El sueño de cualquier persona es mantenerse joven el mayor tiempo posible. No queremos envejecer ni enfermar, tememos todo: el cáncer, la enfermedad de Alzheimer, el infarto, el accidente cerebrovascular... Es hora de entender de dónde proviene el cáncer, si hay alguna relación entre la insuficiencia cardíaca y la enfermedad de Alzheimer, la infertilidad y la pérdida de audición. ¿Por qué los suplementos antioxidantes a veces causan más daño que beneficios? Y lo más importante: ¿podemos vivir mucho tiempo y sin enfermedades, y si es así, cómo?
En nuestro organismo funcionan pequeñas "estaciones de energía": las mitocondrias. Son ellas las responsables de nuestra salud y bienestar. Cuando funcionan bien, no sentimos falta de energía. Pero cuando funcionan mal, sufrimos enfermedades. El Dr. Lee Nouw revela el secreto: enfermedades que a primera vista parecen no estar relacionadas: diabetes, cáncer, esquizofrenia, fatiga crónica, enfermedad de Parkinson y otras, tienen una naturaleza común.
Hoy sabemos cómo mejorar el funcionamiento de las mitocondrias, que proporcionan al organismo el 90 % de su energía. En este libro encontrará información actual sobre la alimentación, el estilo de vida, la dieta cetogénica y los suplementos que devuelven la salud a las mitocondrias, y por ende, a nosotros.
Fragmento. Síndrome mitocondrial
Me da vergüenza admitirlo, pero fui espectador del reality show "El soltero". Me impresionó mucho el tercer episodio de la temporada 17 (enero de 2013), en el que Sin (el soltero) y Ashley (la concursante) se encontraron con dos chicas que padecen enfermedades mitocondriales. Para muchos de ustedes, si vieron el episodio, fue el primer encuentro con el síndrome mitocondrial (el síndrome mitocondrial es un conjunto de enfermedades relacionadas con daños congénitos en las mitocondrias). Sin embargo, este grupo de enfermedades se está investigando cada vez de manera más profunda a medida que las tecnologías de pruebas genéticas y secuenciación genética se vuelven más sencillas, baratas y accesibles.
Hasta principios de la década de 1980, cuando se secuenció completamente el genoma mitocondrial humano, los informes sobre enfermedades mitocondriales eran raros. La situación cambió con la capacidad de descifrar el ADNmt de numerosos pacientes. Esto llevó a un aumento drástico en el número de pacientes registrados que padecen enfermedades mitocondriales hereditarias. Se estima que alrededor de una de cada cinco (o incluso de cada dos mil quinientas) personas está afectada. Aquí no se consideran aquellos con formas no expresadas de enfermedades mitocondriales. Además, ha crecido significativamente la lista de síntomas del síndrome mitocondrial, lo que indica la naturaleza caótica de estas enfermedades.
Las enfermedades mitocondriales se caracterizan por complejas presentaciones genéticas y clínicas, que representan una mezcla de un amplio espectro de categorías diagnósticas existentes. Los patrones de herencia aquí a veces se ajustan y a veces no a las leyes de Mendel. Mendel describió las regularidades de la herencia de rasgos a través de genes nucleares normales. La probabilidad de que un rasgo genético o una enfermedad hereditaria aparezca se puede calcular fácilmente en base a una predicción cuantitativa de los resultados de la segregación de la descendencia por diferentes rasgos cualitativos a través de la herencia aleatoria de una de las dos copias del mismo gen de cada uno de los padres (como resultado, cada descendiente recibe dos copias de cada gen). En aquellos casos en los que el síndrome mitocondrial se debe a un defecto en los genes nucleares, los patrones de herencia correspondientes siguen realmente las reglas de Mendel. Sin embargo, hay dos tipos de genomas que aseguran el funcionamiento de las mitocondrias: el ADN mitocondrial (transmitido solo por la línea materna) y el ADN nuclear (heredado de ambos padres). Como resultado, los tipos de herencia varían desde autosómica dominante hasta autosómica recesiva, así como la transmisión del material genético por línea materna.
La situación se complica aún más por el hecho de que se establecen interacciones complejas entre el ADNmt y el ADNn. Como resultado, las mismas mutaciones del ADNmt pueden provocar síntomas drásticamente diferentes entre hermanos que viven en la misma familia (pueden tener diferentes ADN nucleares con el mismo ADNmt), mientras que las mutaciones pueden causar síntomas idénticos. Incluso los gemelos con el mismo diagnóstico pueden tener cuadros clínicos de enfermedad radicalmente distintos (los síntomas específicos dependen de qué tejidos están afectados por el proceso patogénico), mientras que las personas con mutaciones pueden sufrir síntomas similares que se organizan en el mismo patrón de enfermedad.
De todos modos, en el óvulo materno existe una gran cantidad de variaciones del ADNmt, y este hecho desvaloriza todas las previsiones sobre los resultados de la herencia genética. La naturaleza de este grupo de enfermedades es tan caótica que el conjunto de síntomas asociado a estas enfermedades puede variar de una década a otra y diferir incluso entre hermanos con mutaciones idénticas del ADN mitocondrial. Además, a veces el síndrome mitocondrial puede simplemente desaparecer, a pesar de que se haya heredado (o se suponga que debería haberse heredado). Pero tales casos afortunados son raros, y la mayoría de las veces las enfermedades mitocondriales progresan. En las tablas 2.2 y 2.3 se presentan las enfermedades y síntomas asociados con la disfunción mitocondrial, así como los factores genéticos de estas enfermedades. En este momento, se conocen más de 200 tipos de mutaciones mitocondriales. Las investigaciones indican que muchas enfermedades degenerativas son causadas por mutaciones de este tipo (lo que significa que debemos reclasificar una gran cantidad de enfermedades, trasladándolas a la categoría de enfermedades mitocondriales).
Como sabemos, estas mutaciones pueden llevar a que las mitocondrias dejen de cumplir con su función de producción de energía, lo que puede resultar en que las células interrumpan su funcionamiento o mueran. Todas las células (excepto los glóbulos rojos) contienen mitocondrias, y, por lo tanto, el síndrome mitocondrial afecta a múltiples y variados sistemas del organismo (ya sea simultáneamente o de forma secuencial).
Tabla 2.2. Signos, síntomas y enfermedades causadas por disfunción mitocondrial
Tabla 2.3. Enfermedades congénitas causadas por disfunción mitocondrial
Por supuesto, algunos órganos o tejidos necesitan más energía que otros. Cuando las necesidades energéticas de un órgano no pueden ser satisfechas en su totalidad, comienzan a aparecer los síntomas del síndrome mitocondrial. Estos afectan principalmente las funciones del cerebro, el sistema nervioso, los músculos, el corazón, los riñones y el sistema endocrino, es decir, todos los órganos que requieren una gran cantidad de energía para funcionar normalmente.
Enfermedades adquiridas causadas por disfunción mitocondrial
A medida que aumenta nuestro entendimiento de la función y disfunción mitocondrial, comenzamos a elaborar una larga lista de enfermedades que tienen su origen en la disfunción mitocondrial, y a esclarecer los mecanismos de aparición y desarrollo de estas dolencias. Datos de algunos estudios recientes indican que aproximadamente una de cada 2500 personas sufre de síndrome mitocondrial. Sin embargo, si observas detenidamente la lista a continuación, estarás de acuerdo en que es altamente probable que las enfermedades mitocondriales (ya sean congénitas o adquiridas) pronto se registren en uno de cada veinticinco o incluso en uno de cada diez habitantes de países occidentales.
- Diabetes tipo II
- Enfermedades cancerosas
- Enfermedad de Alzheimer
- Enfermedad de Parkinson
- Trastorno afectivo bipolar
- Esquizofrenia
- Envejecimiento y senescencia
- Trastorno de ansiedad
- Hígado graso no alcohólico
- Enfermedades cardiovasculares
- Sarcopenia (pérdida de masa muscular y fuerza)
- Intolerancia al ejercicio físico
- Fatiga, incluyendo síndrome de fatiga crónica, fibromialgia y dolores miofasciales
A nivel genético, procesos muy complejos están relacionados con todo esto. La fuerza energética de una persona específica se puede determinar investigando las alteraciones congénitas de su ADN mitocondrial. Pero esto es solo el punto de partida. Con el tiempo, se acumulan defectos adquiridos en el ADNmt en el organismo, y una vez que un órgano determinado supera un umbral específico, comienza a fallar o se vuelve susceptible a la degeneración (cada órgano tiene su propio umbral de tolerancia, del que hablaremos en detalle más adelante).
Otra complejidad es que cada mitocondria contiene hasta diez copias de ADNmt, y cada célula, tejido y órgano posee múltiples mitocondrias. De aquí se deduce que en nuestro organismo no se pueden contar los defectos en las copias de ADNmt. La disfunción de un órgano específico comienza cuando el porcentaje de mitocondrias defectuosas que alberga supera un cierto nivel. Este fenómeno se llama efecto umbral. Cada órgano y cada tejido están sujetos a mutaciones específicas y se caracterizan por su propio umbral mutacional, necesidades energéticas y resistencia a los efectos de los radicales libres. La combinación de estos factores determina la reacción de un sistema vivo ante las alteraciones genéticas.
Si solo el 10 % de las mitocondrias son defectuosas, el 90 % restante de generadores de energía celular normales pueden compensar la disfunción de sus "colegas". O, por ejemplo, si una mutación no es muy grave pero ha afectado a un gran número de mitocondrias, la célula aún puede funcionar con normalidad.
También existe el concepto de segregación de mitocondrias defectuosas: al dividirse, las mitocondrias de la célula se distribuyen al azar entre las dos células hijas. Una de estas células puede recibir todas las mitocondrias mutadas, mientras que la otra puede adquirir todas las "centralitas" sanas (naturalmente, las combinaciones intermedias son más probables). Las células con mitocondrias disfuncionales morirán durante el proceso de apoptosis, mientras que las sanas continuarán realizando su trabajo (una de las explicaciones para la desaparición repentina e inesperada del síndrome mitocondrial). El fenómeno de las diferencias en la secuenciación del ADN mitocondrial (o de plastidios) en un mismo organismo, a menudo incluso en una misma célula, donde algunas mitocondrias, por ejemplo, pueden contener alguna mutación patológica y otras no, se llama heteroplasmia. El grado de heteroplasmia varía incluso entre miembros de una misma familia. Además, el nivel de heteroplasmia puede cambiar incluso dentro de un mismo organismo dependiendo del órgano o célula específica, lo que conduce a un rango muy amplio de manifestaciones y síntomas de alguna enfermedad mitocondrial.
En el organismo de un embrión en crecimiento, a medida que las células se dividen, las mitocondrias con mutaciones llenan los órganos y tejidos que varían entre sí en cuanto a sus necesidades energéticas. Y si un gran número de mitocondrias mutadas habitan células que con el tiempo se convierten en estructuras metabólicamente activas (por ejemplo, el cerebro o el corazón), el organismo resultante tiene, posteriormente, problemas con su calidad de vida (si es que es viable en absoluto). Por otro lado, si la masa de mitocondrias disfuncionales se acumula, principalmente, en células con baja intensidad metabólica (por ejemplo, en las células de la piel, que se regeneran regularmente), el portador de tales mitocondrias puede nunca enterarse de su predisposición genética al síndrome mitocondrial. En el episodio mencionado anteriormente de "El soltero", una de las chicas con enfermedad mitocondrial parecía completamente normal, mientras que la otra claramente sufría de una grave afección.
Algunas mutaciones mitocondriales se desarrollan espontáneamente con la edad debido a la formación de radicales libres durante el metabolismo normal. Lo que ocurre después depende de una serie de factores. Por ejemplo, si una célula con mitocondrias disfuncionales se divide rápidamente, como lo hacen las células madre que realizan la regeneración de tejidos, entonces los generadores de energía defectuosos estarán en plena expansión. Sin embargo, si la célula debilitada deja de dividirse (supongamos que se trata de una neurona), las mutaciones permanecerán solo dentro de esa célula, aunque esto no excluye la posibilidad de una mutación aleatoria exitosa. Así que es precisamente la complejidad de la base genética del síndrome mitocondrial lo que explica el hecho de que el agotamiento de los recursos bioenergéticos del organismo, causado por mutaciones en mitocondrias, se manifiesta en un amplio rango de enfermedades y síntomas diversos y complejos.
También debemos recordar que hay numerosos genes fuera del ADNmt que son responsables del funcionamiento normal de las mitocondrias. Si una mutación afecta a los genes que codifican ARN, las consecuencias suelen ser bastante graves. En los casos en que un niño recibe al ser concebido un factor de transcripción mitocondrial mutado de cualquiera de los padres (recordemos que los factores de transcripción son proteínas que controlan el proceso de síntesis de ARNm en la matriz de ADN al unirse a regiones específicas del ADN), todas las mitocondrias de su organismo estarán expuestas a un impacto patogénico. Sin embargo, si la mutación solo se refiere a factores de transcripción específicos que se activan solo en ciertos órganos o tejidos o en respuesta a la liberación de una hormona específica, entonces el efecto patogénico correspondiente será exclusivamente local.
La amplia gama de enfermedades mitocondriales y sus manifestaciones representa un problema serio para los médicos (tanto teóricos como prácticos), incluida la dificultad de predecir el desarrollo del síndrome mitocondrial. Hay tantas enfermedades mitocondriales que resulta complicado simplemente nombrarlas, y muchas de ellas aún no han sido descubiertas. Incluso varias enfermedades degenerativas bien conocidas (enfermedades cardiovasculares, cáncer, ciertas formas de demencia, etc.) son clasificadas por la ciencia moderna como disfunciones mitocondriales.
Es importante reconocer que, aunque no existe un tratamiento completo para las enfermedades mitocondriales, muchas personas con estas condiciones (especialmente si se trata de una forma leve o moderada de la enfermedad) pueden vivir larga y plenamente. Sin embargo, para ello es necesario trabajar de manera sistemática, utilizando el conocimiento que ahora tenemos a nuestra disposición.
Sobre el autor
Li Now es un médico naturista licenciado de Canadá, galardonado en varias ocasiones. Sus colegas lo conocen como un empresario visionario, estratega y médico. Li ha ocupado cargos como consultor médico, experto científico y director de investigación y desarrollo en grandes organizaciones. Además de su trabajo científico en su empresa, también actúa como consultor en el área de productos naturales para la salud y suplementos alimenticios, y forma parte del consejo editorial y consultivo de la revista Alive, la revista de salud más leída en Canadá. Llena su hogar en la región del Gran Toronto, donde vive con su esposa y sus dos hijos, y se interesa especialmente por el fortalecimiento de la salud natural y la protección del medio ambiente.
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Fuente: habr.com
