San svake osobe je da ostane mlad što duže. Ne želimo da starimo i da se razbolimo, bojimo se svega - raka, Alchajmerove bolesti, infarkta, moždanog udara... Vreme je da shvatimo odakle dolazi rak, da li postoji veza između srčane insuficijencije i Alchajmerove bolesti bolesti, neplodnosti i gubitka sluha. Zašto antioksidansi ponekad donose više štete nego koristi? I najvažnije: možemo li živjeti dugo i bez bolesti, i ako da, kako?
Naše tijelo sadrži male “energetske stanice” koje se nazivaju mitohondrije. Oni su ti koji su odgovorni za naše zdravlje i dobrobit. Kada dobro rade, energije nam ne nedostaje. A kada je loše, patimo od bolesti. Dr. Lee Know otkriva tajnu: bolesti koje na prvi pogled izgledaju nepovezane: dijabetes, rak, šizofrenija, hronični umor, Parkinsonova bolest i druge - imaju zajedničku prirodu.
Danas znamo kako da poboljšamo funkcionisanje mitohondrija, koje organizmu daju 90% energije. Ova knjiga će vam pružiti najnovije informacije o ishrani, načinu života, ketogenoj dijeti i suplementima koji će obnoviti zdrave mitohondrije, a time i nas.
Izvod. Mitohondrijski sindrom
Neugodno mi je to priznati, ali sam bio gledalac rijalitija "The Bachelor". Bio sam veoma impresioniran trećom epizodom 17. sezone (januar 2013.), u kojoj su Sin (neženja) i Ešli (konkurs) otišli da upoznaju dve devojke koje pate od mitohondrijalne bolesti. Za mnoge od vas, ako ste gledali epizodu, ovo je bio vaš prvi uvod u mitohondrijski sindrom (mitohondrijski sindrom je kompleks bolesti povezanih s urođenim oštećenjem mitohondrija). Međutim, ova grupa bolesti se sve više proučava kako genetsko testiranje i tehnologije genetskog sekvenciranja postaju jednostavnije, jeftinije i pristupačnije.
Sve do ranih 80-ih, kada je ljudski mitohondrijski genom bio potpuno sekvencioniran, izvještaji o mitohondrijalnim bolestima bili su rijetki. Situacija se promijenila sa mogućnošću dešifriranja mtDNK mnogih pacijenata. To je dovelo do naglog povećanja broja prijavljenih pacijenata koji boluju od nasljednih mitohondrijalnih bolesti. Njihov broj uključuje otprilike jednu od pet (ili čak dvije i po) hiljade ljudi. Ovdje ne uzimamo u obzir osobe sa blagim oblicima mitohondrijalnih bolesti. Osim toga, lista znakova mitohondrijalnog sindroma naglo je porasla, što ukazuje na haotičnu prirodu ovih bolesti.
Mitohondrijalne bolesti karakteriziraju izuzetno složene genetske i kliničke slike, koje predstavljaju mješavinu vrlo širokog spektra postojećih dijagnostičkih kategorija. Ovdje se obrasci nasljeđivanja ponekad pokoravaju, a ponekad ne pokoravaju Mendelovim zakonima. Mendel je opisao obrasce nasljeđivanja osobina kroz normalne gene nuklearne DNK. Vjerojatnost pojave genetske osobine ili nasljedne bolesti lako se izračunava na osnovu kvantitativnog predviđanja rezultata cijepanja potomstva na različite kvalitativne osobine putem slučajnog nasljeđivanja jedne od dvije kopije istog gena iz svakog od roditelji (kao rezultat toga, svako potomstvo dobija dve kopije svakog gena). U slučajevima kada je mitohondrijski sindrom uzrokovan defektom nuklearnih gena, odgovarajući obrasci nasljeđivanja slijede Mendelova pravila. Međutim, postoje dvije vrste genoma koji omogućavaju funkcioniranje mitohondrija: mitohondrijska DNK (prenosi se samo po majčinoj liniji) i nuklearna DNK (naslijeđena od oba roditelja). Kao rezultat toga, obrasci nasljeđivanja variraju od autosomno dominantnog do autosomno recesivnog, kao i prijenos genetskog materijala s majke.
Situacija se dodatno komplikuje činjenicom da se kompleksne interakcije javljaju između mtDNK i nDNK u ćeliji. Kao rezultat toga, iste mutacije mtDNK mogu uzrokovati dramatično različite simptome kod braće i sestara koji žive u istoj porodici (mogu imati različitu nuklearnu DNK, ali imaju identičnu mtDNK), dok mutacije mogu uzrokovati identične simptome. Čak i blizanci sa istom dijagnozom mogu imati radikalno različite kliničke slike bolesti (specifični simptomi ovise o tome koja su tkiva zahvaćena patogenim procesom), dok osobe s mutacijama mogu patiti od sličnih simptoma koji su u skladu sa istom slikom bolesti.
Kako god bilo, postoji velika količina varijacija mtDNK u jajnoj stanici majke, a ta činjenica poništava sva predviđanja o rezultatima genetskog naslijeđa. Priroda ove grupe bolesti je toliko haotična da skup simptoma koji odgovaraju ovim bolestima može varirati od decenije do decenije i razlikovati se čak i među braćom i sestrama sa identičnim mutacijama mitohondrijalnih DNK. Štoviše, ponekad mitohondrijski sindrom može jednostavno nestati, uprkos činjenici da je bio (ili je trebao biti) naslijeđen. Ali takvi sretni slučajevi su rijetki, a najčešće mitohondrijalne bolesti napreduju. U tabeli Tabele 2.2 i 2.3 prikazuju bolesti i simptome povezane s mitohondrijalnom disfunkcijom, kao i genetske faktore iza ovih bolesti. Trenutno, nauka poznaje preko 200 vrsta mitohondrijskih mutacija. Istraživanja sugeriraju da su mnoge degenerativne bolesti uzrokovane ovim vrstama mutacija (što znači da veliki broj bolesti moramo reklasificirati u mitohondrijalne bolesti).
Kao što znamo, ove mutacije mogu uzrokovati da mitohondrije prestanu proizvoditi energiju, što može uzrokovati da se stanice ugase ili umru. Sve ćelije (s izuzetkom crvenih krvnih zrnaca) sadrže mitohondrije, i, shodno tome, mitohondrijski sindrom utiče na višekomponentne i veoma različite sisteme tela (istovremeno ili uzastopno).
Tabela 2.2. Znakovi, simptomi i bolesti uzrokovani mitohondrijalnom disfunkcijom
Tabela 2.3. Kongenitalne bolesti uzrokovane mitohondrijalnom disfunkcijom
Naravno, nekim organima ili tkivima je potrebna energija više od drugih. Kada se energetske potrebe određenog organa ne mogu u potpunosti zadovoljiti, počinju se pojavljivati simptomi mitohondrijalnog sindroma. Pre svega utiču na funkcije mozga, nervnog sistema, mišića, srca, bubrega i endokrinog sistema, odnosno svih organa kojima je potrebna velika količina energije za normalno funkcionisanje.
Stečene bolesti uzrokovane mitohondrijalnom disfunkcijom
Kako naše razumijevanje mitohondrijalne funkcije i disfunkcije raste, počinjemo stvarati dugu listu bolesti koje se mogu pripisati mitohondrijalnoj disfunkciji i razjašnjavati mehanizme pomoću kojih te bolesti nastaju i razvijaju se. Neka nedavna istraživanja pokazuju da mitohondrijski sindrom pogađa svakih 2500 ljudi. Međutim, ako pažljivo proučite donju listu, složit ćete se da će s velikim stepenom vjerovatnoće mitohondrijalne bolesti (urođene ili stečene) uskoro biti zabilježene kod svakog dvadeset petog ili čak svakog desetog stanovnika zapadnih zemalja.
- Dijabetes tipa II
- Rak
- Alzheimerova bolest
- Parkinsonova bolest
- Bipolarni afektivni poremećaj
- Šizofrenija
- Starenje i oronulost
- Anksiozni poremećaj
- Nealkoholni steatohepatitis
- Kardiovaskularne bolesti
- Sarkopenija (gubitak mišićne mase i snage)
- Netolerancija na vežbe
- Umor, uključujući sindrom hroničnog umora, fibromijalgiju i miofascijalni bol
Na genetskom nivou, sa svime su povezani vrlo složeni procesi. Energetska snaga određene osobe može se utvrditi ispitivanjem urođenih poremećaja njegove mitohondrijske DNK. Ali ovo je samo početna tačka. S vremenom se u tijelu nakupljaju stečeni defekti mtDNK, a nakon što jedan ili drugi organ prijeđe određeni prag, počinje djelovati ili postaje podložan degeneraciji (svaki organ ima svoj prag strpljenja, o čemu ćemo detaljnije govoriti ).
Još jedna komplikacija je da svaki mitohondrij sadrži do deset kopija mtDNK, a svaka ćelija, svako tkivo i svaki organ ima mnogo mitohondrija. Iz toga slijedi da u našem tijelu postoje bezbrojni defekti u kopijama mtDNK. Disfunkcija određenog organa počinje kada postotak defektnih mitohondrija koji žive u njemu pređe određenu vrijednost. Ovaj fenomen se naziva efekat praga36. Svaki organ i tkivo podložni su specifičnim mutacijama i karakteriziraju ga vlastiti prag mutacije, energetski zahtjevi i otpornost na slobodne radikale. Kombinacija ovih faktora određuje kakva će tačno biti reakcija živog sistema na genetske poremećaje.
Ako je samo 10% mitohondrija neispravno, 90% preostalih normalnih generatora stanične energije može nadoknaditi disfunkciju svojih "kolega". Ili, na primjer, ako mutacija nije jako ozbiljna, ali zahvaća veliki broj mitohondrija, stanica može i dalje normalno funkcionirati.
Postoji i koncept segregacije defektnih mitohondrija: kada se ćelija podijeli, njene mitohondrije su nasumično raspoređene između dvije kćeri ćelije. Jedna od ovih ćelija može primiti sve mutirane mitohondrije, dok druga može dobiti sve punopravne "elektrane" (naravno, posredne opcije su vjerovatnije). Ćelije s disfunkcionalnim mitohondrijama će umrijeti apoptozom, dok će zdrave stanice nastaviti raditi svoj posao (jedno od objašnjenja za iznenadni i neočekivani nestanak mitohondrijalnog sindroma). Fenomen razlika u DNK sekvenci mitohondrija (ili plastida) u istom organizmu, često čak iu istoj ćeliji, kada neki mitohondriji, na primjer, mogu sadržavati neku patološku mutaciju, dok drugi ne, naziva se heteroplazmija. Stepen heteroplazme varira čak i među članovima iste porodice. Štoviše, nivo heteroplazme može varirati čak i unutar istog organizma ovisno o određenom organu ili ćeliji, što dovodi do vrlo širokog spektra manifestacija i simptoma određene mitohondrijske bolesti.
U tijelu rastućeg embrija, kako se ćelije dijele, mitohondrije mutacijama ispunjavaju organe i tkiva koja se međusobno razlikuju po energetskim potrebama. A ako mutirane mitohondrije naseljavaju ćelije u velikom broju, koje se na kraju pretvaraju u metabolički aktivne strukture (na primjer, mozak ili srce), onda odgovarajući organizam naknadno ima problema s kvalitetom života (ako je uopće održiv). S druge strane, ako se masa disfunkcionalnih mitohondrija akumulira prvenstveno u stanicama s niskom stopom metabolizma (recimo, u stanicama kože koje se redovito zamjenjuju), onda nosilac takvih mitohondrija možda nikada neće znati za njihovu genetsku predispoziciju za mitohondrijski sindrom. U gore pomenutoj epizodi The Bachelor, jedna od devojaka sa mitohondrijskom bolešću delovala je sasvim normalno, dok je druga očigledno bolovala od teške bolesti.
Neke mitohondrijalne mutacije razvijaju se spontano s godinama kao rezultat proizvodnje slobodnih radikala tokom normalnog metabolizma. Šta će se dalje desiti zavisi od brojnih faktora. Na primjer, ako se stanica ispunjena disfunkcionalnim mitohondrijima dijeli velikom brzinom, kao i matične stanice koje obavljaju posao regeneracije tkiva, tada će defektni generatori energije aktivno provoditi svoju ekspanziju. Ako se oslabljena stanica više ne dijeli (pretpostavimo da je riječ o neuronu), tada će mutacije ostati samo unutar ove stanice, što, međutim, ne isključuje mogućnost uspješne slučajne mutacije. Dakle, složenost genetske osnove mitohondrijalnog sindroma objašnjava činjenicu da se iscrpljivanje bioenergetskih resursa tijela, uzrokovano mutacijama mitohondrija, manifestira u širokom spektru raznolikih i složenih bolesti i simptoma.
Također moramo zapamtiti da postoji mnogo gena izvan mtDNK koji su odgovorni za normalno funkcioniranje mitohondrija. Ako mutacija utiče na gene koji kodiraju RNK, posljedice su obično vrlo ozbiljne. U slučajevima kada dijete dobije mutirani mitohondrijski transkripcijski faktor prilikom začeća od bilo kojeg roditelja (podsjetimo se da su transkripcijski faktori proteini koji kontroliraju proces sinteze mRNA na DNK matriksu vezivanjem za određene dijelove DNK), tada će sve njegove mitohondrije biti izloženi patogenim efektima. Međutim, ako se mutacija odnosi samo na specifične faktore transkripcije koji se aktiviraju samo u određenim organima ili tkivima ili kao odgovor na oslobađanje određenog hormona, tada će odgovarajući patogeni učinak biti isključivo lokalni.
Širok spektar mitohondrijalnih bolesti i njihovih manifestacija ozbiljan je problem za liječnike (i teoretski i praktični), uključujući i virtualnu nemogućnost predviđanja razvoja mitohondrijalnog sindroma. Postoji toliko mnogo mitohondrijalnih bolesti da ih je teško jednostavno sve imenovati, a mnoge od njih još nisu otkrivene. Čak i niz dobro poznatih degenerativnih bolesti (bolesti kardiovaskularnog sistema, rak, određeni oblici demencije, itd.) moderna nauka pripisuje mitohondrijalnoj disfunkciji.
Važno je shvatiti da, iako ne postoji lijek za mitohondrijalne bolesti, mnogi ljudi s ovim stanjima (posebno oni sa blagom ili umjerenom bolešću) mogu živjeti dug i ispunjen život. Međutim, za to moramo raditi sistematski, koristeći znanje koje nam je na raspolaganju.
O autoru
Lee Know je licencirani liječnik naturopat iz Kanade, dobitnik nekoliko nagrada. Kolege ga poznaju kao vizionarskog preduzetnika, stratega i lekara. Lee je bio medicinski konsultant, naučni stručnjak i direktor istraživanja i razvoja za velike organizacije. Pored naučnog rada u svojoj kompaniji, on je i konsultant u oblasti prirodnih zdravstvenih proizvoda i dijetetskih suplemenata, i član je uredničkog savetodavnog odbora Alive magazina, najčitanijeg kanadskog časopisa o zdravlju. Područje Velikog Toronta naziva domom, gdje živi sa suprugom i njihova dva sina, a posebno je zainteresiran za promicanje prirodnog zdravlja i okoliša.
» Za više informacija o knjizi, posjetite
»
»
Za Khabrozhiteli 25% popusta na kupon - Mitohondrije
Po uplati papirne verzije knjige, e-knjiga se šalje na e-mail.
izvor: www.habr.com