Куды ісці за імунітэтам? / Хабр

Пачну з таго, што я не антыпрышчэпнік ні разу, хутчэй наадварот. Але вакцына вакцыне розніца, асабліва зараз і ад вядомага віруса. Дык вось, што ж мы маем на сёння? 

Гамалееўскі Спадарожнік V. Нашумелая і вельмі сучасная вакцына, наперадзе толькі генная тэрапія ў чыстым выглядзе. Нядзіўна, што менавіта сюды ўклалі столькі сіл, часу і сродкаў. Яна ж пакуль яшчэ адзіна магчымая ў нашай краіне. Яе відавочныя плюсы: максімальны імунны адказ (акрамя антыцелаў маем клеткавы імунітэт) пры мінімальных пабочных эфектах. Але ёсць нюанс, пра які чамусьці калі і гавораць, то вельмі-вельмі мала і вядома ж не ў СМІ, а ў спецыялізаваных медыцынскіх пабліках. Цяпер растлумачу, пра што гаворка.

Дадзеная вакцына ўяўляе сабой генетычна мадыфікаваны адэнавірусы, дакладней два абясшкоджаныя адэнавірусы (5-га і 26-га сератыпаў), якія ўводзяцца ў арганізм з прамежкам у 3 тыдні. У геном кожнага ўбудаваны ген спайк-вавёрка («шыпа») каранавіруса. Па сутнасці, гэта "машыны", задачамі якіх з'яўляецца дастаўка важнага "пасажыра" па прызначэнні. А далей усё ідзе так, як закладзена прыродай: адэнавірус дастаўляе ген каранавіруса ў клеткі, распакоўваецца там і пачынае вырабляць вавёркі як «пасажыра», так і свае. Кавалачкі гэтых бялкоў выстаўляе заражаная клетка, навучаючы тым самым т-лімфацыты. Пасля разбурэння "клеткі-фабрыкі", вірусныя вавёркі (менавіта вавёркі, а не гатовыя заражаць новыя клеткі вирионы, як пры хваробы) трапляюць у кроў, тым самым стымулюючы вытворчасць антыцелаў. Захварэць немагчыма, імунітэт фармуецца, і быццам бы ўсё выдатна. Але пабочным эфектам гэтай вакцыны з'яўляецца развіццё імуннага адказу на самі адэнавірусныя кампаненты вектара. У выніку паўторнага ўвядзення, "машына з пасажырам" проста не паспее даехаць да клеткі, а будзе адразу знішчана антыцеламі, якія ўтвараюцца ў выніку папярэдняга "знаёмства". Атрымліваецца, што Спадарожнік V можна выкарыстоўваць толькі адзін раз. І гэта багата нават не столькі тым, што вакцынай больш нельга будзе скарыстацца па прызначэнні - напружанасць імунітэту да каранавіруса ўсё роўна нікому не вядомая, а выпадкі паўторных заражэнняў быццам бы ёсць, але мала. Палохае пажыццёвае абмежаванне на любую патэнцыйна магчымую аденавектарную генную тэрапію, у тым ліку і на лячэнне анкалогіі, якая можа спатрэбіцца ў будучыні. Усё гэта зараз актыўна развіваецца, а пасля такога "маштабнага тэсціравання", справа пойдзе яшчэ хутчэй. Але зноў жа, тэрапія гэтая можа спатрэбіцца, а можа быць і не, а імунітэт да віруса патрэбен ужо сёння. Таму тут кожны выбірае для сябе, што яму важней. Вакцына атрымалася цалкам нармальная, для пажылых - самае тое. А вось на месцы маладых (у іх бо ёсць усе шанцы ў будучыні скарыстацца геннай тэрапіяй), я б задумалася.

Чула пра распрацоўку версіі "Спадарожнік-Лайт", для тых, хто беражэ (фігуру) імунітэт. Гэта будзе аднакампанентная вакцына, зробленая на падставе толькі аднаго сератыпу. Гэты варыянт прыемней, але яго выпуск плануецца не раней за снежань 2021 года. 

Яшчэ дзве расійскія вакцыны: «ЭпіВакКарона» цэнтра «Вектар» (выраблена на аснове вірусных бялкоў) і цельновирионная цэнтра Чумакова (выраблена на аснове суцэльнага віруса) ужо на падыходзе. Абедзве яны зроблены па-старому. Ёсць меркаванне, што менавіта па гэтай прычыне яны асуджаныя на няўдачу, ды і яшчэ таму, што не актывуюць т-клетачны імунітэт, што сягоння не крута. Цяпер крыху пра кожную, бо шмат пра іх усё роўна не невядома. Відаць, піярчык у іх так сабе, а можа, гэта проста ваенная таямніца.

Чумакоўская цельновирионная вакцына - гэта класіка, на такіх чалавецтва вырасла. Тут скарыстаны суцэльны вірус, які фармуе надзейны імунітэт, бо дае поўны набор антыгенаў. Але вірус дохлы, таму імунны адказ будзе толькі антычны, затое магутны, і рэакцыі моцныя. Жорсткавата, але ў перыяд эпідэміі падыдзе, асабліва для здаровых, адчайных і смелых. З усяго багацця выбару, я б аддала перавагу менавіта яе з-за зразумелага механізму фармавання імунітэту. Але яна пакуль толькі ў розуме. У яе яшчэ назвы няма. Затое маштабную вытворчасць плануюць ужо ў сакавіку. Пажывем пабачым. 

Трэцяя расійская вакцына - "ЭпіВакКарона" цэнтра "Вектар". Яна не змяшчае біялагічны кампанент віруса ад слова зусім, а толькі яго сінтэзаваныя вавёркі, каб наогул не прымушаць нашы клеткі працаваць і напружвацца. Вакцына мяккая, без пабочак, але і без добрай імунагеннасці. Не прыдумалі пакуль пептыдных вакцын, якія выпрацоўваюць працяглы, устойлівы імунітэт. Таму з мэтай узмацнення імуннага адказу ў іх выкарыстоўваюць ад'юванты. Тут - гідраксід алюмінія. Добра гэта ці дрэнна - не ведаю, але лічыцца, чым менш «інгрэдыентаў» у вакцыне, тым лепш. Затое вакцынай "Вектар", у адрозненне ад Спадарожніка V, можна будзе прышчапляцца бясконца шмат. А яшчэ яе пратэставалі на пажылых (65+) і дзецях (14-17), а яшчэ на людзях з хранічнымі захворваннямі. Спрабуюць падзяліць пірог. Наконт дзяцей - згодна, а вось адносна пажылых - не ўпэўнена. Ім зараз вельмі неабходна Надзейная абарона. Вакцына павінна была паступіць у абарачэнне ў пачатку года. Цікава, дзе ўжо ёсць?

Ну і асноўныя замежныя вакцыны, куды ж без іх. На аснове адэневектарных тэхналогій зроблены: Кітайская CanSino Biological. Выраблена на 5-ым сератыпе адэнавіруса, які значна распаўсюджаны ў папуляцыі. Ёсць меркаванне, што 30% людзей ужо маюць да яго імунітэт, таму прышчэпка для іх будзе не вельмі эфектыўнай. Амерыканская Johnson&Johnson  - На аснове 26 сератыпу. Гэты штам распаўсюджаны менш, але верагоднасць усё роўна ёсць. Таму ў Спадарожніку ўзялі адразу абедзве платформы, каб напэўна! Брытанска-шведская вакцына AstraZeneca/oxford. На сапраўдны момант - самая заказваемая ў свеце. Ужо заказана каля 3 млрд доз. Яна зроблена на аснове адэнавіруса шымпанзэ. Гэта вядома дае 100% гарантыю таго, што імунітэт чалавека да гэтага не сутыкаўся з падобным вірусам і пасля не сутыкнецца, але заавірус у выпадку мутацыі, можа даць у арганізме чалавека і нечаканыя вынікі, што само па сабе неяк трывожна.

На аснове мРНК тэхналогій зроблены два сусветныя форварда: Pfizer BioNTech і Moderna. Гэта абсалютна новы напрамак, які на дадзены момант з'яўляецца проста вяршыняй фармакалогіі. Да гэтага яшчэ ніводнай мРНК вакцыны не існавала. Тэхналогія нечым падобная на вектарную, але іншая. Тут няма іншага віруснага кампанента, а ў якасці «машыны» выкарыстоўваецца штучна створаная ліпідная наначасціц, якая лёгка пранікае праз мембраны нашых клетак, а «пасажыр» - той жа ген або мРНК, кадавальныя spike-бялок каранавіруса. Пры гэтым клеткі ў якія трапляе мРНК не руйнуюцца, а бялок проста спакойна выходзіць вонкі, фармуючы добры т-клетачны і антычны імунітэт. Быццам бы ўсё добра, але зноў жа ёсць нюансы. Па-першае - гэта поліэтыленгліколь, які выкарыстоўваюць для стабілізацыі мРНК нараўне з нізкімі тэмпературамі (да -70), які сам па сабе з'яўляецца аллергенам і можа выклікаць наймацнейшыя рэакцыі, аж да анафілактычнага шоку. А па-другое - гэта самыя нечаканыя месцы прызначэння нашага «пасажыра». І калі прыроднай мішэнню адэнавірусу з'яўляюцца канкрэтныя клеткі, часта клеткі верхніх дыхальных шляхоў, куды дастаўляецца ген каранавіруса ў адэнавектарных вакцынах, то куды даставяць мРНК каранавіруса ліпідныя наначасціц - аднаму Богу вядома. А гэта могуць быць зусім розныя месцы, дзе ім таксама давядзецца працаваць: посуд, суставы, нервы і інш. Ужо зараз вядомыя пабочныя з'явы ў выглядзе розных аутоіммунных працэсаў, часовых паралічаў і інш. Далёка хадзіць не трэба, увесь інтэрнэт мільгае пабочкамі ад Pfizer. Але вакцына пры гэтым не знімаецца з выкарыстання. Ну і што з таго, што трохі паходзіш з перакошанай асобай? Гэта ж не параўнальна з найцяжэйшай плынню ковіда, праўда? Затое і антыцелы да дадзенай машыны не выпрацоўваюцца, а толькі да пасажыра . Увогуле, ёсць над чым паразважаць. 

На аснове рэкамбінантныя бялкоў зроблена амерыканская вакцына Novavax. Вакцына на другім месцы ў свеце па колькасці забраніраваных доз. Дык у чым яе сакрэт? А ў нейкай унікальнай тэхналогіі «зборкі» рэкамбінантныя бялкоў у наначасціц, дзякуючы якім імунагеннасць бялку павышаецца, а яшчэ ў арыгінальным ад'юванце Matrix-M. Ну і ўсё пакуль што на гэтым.   

Sinоvac - яшчэ адна вакцына кітайскай вытворчасці. Яна цельновирионная, чым абумоўлена яе папулярнасць. Звычайныя ўмовы захоўвання і зразумелы механізм фармавання імунітэту маглі зрабіць яе даступнай у шматлікіх краінах. Па выніках першых двух фаз выпрабаванняў лічылася адной з перспектыўных, але на прамежкавых выніках трэцяй фазы, вакцына паказала эфектыўнасць за ўсё 50%. Цікава, ці можна гэтаму верыць?

Ну вось неяк так. Ясна адно, што ў свеце няма зараз дасканалай вакцыны, але нейкае рашэнне рана ці позна ўсё роўна прыняць давядзецца. У любым выпадку, жадаю ўсім здароўя і моцнага імунітэту!  

Крыніца: habr.com

Дадаць каментар