məlumatlar.
Nəzərə almaq lazımdır ki, 2004-cü ildən bəri ABŞ-dakı kommersiya laboratoriyalarından xəstələrin virus infeksiyası ilə bağlı bütün məlumatları dövlət səhiyyə orqanlarına ötürmək tələb olunur. Bununla belə, təhlil edilən halların əksəriyyəti (9150/9451) qayda qüvvəyə mindikdən sonra 2004-2005-ci il mövsümünə təsadüf edir.
Bütün 9510 işdən 58-i 1918-ci ildən əvvəl doğum ili olan şəxslər olduğu üçün (onların çap statusunu dəqiq müəyyən etmək mümkün deyil), digər 1 hal isə doğum ili səhv göstərildiyi üçün istisna edilmişdir. Beləliklə, 9541 hal analiz modelinə daxil edilib.
Modelləşdirmənin birinci mərhələsində doğulduğu il üçün səciyyəvi olan H1N1, H2N2 və ya H3N2 viruslarına imprinting ehtimalları müəyyən edilmişdir. Bu ehtimallar uşaqlarda A qripinə məruz qalma modelini və onun illər üzrə yayılmasını əks etdirir.
1918-1957-ci il pandemiyaları arasında doğulmuş insanların əksəriyyəti ilk dəfə H1N1 alt növünə yoluxmuşdur. 1957-1968-ci illər arasında anadan olan insanların demək olar ki, hamısı H2N2 alt növünə yoluxmuşdur (1A). 1968-ci ildən isə virusun dominant alt növü gənc demoqrafik qrupdan olan insanların əksəriyyətinin yoluxmasına səbəb olan H3N2 idi.
H3N2-nin yayılmasına baxmayaraq, H1N1 hələ də 1977-ci ildən bəri əhali arasında mövsümi olaraq dövr edir və 1970-ci illərin ortalarından bəri doğulmuş insanların bir hissəsində iz buraxmağa səbəb olur (1A).
Əgər AN alt tip səviyyəsində çaplanma mövsümi qrip zamanı yoluxma ehtimalını formalaşdırırsa, o zaman erkən uşaqlıqda H1 və ya H3 AN alt tiplərinə məruz qalma eyni AN alt növünün daha yeni variantlarına ömürlük toxunulmazlıq təmin etməlidir. Əgər toxunulmazlıq müəyyən NA (neyraminidaza) növlərinə qarşı daha çox təsir göstərirsə, o zaman ömürlük qorunma N1 və ya N2 üçün xarakterik olacaqdır.1V).
Əgər çap daha geniş NA-ya əsaslanırsa, yəni. daha geniş diapazonlu alt növlərdən qorunma baş verir, onda H1 və H2-dən çap edilmiş şəxslər müasir mövsümi H1N1-dən qorunmalıdır. Eyni zamanda, H3-ə həkk olunmuş insanlar yalnız müasir mövsümi H3N2-dən qorunacaqlar (1V).
Alimlər qeyd edirlər ki, müxtəlif çap modellərinin proqnozlarının kollinearlığı (təxmini desək, paralellik) (1D-1I) keçən əsrdə əhali arasında dolaşan qrip antigen alt tiplərinin məhdud müxtəlifliyi nəzərə alınmaqla qaçılmaz idi.
HA alt tipində, NA alttipində və ya HA qrup səviyyəsində çapın fərqləndirilməsində ən mühüm rolu H2N2 ilə ilk yoluxmuş orta yaşlı insanlar oynayır (1V).
Test edilmiş modellərin hər biri yaşa bağlı infeksiyanın xətti kombinasiyasından istifadə etmişdir (1S) və doğum ili ilə əlaqəli infeksiya (1D-1F), H1N1 və ya H3N2 hallarının paylanmasını əldə etmək (1G - 1I).
Cəmi 4 model yaradıldı: ən sadə modeldə yalnız yaş faktoru var idi və daha mürəkkəb modellər HA alt tip səviyyəsində, NA alttip səviyyəsində və ya HA qrup səviyyəsində çap edən amilləri əlavə etdi.
Yaş faktoru əyrisi 1-0 yaş qrupunda nisbi infeksiya riskinin 4-ə təyin edildiyi addım funksiyası formasına malikdir. İbtidai yaş qrupuna əlavə olaraq, aşağıdakılar da var idi: 5–10, 11–17, 18–24, 25–31, 32–38, 39–45, 46–52, 53–59, 60–66, 67–73, 74– 80, 81+.
İzləmə effektlərinin daxil olduğu modellərdə, hər doğum ilində qoruyucu uşaqlıq izi olan fərdlərin nisbətinin infeksiya riskinin azalması ilə mütənasib olduğu güman edilirdi.
Modelləşdirmə zamanı virusun təkamülü amili də nəzərə alınıb. Bunun üçün biz illik antigenik irəliləyişi təsvir edən məlumatlardan istifadə etdik ki, bu da müəyyən bir virus nəslinin ştammları arasında orta antigenik məsafə kimi müəyyən edilir (1-cu ilə qədər H1N2009, 1-cu ildən sonra H1N2009 və H3N2). İki qrip ştammı arasındakı "antigenik məsafə" antigen fenotipində oxşarlığın və potensial immun çarpaz müdafiənin göstəricisi kimi istifadə olunur.
Antigen təkamülün epidemiya yaş bölgüsünə təsirini qiymətləndirmək üçün güclü antigenik dəyişikliklərin baş verdiyi mövsümlərdə uşaqlarda halların nisbətindəki dəyişikliklər sınaqdan keçirilmişdir.
Antigenik sürüşmə səviyyəsi yaşa bağlı infeksiya riskində kritik amildirsə, uşaqlarda müşahidə olunan halların nisbəti illik antigen inkişafı ilə mənfi əlaqələndirilməlidir. Başqa sözlə, əvvəlki mövsümdən əhəmiyyətli antigenik dəyişikliklərə məruz qalmamış suşlar, immunoloji cəhətdən təcrübəli yetkinlərdə əvvəlcədən mövcud olan immunitetdən qaça bilməməlidir. Bu cür ştammlar immunoloji təcrübəsi olmayan əhali arasında, yəni uşaqlar arasında daha aktiv olacaq.
Tədqiqatın nəticələri
İllər üzrə məlumatların təhlili göstərdi ki, mövsümi H3N2 yaşlı əhali arasında yoluxmanın əsas səbəbi olub, H1N1 isə orta yaşlı və gənclərə təsir edib (şəkil №2).
Şəkil № 2: H1N1 və H3N2 qripinin müxtəlif dövrlərdə yaşa görə paylanması.
Bu nümunə həm 2009-cu il pandemiyasından əvvəl, həm də ondan sonrakı məlumatlarda mövcud idi.
Məlumatlar göstərdi ki, NA alt tip səviyyəsində çap HA alt tip səviyyəsində çapdan daha üstündür (ΔAIC = 34.54). Eyni zamanda, HA qrupu səviyyəsində çapın demək olar ki, tam olmaması (ΔAIC = 249.06), həmçinin çapın tam olmaması (ΔAIC = 385.42) olmuşdur.
Şəkil №3: Modellərin tədqiqat məlumatlarına uyğunluğunun qiymətləndirilməsi.
Model uyğunluğunun vizual qiymətləndirilməsi (3C и 3D) NA və ya HA alt tiplərinin dar səviyyələrində çap effektlərini ehtiva edən modellərin tədqiqatda istifadə edilən məlumatlara ən yaxşı uyğunluğu təmin etdiyini təsdiqlədi. İzləmənin olmadığı modelin məlumatlarla təsdiqlənə bilməməsi faktı göstərir ki, qripin mövsümi alt tipləri ilə bağlı yetkin əhalidə toxunulmazlığın inkişafının kritik vacib aspektidir. Bununla birlikdə, çap etmə çox dar bir ixtisasda işləyir, yəni qripin alt növlərinin bütün spektrində deyil, yalnız müəyyən bir alt növdə fəaliyyət göstərir.
Cədvəl №2: modellərin tədqiqat məlumatlarına uyğunluğunun qiymətləndirilməsi.
Demoqrafik yaş bölgüsünə nəzarət edildikdən sonra təxmin edilən yaşa bağlı risk uşaqlarda və yaşlı yetkinlərdə ən yüksək olmuşdur, bu uşaqlıqda immun yaddaşın yığılması və yaşlı yetkinlərdə zəifləmiş immun funksiyası ilə uyğundur. 3A ən yaxşı modeldən təxmini əyri göstərilir). İmprinting parametrlərinin təxminləri birdən az idi, bu nisbi riskin bir qədər azaldığını göstərir (Cədvəl 2). Ən yaxşı modeldə, uşaqlıq dövrünün izlənməsi ilə bağlı təxmin edilən nisbi risk azalması H1N1 (0.34, 95% CI 0.29-0.42) ilə müqayisədə H3N2 (0.71, 95% CI 0.62-0.82) üçün daha çox olmuşdur.
Viral təkamülün infeksiya riskinin yaş bölgüsünə təsirini yoxlamaq üçün tədqiqatçılar antigen dəyişikliyi ilə əlaqəli dövrlərdə, yüksək antigenik sürüşmə ilə ştammların immunoloji cəhətdən təcrübəli yetkinlərə yoluxmada daha təsirli olduğu dövrlərdə uşaqlar arasında infeksiyaların nisbətində azalma axtardılar.
Məlumatların təhlili antigenik aktivliyin illik artımı ilə uşaqlarda müşahidə olunan H3N2 hallarının nisbəti arasında kiçik mənfi, lakin əhəmiyyətsiz əlaqəni göstərdi (4A).
Şəkil № 4: viral təkamülün infeksiya üçün yaşa bağlı risk faktoruna təsiri.
Bununla belə, antigenik dəyişikliklərlə 10 yaşdan yuxarı uşaqlarda və böyüklərdə müşahidə olunan halların nisbəti arasında aydın əlaqə aşkar edilməmişdir. Viral təkamül bu paylanmada böyük rol oynasaydı, nəticə yalnız böyüklər və 10 yaşdan kiçik uşaqları müqayisə edərkən deyil, böyüklər arasında təkamül təsirinin daha aydın sübutu olardı.
Bundan əlavə, əgər epidemiya yaş bölgüsündə alt tip spesifik fərqlər üçün viral təkamül dəyişikliyinin dərəcəsi üstünlük təşkil edirsə, H1N1 və H3N2 alt tipləri illik antigen yayılmasının oxşar nisbətlərini göstərdikdə, onların infeksiyaların yaş paylanması daha oxşar görünməlidir.
Tədqiqatın nüansları ilə daha ətraflı tanış olmaq üçün baxmağı məsləhət görürəm .
Epiloq
Bu işdə alimlər H1N1, H3N2 və H2N2 ilə yoluxma hallarına dair epidemioloji məlumatları təhlil ediblər. Məlumatların təhlili uşaqlıqda çap etmə ilə yetkinlik dövründə infeksiya riski arasında aydın əlaqəni göstərdi. Başqa sözlə desək, əgər 50-ci illərdəki uşaq H1N1 sirkulyasiya edən zaman yoluxmuşsa və H3N2 olmamışdırsa, yetkinlik dövründə H3N2-yə yoluxma ehtimalı H1N1-ə yoluxma ehtimalından qat-qat çox olacaqdır.
Bu araşdırmanın əsas nəticəsi ondan ibarətdir ki, insanın uşaqlıqda təkcə nədən əziyyət çəkdiyi deyil, həm də hansı ardıcıllıqla olması vacibdir. Həyat boyu inkişaf edən immun yaddaş, ilk viral infeksiyalardan məlumatları aktiv şəkildə "qeyd edir" və bu, yetkinlik dövründə onlara qarşı daha effektiv mübarizə aparmağa kömək edir.
Alimlər ümid edirlər ki, onların işi hansı yaş qruplarının qripin hansı alt növlərinin təsirinə daha çox həssas olduğunu daha yaxşı proqnozlaşdırmağa imkan verəcək. Bu bilik epidemiyaların yayılmasının qarşısını almağa kömək edə bilər, xüsusən də məhdud sayda vaksinlərin əhaliyə paylanması lazımdırsa.
Bu tədqiqat hər hansı bir qrip növü üçün super müalicə tapmaq məqsədi daşımır, baxmayaraq ki, bu əla olardı. Bu, hazırda daha real və vacib olana - infeksiyanın yayılmasının qarşısının alınmasına yönəlib. Əgər virusdan dərhal xilas ola bilmiriksə, onda onu saxlamaq üçün bütün mümkün vasitələrə sahib olmalıyıq. İstənilən epidemiyanın ən sadiq müttəfiqlərindən biri həm dövlətin, həm də konkret olaraq hər bir insanın ona qarşı diqqətsiz münasibətidir. Panik, əlbəttə ki, lazım deyil, çünki bu, yalnız vəziyyəti daha da pisləşdirə bilər, lakin ehtiyat tədbirləri heç vaxt zərər vermir.
Oxuduğunuz üçün təşəkkürlər, maraqlı qalın, özünüzə və yaxınlarınıza qayğı göstərin və gözəl həftə sonu keçirin! 🙂
Bəzi reklamlar 🙂
Bizimlə qaldığınız üçün təşəkkür edirik. Məqalələrimiz xoşunuza gəlirmi? Daha maraqlı məzmun görmək istəyirsiniz? Sifariş verməklə və ya dostlarınıza tövsiyə etməklə bizə dəstək olun, , Sizin üçün bizim tərəfimizdən icad edilmiş giriş səviyyəli serverlərin unikal analoqu: (RAID1 və RAID10, 24 nüvəyə qədər və 40 GB DDR4 ilə mövcuddur).
Dell R730xd Amsterdamdakı Equinix Tier IV məlumat mərkəzində 2 dəfə ucuzdur? Yalnız burada Hollandiyada! Dell R420 - 2x E5-2430 2.2Ghz 6C 128GB DDR3 2x960GB SSD 1Gbps 100TB - 99 dollardan! haqqında oxuyun
Mənbə: www.habr.com