{"id":41464,"date":"2020-02-11T12:07:54","date_gmt":"2020-02-11T09:07:54","guid":{"rendered":"https:\/\/prohoster.info\/blog\/blog_prohoster\/immunnyj-imprinting-v-detstve-proishozhdenie-zashhity-ot-virusov"},"modified":"2020-02-11T12:07:54","modified_gmt":"2020-02-11T09:07:54","slug":"immunnyj-imprinting-v-detstve-proishozhdenie-zashhity-ot-virusov","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/prohoster.info\/hr\/blog\/immunnyj-imprinting-v-detstve-proishozhdenie-zashhity-ot-virusov","title":{"rendered":"Imunolo\u0161ki imprinting u djetinjstvu: podrijetlo za\u0161tite od virusa","gt_translate_keys":[{"key":"rendered","format":"text"}]},"content":{"rendered":"<p><img decoding=\"async\" alt=\"Imunolo\u0161ki imprinting u djetinjstvu: podrijetlo za\u0161tite od virusa\" src=\"\/wp-content\/uploads\/2020\/02\/7e4808ab224b8cc452a7f9aadc544d77.jpg\" style=\"display:block;margin: 0 auto;\" \/><br \/>\n<br \/>\nGotovo svatko od nas \u010duo je ili pro\u010ditao vijesti o \u0161irenju koronavirusa. Kao i kod svake druge bolesti, rana dijagnoza je klju\u010dna u borbi protiv novog virusa. Me\u0111utim, nisu svi zara\u017eeni isti simptomi, a \u010dak ni skeneri na aerodromima, koji su namijenjeni otkrivanju znakova infekcije, ne uspijevaju uvijek uspje\u0161no identificirati bolesne me\u0111u mno\u0161tvom putnika. Postavlja se pitanje \u2014 za\u0161to se isti virus manifestira razli\u010dito kod razli\u010ditih ljudi? Naravno, prvi odgovor je imunolo\u0161ki sustav. No, to nije jedini va\u017ean parametar koji utje\u010de na varijabilnost simptoma i te\u017einu bolesti. Znanstvenici sa Sveu\u010dili\u0161ta u Kaliforniji i Arizoni (SAD) otkrili su da snaga otpora virusima ovisi ne samo o podtipovima gripe s kojima je osoba bila zara\u017eena tijekom \u017eivota, ve\u0107 i o njihovom redoslijedu. \u0160to su to\u010dno znanstvenici uspjeli saznati, koje su metode kori\u0161tene u istra\u017eivanju i kako ovaj rad mo\u017ee pomo\u0107i u borbi protiv epidemija? Odgovore na ova pitanja prona\u0107i \u0107emo u izvje\u0161\u0107u istra\u017eiva\u010dke grupe. Idemo.<noindex><a rel=\"nofollow\" name=\"habracut\"><\/a><\/noindex><\/p>\n<h3>Osnova istra\u017eivanja<\/h3>\n<p>\nKao \u0161to znamo, gripe se manifestiraju razli\u010dito kod razli\u010ditih ljudi. Pored ljudskog faktora (imunolo\u0161ki sustav, uzimanje antivirusnih lijekova, preventivne mjere itd.) va\u017ean aspekt je i sam virus, a preciznije, njegov podtip kojim je zara\u017eena ta ili ona osoba. Svaki podtip ima svoje karakteristike, uklju\u010duju\u0107i stepen oboljenja razli\u010ditih demografskih grupa. Znanstvenici primje\u0107uju da virusi H1N1 (\u201esvinjska gripa\u201c) i H3N2 (Hongkon\u0161ka gripa), koji su trenutno naj\u010de\u0161\u0107i, razli\u010dito poga\u0111aju ljude razli\u010ditih godina: H3N2 je uzrok ve\u0107ine te\u0161kih slu\u010dajeva bolesti kod starijih, a tako\u0111er se pripisuje ve\u0107ini smrtnih slu\u010dajeva; H1N1 je manje smrtonosan, ali naj\u010de\u0161\u0107e poga\u0111a sredovje\u010dne ljude i mlade. <\/p>\n<p>Takve razlike mogu biti uzrokovane razlikom u brzini evolucije samih virusa, kao i razlikom u <i>imunolo\u0161kom imprintingu*<\/i> kod djece.<\/p>\n<blockquote><p><b>Imunolo\u0161ki imprinting*<\/b> je svojevrsna dugoro\u010dna memorija imunolo\u0161kog sustava, formirana na temelju pre\u017eivljenih virusnih napada na organizam i njegovih reakcija na njih.<\/p><\/blockquote>\n<p> U ovoj studiji, znanstvenici su analizirali epidemiolo\u0161ke podatke kako bi utvrdili utje\u010de li imprinting u djetinjstvu na epidemiologiju sezonske gripe i ako da, djeluje li on prvenstveno kroz <i>homosubtipi\u010dku*<\/i> imunolo\u0161ku memoriju ili kroz \u0161iru <i>heterosubtipi\u010dku*<\/i> memoriju.<\/p>\n<blockquote><p><b>Homosubtipi\u010dki imunitet*<\/b> \u2014 infekcija sezonskim virusima gripe A doprinosi razvoju imunolo\u0161ke za\u0161tite protiv specifi\u010dnog podtipa virusa.<\/p><\/blockquote>\n<blockquote><p><b>Heterosubtipi\u010dki imunitet* <\/b> \u2014 infekcija sezonskim virusima gripe A doprinosi razvoju imunolo\u0161ke za\u0161tite protiv nesrodnih podsojeva ovog virusa.<\/p><\/blockquote>\n<p> Drugim rije\u010dima, djetetov imunolo\u0161ki sustav i sva iskustva koja pro\u0111e ostavljaju trag u imunitetu kroz cijeli \u017eivot. Ranija istra\u017eivanja su pokazala da odrasli ljudi imaju ja\u010di imunitet protiv tipova virusa s kojima su se susreli u djetinjstvu. Tako\u0111er je nedavno utvr\u0111eno da imprinting \u0161titi od novih podtipova virusa pti\u010dje gripe iste filogeneisti\u010dke grupe hemaglutinin (<i>hemaglutinin<\/i>, HA), kao i kod prvog zara\u017eenja u djetinjstvu. <\/p>\n<p>Do nedavno se smatralo da je uski kri\u017ena za\u0161titna imunost, specifi\u010dna za varijante jednog podtipa HA, glavni na\u010din za\u0161tite od sezonske gripe. Me\u0111utim, postoje novi podaci koji tvrde da na formiranje imuniteta mo\u017ee utjecati i memorija drugih antigena gripe (na primjer, neuraminidaze, NA). Od 1918. godine zabilje\u017eena su tri podtipa NA me\u0111u ljudima: H1, H2 i H3. Pri tome H1 i H2 pripadaju filogeneisti\u010dkoj grupi 1, a H3 grupi 2.<\/p>\n<p>Uzimaju\u0107i u obzir \u010dinjenicu da imprinting vjerojatno izaziva vi\u0161estruke promjene u imunolo\u0161koj memoriji, mo\u017ee se pretpostaviti da te promjene imaju odre\u0111enu hijerarhiju. <\/p>\n<p>Znanstvenici isti\u010du da su od 1977. godine me\u0111u populacijom sezonski cirkulirala dva podtipa gripe A \u2014 H1N1 i H3N2. Razlike u demografiji zara\u017eenih i simptomima bile su prili\u010dno o\u010dite, ali slabo istra\u017eene. Te razlike mogu biti povezane upravo s imprintingom u djetinjstvu: stariji ljudi su gotovo sigurno bili izlo\u017eeni H1N1-u u djetinjstvu (od 1918. do 1975. to je bio jedini podtip koji je cirkulirao me\u0111u ljudima). Stoga su ti ljudi trenutno bolje za\u0161ti\u0107eni od modernih sezonskih varijanti virusa tog podtipa. Sli\u010dno tome, me\u0111u mladima, najvi\u0161a vjerojatnost imprintinga u djetinjstvu odnosi se na moderniji H3N2 (slika br. 1), \u0161to se podudara s relativno malim brojem klini\u010dki zabilje\u017eenih slu\u010dajeva H3N2 u ovoj demografskoj grupi.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" alt=\"Imunolo\u0161ki imprinting u djetinjstvu: podrijetlo za\u0161tite od virusa\" src=\"\/wp-content\/uploads\/2020\/02\/aac8b4f60ae6f254f875cd32356a45df.jpg\" style=\"display:block;margin: 0 auto;\" \/><br \/>\n<i>Slika br. 1: varijante modela ovisnosti imuniteta o imprintingu u djetinjstvu i faktorima virusne evolucije.<\/i><\/p>\n<p>S druge strane, te razlike mogu biti povezane s evolucijom samih podtipova virusa. Tako H3N2 pokazuje br\u017ei <i>drift*<\/i> svojeg antigenskog fenotipa nego H1N1.<\/p>\n<blockquote><p><b>Drift antigena*<\/b> \u2014 promjene imunogenih povr\u0161inskih faktora virusa.<\/p><\/blockquote>\n<p>Zbog toga H3N2 mo\u017ee bolje izbjegavati ranije ste\u010deni imunitet kod imunolo\u0161ki iskusnih (ranije oboljelih) odraslih, dok H1N1 mo\u017ee biti relativno ograni\u010den u snazi svog utjecaja isklju\u010divo na imunolo\u0161ki neiskusnu (ranije neoboljelu) djecu.<\/p>\n<p>Kako bi ispitali sve vjerojatne hipoteze, znanstvenici su proveli analizu epidemiolo\u0161kih podataka, stvaraju\u0107i funkcije vjerojatnosti za svaku varijantu statisti\u010dkih modela, \u010dije su usporedbe provedene putem Akaikeovog informativnog kriterija (AIC). <\/p>\n<p>Tako\u0111er je provedena dodatna analiza hipoteze u kojoj razlike nisu uzrokovane imprintingom, ve\u0107 evolucijom virusa.<\/p>\n<h3>Priprema za istra\u017eivanje<\/h3>\n<p>\nU modeliranju hipoteza kori\u0161teni su podaci od Odjela za zdravstvo Arizone (ADHS), a to su 9510 slu\u010dajeva sezonskih H1N1 i H3N2 \u0161irom dr\u017eave. Otprilike 76% od registriranih slu\u010dajeva zabilje\u017eeno je u bolnicama i laboratorijima, dok ostali slu\u010dajevi nisu bili potvr\u0111eni u laboratorijima. Tako\u0111er, poznato je da je otprilike polovica laboratorijski utvr\u0111enih slu\u010dajeva bila dovoljno ozbiljna da je dovela do hospitalizacije. <\/p>\n<p>Podaci kori\u0161teni u istra\u017eivanju obuhva\u0107aju razdoblje od 22 godine: od sezone gripe 1993\u20131994 do sezone 2014\u20132015. Vrijedi napomenuti da su se veli\u010dine uzorka drasti\u010dno pove\u0107ale nakon pandemije 2009. godine, zbog \u010dega je ovo razdoblje isklju\u010deno iz uzorka (tablica br. 1).<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" alt=\"Imunolo\u0161ki imprinting u djetinjstvu: podrijetlo za\u0161tite od virusa\" src=\"\/wp-content\/uploads\/2020\/02\/01a49996e900c0651fda8623dd758b16.jpg\" style=\"display:block;margin: 0 auto;\" \/><br \/>\n<i>Tablica br. 1: epidemiolo\u0161ki podaci od 1993. do 2015. godine vezani uz zabilje\u017eene slu\u010dajeve virusa H1N1 i H3N2.<\/i><\/p>\n<p>Tako\u0111er je va\u017eno uzeti u obzir da su od 2004. godine komercijalne laboratorije u SAD-u bile obvezne prijavljivati dr\u017eavnim zdravstvenim organima sve podatke o virusnim infekcijama pacijenata. Me\u0111utim, ve\u0107ina analiziranih slu\u010dajeva (9150\/9451) zabilje\u017eena je po\u010dev\u0161i od sezone 2004\u20132005, ve\u0107 nakon \u0161to je ovo pravilo stupilo na snagu.<\/p>\n<p>Od svih 9510 slu\u010dajeva isklju\u010deno je 58, jer su to bili ljudi ro\u0111eni prije 1918. (njihov status imprintinga ne mo\u017ee se jednozna\u010dno odrediti), i jo\u0161 jedan slu\u010daj zbog neto\u010dne godine ro\u0111enja. Tako su u model analize uklju\u010dena 9541 slu\u010daja.<\/p>\n<p>U prvoj fazi modeliranja odre\u0111ene su vjerojatnosti imprintinga na viruse H1N1, H2N2 ili H3N2, specifi\u010dne za godinu ro\u0111enja. Ove vjerojatnosti odra\u017eavaju prirodu utjecaja gripe A na djecu i njezinu rasprostranjenost kroz godine. <\/p>\n<p>Ve\u0107ina ljudi ro\u0111enih izme\u0111u pandemija 1918. i 1957. godine prvi put je zara\u017eena upravo podtipom H1N1. Ljudi ro\u0111eni izme\u0111u pandemija 1957. i 1968. godine prakti\u010dki su svi bili zara\u017eeni podtipom H2N2 (<b>1A<\/b>). A od 1968. godine dominantni podtip virusa bio je H3N2, koji je postao uzrok infekcije ve\u0107ine ljudi iz mla\u0111e demografske skupine.<\/p>\n<p>Unato\u010d ra\u0161irenosti H3N2, H1N1 je i dalje sezonski cirkulirao me\u0111u populacijom od 1977. godine, izazivaju\u0107i imprinting kod dijela ljudi ro\u0111enih sredinom 1970-ih godina (<b>1A<\/b>).<\/p>\n<p>Ako imprintiranje na razini podtipa HA stvara vjerojatnost zaraze tijekom sezonske gripe, tada bi izlo\u017eenost HA podtipovima H1 ili H3 u ranom djetinjstvu trebala osigurati do\u017eivotni imunitet na modernije varijante istog HA podtipa. Ako imprintiraju\u0107i imunitet djeluje uglavnom protiv odre\u0111enih tipova NA (neuraminidaza), do\u017eivotna za\u0161tita \u0107e biti karakteristi\u010dna za N1 ili N2 (<b>1\u0412<\/b>).<\/p>\n<p>Ako je imprintiranje temeljeno na \u0161irem HA, tj. postoji za\u0161tita od \u0161ireg spektra podtipova, tada bi ljudi s imprintiranjem od H1 i H2 trebali biti za\u0161ti\u0107eni od modernog sezonskog H1N1. U isto vrijeme, ljudi s imprintiranjem na H3 bit \u0107e za\u0161ti\u0107eni samo od modernog sezonskog H3N2 (<b>1\u0412<\/b>).<\/p>\n<p>Znanstvenici isti\u010du da je kolinearitet (otprilike, paralelnost) predikcija razli\u010ditih modela imprintiranja (<b>1D<\/b>\u2014<b>1I<\/b>) bio neizbje\u017ean, s obzirom na ograni\u010denu raznolikost antigenih podtipova gripe koji kru\u017ee me\u0111u populacijom tijekom pro\u0161log stolje\u0107a.<\/p>\n<p>Klju\u010dnu ulogu u diferencijaciji izme\u0111u imprintiranja na razini podtipa HA, podtipa NA ili na razini grupe HA igraju ljudi srednje dobi koji su se prvi put zarazili upravo H2N2 (<b>1\u0412<\/b>). <\/p>\n<p>Svaki od provjerenih modela koristio je linearne kombinacije infekcija povezanih s dobi (<b>1C<\/b>), i infekcija povezanih s godinom ro\u0111enja (<b>1D<\/b>\u2014<b>1F<\/b>), za dobivanje raspodjele slu\u010dajeva H1N1 ili H3N2 (<b>1G<\/b> \u2013 <b>1I<\/b>).<\/p>\n<p>Ukupno je stvoreno 4 modela: najjednostavniji je sadr\u017eavao samo faktor dobi, dok su u slo\u017eenije modele dodani faktori imprintiranja na razini podtipa HA, na razini podtipa NA ili na razini grupe HA.<\/p>\n<p>Krivulja faktora dobi ima oblik korakove funkcije, u kojoj je relativni rizik zaraze postavljen kao 1 u dobnoj skupini 0\u20134. Osim primarne dobne skupine, postojale su jo\u0161 sljede\u0107e: 5\u201310, 11\u201317, 18\u201324, 25\u201331, 32\u201338, 39\u201345, 46\u201352, 53\u201359, 60\u201366, 67\u201373, 74\u201380, 81+.<\/p>\n<p>U modelima koji su sadr\u017eavali u\u010dinke imprintiranja, pretpostavilo se da je udio ljudi u svakoj godini ro\u0111enja s za\u0161titnim imprintiranjem u djetinjstvu proporcionalan smanjenju rizika od infekcije.<\/p>\n<p>Tako\u0111er je uzet u obzir faktor virusne evolucije u modeliranju. Za to su kori\u0161teni podaci koji opisuju godi\u0161nji antigeni napredak, definiran kao prosje\u010dna antigeni udaljenost izme\u0111u sojeva odre\u0111ene virusne linije (H1N1 do 2009, H1N1 nakon 2009. i H3N2). \"Antigenska udaljenost\" izme\u0111u dva sojeva gripe koristi se kao pokazatelj sli\u010dnosti antigenog fenotipa i potencijalne imunolo\u0161ke kri\u017ene za\u0161tite.<\/p>\n<p>Kako bi se procijenio utjecaj antigenetske evolucije na epidemijsko dobno raspodjelu, provedena je provjera promjena udjela slu\u010dajeva me\u0111u djecom u sezonama kada su se dogodile zna\u010dajne antigenetske promjene.<\/p>\n<p>Ako je nivo antigenog drifta odlu\u010duju\u0107i faktor u dobnim rizicima od infekcije, onda bi udio slu\u010dajeva koji se promatraju me\u0111u djecom trebao biti negativno povezan s godi\u0161njim antigenim napretkom. Drugim rije\u010dima, sojevi koji nisu pretrpjeli zna\u010dajne antigenetske promjene u odnosu na prethodnu sezonu trebali bi biti nesposobni izbje\u0107i prije postoje\u0107i imunitet kod odraslih s imunolo\u0161kim iskustvom. Takvi sojevi \u0107e biti aktivniji me\u0111u populacijom bez imunolo\u0161kog iskustva, tj. me\u0111u djecom.<\/p>\n<h3>Rezultati istra\u017eivanja<\/h3>\n<p>\nAnaliza podataka po godinama pokazala je da je sezonski H3N2 bio glavni uzrok infekcije me\u0111u starijom populacijom, dok je H1N1 zara\u017eavao osobe srednje dobi i mlade (slika br. 2).<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" alt=\"Imunolo\u0161ki imprinting u djetinjstvu: podrijetlo za\u0161tite od virusa\" src=\"\/wp-content\/uploads\/2020\/02\/af3b7b7df4a8530051c7d6a9a76a2fd3.jpg\" style=\"display:block;margin: 0 auto;\" \/><br \/>\n<i>Slika br. 2: raspodjela gripe H1N1 i H3N2 prema dobi u razli\u010ditim vremenskim razdobljima.<\/i><\/p>\n<p>Ova pojava bila je prisutna i u podacima prije pandemije 2009. godine i nakon nje. <\/p>\n<p>Podaci su pokazali da imprinting na razini podtipa NA prevladava nad imprintingom na razini podtipa HA (\u0394AIC = 34.54). Pri tome je gotovo potpuno izostao imprinting na razini grupe HA (\u0394AIC = 249.06), kao i potpuno izostanak imprintinga (\u0394AIC = 385.42).<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" alt=\"Imunolo\u0161ki imprinting u djetinjstvu: podrijetlo za\u0161tite od virusa\" src=\"\/wp-content\/uploads\/2020\/02\/55b70ecb1e1989551635275cce16312a.jpg\" style=\"display:block;margin: 0 auto;\" \/><br \/>\n<i>Slika br. 3: procjena uskla\u0111enosti modela s podacima istra\u017eivanja.<\/i><\/p>\n<p>Vizualna procjena uskla\u0111enosti modela (<b>3C<\/b> i <b>3D<\/b>) potvrdila je da modeli koji sadr\u017ee u\u010dinke imprintinga na uskim razinama podtipova NA ili HA pru\u017eaju najbolje uskla\u0111enje s podacima kori\u0161tenim u istra\u017eivanju. \u010cinjenica da model u kojem imprinting nedostaje ne mo\u017ee biti potvr\u0111en podacima ukazuje na to da je imprinting izuzetno va\u017ean aspekt formiranja imunosti kod odrasle populacije prema sezonskim podtipovima gripe. Ipak, imprinting djeluje na vrlo uskoj specijalizaciji, tj. djeluje isklju\u010divo na odre\u0111eni podtip, a ne na \u010ditav spektar podtipova gripe.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" alt=\"Imunolo\u0161ki imprinting u djetinjstvu: podrijetlo za\u0161tite od virusa\" src=\"\/wp-content\/uploads\/2020\/02\/b9d305655de317967861d77fec01579c.jpg\" style=\"display:block;margin: 0 auto;\" \/><br \/>\n<i>Tablica br. 2: ocjena uskla\u0111enosti modela s podacima istra\u017eivanja.<\/i><\/p>\n<p>Nakon uzimanja u obzir demografske distribucije prema dobi, pretpostavljeni dobni rizik bio je najvi\u0161i kod djece i starijih osoba, \u0161to odgovara akumulaciji imunolo\u0161kog pam\u0107enja u dje\u010djoj dobi i slabljenju imunolo\u0161ke funkcije kod starijih osoba (na <b>3A<\/b> prikazana je pribli\u017ena krivulja iz najboljeg modela). Procjene parametara imprintinga bile su manje od jedan, \u0161to ukazuje na odre\u0111eno smanjenje relativnog rizika (tablica br. 2). U okviru najboljeg modela, pretpostavljeno smanjenje relativnog rizika od imprintinga u djetinjstvu bilo je ja\u010de za H1N1 (0.34, 95% CI 0.29\u20130.42) nego za H3N2 (0.71, 95% CI 0.62\u20130.82).<\/p>\n<p>Kako bi provjerili utjecaj virusne evolucije na dobnu distribuciju rizika od infekcije, znanstvenici su tra\u017eili smanjenje udjela slu\u010dajeva infekcije me\u0111u djecom u razdobljima povezanima s antigenim promjenama, kada su sojevi s visokim antigenskim driftom u\u010dinkovitije zara\u017eavali odrasle imunolo\u0161ki iskusne osobe.<\/p>\n<p>Analiza podataka pokazala je malu negativnu, ali ne zna\u010dajnu povezanost izme\u0111u godi\u0161njeg pove\u0107anja antigenih aktivnosti i udjela slu\u010dajeva H3N2, koji se promatraju kod djece (<b>4A<\/b>).<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" alt=\"Imunolo\u0161ki imprinting u djetinjstvu: podrijetlo za\u0161tite od virusa\" src=\"\/wp-content\/uploads\/2020\/02\/32edf103e146f999bebade9d0ee2680a.jpg\" style=\"display:block;margin: 0 auto;\" \/><br \/>\nSlika br. 4: utjecaj virusne evolucije na dobni faktor rizika od infekcije.<\/p>\n<p>Me\u0111utim, izme\u0111u antigenih promjena i udjela slu\u010dajeva koji se promatraju kod djece starije od 10 godina i odraslih, nije otkrivena jasna me\u0111usobna povezanost. Da je virusna evolucija igrala glavnu ulogu u ovom raspodjeli, rezultati bi pokazali jasnije dokaze evolucijskog utjecaja me\u0111u odraslima, a ne samo pri usporedbi odraslih i djece do 10 godina.<\/p>\n<p>Osim toga, ako je stepen evolucijskih promena virusa dominantan za podtip-specifi\u010dne razlike u distribuciji epidemijske starosti, onda kada podtipovi H1N1 i H3N2 pokazuju jednake stepeni godi\u0161njeg \u0161irenja antigena, njihova starosna distribucija slu\u010dajeva infekcije treba da izgleda sli\u010dnije.<\/p>\n<p>Za detaljnije upoznavanje s nijansama istra\u017eivanja preporu\u010dujem da zavirite u <noindex><a rel=\"nofollow\" href=\"https:\/\/journals.plos.org\/plospathogens\/article?id=10.1371\/journal.ppat.1008109\">izvje\u0161taj znanstvenika<\/a><\/noindex>.<\/p>\n<h3>Epilog<\/h3>\n<p>\nU ovom radu nau\u010dnici su analizirali epidemiolo\u0161ke podatke slu\u010dajeva infekcije H1N1, H3N2 i H2N2. Analiza podataka pokazala je jasnu zavisnost imprintinga u detinjstvu i stepena rizika od zaraze u zrelom uzrastu. Drugim re\u010dima, ako je dete u 50-im godinama bilo zara\u017eeno, kada je H1N1 cirkulisao, a H3N2 nije bilo, onda \u0107e u zrelom uzrastu verovatno\u0107a zara\u017eavanja H3N2 biti mnogo ve\u0107a nego verovatno\u0107a da \u0107e dobiti H1N1.<\/p>\n<p>Glavni zaklju\u010dak ove studije je da je va\u017eno ne samo to \u010dime je osoba bila bolesna u detinjstvu, ve\u0107 i u kakvom redosledu. Imunolo\u0161ka memorija, koja se formira tokom \u017eivota, aktivno \"bele\u017ei\" podatke prvih virusnih infekcija, \u0161to doprinosi efikasnijem suprotstavljanju njima u zrelom uzrastu. <\/p>\n<p>Nau\u010dnici se nadaju da \u0107e njihov rad omogu\u0107iti bolje predvi\u0111anje koje uzrasne grupe su vi\u0161e podlo\u017ene uticaju odre\u0111enog podtipa gripa. Ova saznanja mogu pomo\u0107i u spre\u010davanju \u0161irenja epidemija, posebno kada je potrebno distribuirati ograni\u010den broj vakcina me\u0111u populacijom. <\/p>\n<p>Ova studija nije fokusirana na pronala\u017eenje super-lekova protiv gripa bilo kog tipa, iako bi to bilo sjajno. Ona se fokusira na ono \u0161to je mnogo realnije i va\u017enije u ovom trenutku \u2014 spre\u010davanje \u0161irenja infekcije. Ako ne mo\u017eemo odmah da se oslobodimo virusa, onda moramo imati sve mogu\u0107e alate za njegovo suzbijanje. Jedan od najsigurnijih saveznika svake epidemije je nebriga prema njoj kako sa strane dr\u017eave u celini, tako i svakog pojedinca posebno. Panika, naravno, nije potrebna, jer mo\u017ee samo pogor\u0161ati situaciju, ali mere predostro\u017enosti nikada ne \u0161kode.<\/p>\n<p>Hvala na pa\u017enji, ostanite radoznali, \u010duvajte sebe i svoje bli\u017enje, i \u017eelim svima odli\u010dan vikend, ljudi! \ud83d\ude42<\/p>\n<h3>Malo reklame \ud83d\ude42<\/h3>\n<p>\nHvala \u0161to ostajete s nama. Svi\u0111a li vam se na\u0161e \u010dlanke? \u017delite li vidjeti vi\u0161e zanimljivih materijala? Podr\u017eite nas narud\u017ebom ili preporu\u010dite prijateljima, <noindex><a rel=\"nofollow\" href=\"https:\/\/ua-hosting.company\/cloudvps\/nl\">obla\u010dni VPS za developere od 4,99 $<\/a><\/noindex>, <b>jedinstveni analog entry-level servera koji smo razvili za vas:<\/b> <noindex><a rel=\"nofollow\" href=\"https:\/\/habr.com\/company\/ua-hosting\/blog\/347386\/\">Sva istina o VPS-u (KVM) E5-2697 v3 (6 jezgri) 10GB DDR4 480GB SSD 1Gbps od 19 $ ili kako pravilno dijeliti server?<\/a><\/noindex> (dostupne opcije s RAID1 i RAID10, do 24 jezgre i do 40GB DDR4).<\/p>\n<p><b>Dell R730xd je 2 puta jeftiniji u data centaru Equinix Tier IV u Amsterdamu?<\/b> Samo kod nas <b><noindex><a rel=\"nofollow\" href=\"https:\/\/ua-hosting.company\/serversnl\">2 x Intel TetraDeca-Core Xeon 2x E5-2697v3 2.6GHz 14C 64GB DDR4 4x960GB SSD 1Gbps 100 TB od 199 $<\/a><\/noindex> u Nizozemskoj! <b>Dell R420 \u2014 2x E5-2430 2.2Ghz 6C 128GB DDR3 2x960GB SSD 1Gbps 100TB \u2014 od 99 $!<\/b><\/b> Pro\u010ditajte o tome <noindex><a rel=\"nofollow\" href=\"https:\/\/habr.com\/company\/ua-hosting\/blog\/329618\/\">Kako izgraditi infrastrukturu korporacijske klase koriste\u0107i Dell R730xd E5-2650 v4 servere po cijeni od 9000 eura za sitni\u0161?<\/a><\/noindex><br \/>\n<br \/>Izvor: <a content=\"nofollow\" rel=\"nofollow\" href=\"https:\/\/habr.com\/ru\/company\/ua-hosting\/blog\/487232\/\">habr.com<\/a> <\/p>","protected":false,"gt_translate_keys":[{"key":"rendered","format":"html"}]},"excerpt":{"rendered":"<p>\u041f\u0440\u0430\u043a\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438 \u043a\u0430\u0436\u0434\u044b\u0439 \u0438\u0437 \u043d\u0430\u0441 \u0441\u043b\u044b\u0448\u0430\u043b \u0438\u043b\u0438 \u0447\u0438\u0442\u0430\u043b \u043d\u043e\u0432\u043e\u0441\u0442\u0438 \u043e \u0440\u0430\u0441\u043f\u0440\u043e\u0441\u0442\u0440\u0430\u043d\u044f\u044e\u0449\u0435\u043c\u0441\u044f \u043a\u043e\u0440\u043e\u043d\u0430\u0432\u0438\u0440\u0443\u0441\u0435. \u041a\u0430\u043a \u0438 \u0432 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435 \u043b\u044e\u0431\u043e\u0433\u043e \u0434\u0440\u0443\u0433\u043e\u0433\u043e \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f, \u0432 \u0431\u043e\u0440\u044c\u0431\u0435 \u0441 \u043d\u043e\u0432\u044b\u043c \u0432\u0438\u0440\u0443\u0441\u043e\u043c \u0432\u0430\u0436\u043d\u0430 \u0440\u0430\u043d\u043d\u044f\u044f \u0434\u0438\u0430\u0433\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438\u043a\u0430. \u041e\u0434\u043d\u0430\u043a\u043e \u0434\u0430\u043b\u0435\u043a\u043e \u043d\u0435 \u0432\u0441\u0435 \u0437\u0430\u0440\u0430\u0437\u0438\u0432\u0448\u0438\u0435\u0441\u044f \u0434\u0435\u043c\u043e\u043d\u0441\u0442\u0440\u0438\u0440\u0443\u044e\u0442 \u043e\u0434\u0438\u043d\u0430\u043a\u043e\u0432\u044b\u0439 \u043d\u0430\u0431\u043e\u0440 \u0441\u0438\u043c\u043f\u0442\u043e\u043c\u043e\u0432, \u0438 \u0434\u0430\u0436\u0435 \u0441\u043a\u0430\u043d\u0435\u0440\u044b \u0432 \u0430\u044d\u0440\u043e\u043f\u043e\u0440\u0442\u0430\u0445, \u043f\u0440\u0435\u0434\u043d\u0430\u0437\u043d\u0430\u0447\u0435\u043d\u043d\u044b\u0435 \u0434\u043b\u044f \u0432\u044b\u044f\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u0440\u0438\u0437\u043d\u0430\u043a\u043e\u0432 \u0438\u043d\u0444\u0435\u043a\u0446\u0438\u0438, \u043d\u0435 \u0432\u0441\u0435\u0433\u0434\u0430 \u0443\u0441\u043f\u0435\u0448\u043d\u043e \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u044f\u044e\u0442 \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e \u0441\u0440\u0435\u0434\u0438 \u0442\u043e\u043b\u043f\u044b \u043f\u0430\u0441\u0441\u0430\u0436\u0438\u0440\u043e\u0432. \u0412\u043e\u0437\u043d\u0438\u043a\u0430\u0435\u0442 \u0432\u043e\u043f\u0440\u043e\u0441 [&hellip;]<\/p>\n","protected":false,"gt_translate_keys":[{"key":"rendered","format":"html"}]},"author":1,"featured_media":41465,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[],"tags":[],"class_list":["post-41464","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry"],"aioseo_notices":[],"aioseo_head":"\n\t\t<!-- All in One SEO 5.0.4 - aioseo.com -->\n\t<meta name=\"description\" content=\"\u041f\u0440\u0430\u043a\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438 \u043a\u0430\u0436\u0434\u044b\u0439 \u0438\u0437 \u043d\u0430\u0441.\" \/>\n\t<meta name=\"robots\" content=\"max-image-preview:large\" \/>\n\t<meta name=\"author\" content=\"Yuri Gagarin\"\/>\n\t<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/prohoster.info\/hr\/blog\/immunnyj-imprinting-v-detstve-proishozhdenie-zashhity-ot-virusov\" \/>\n\t\t<meta name=\"generator\" content=\"All in One SEO (AIOSEO) 5.0.4\" \/>\n\t\t<meta property=\"og:locale\" content=\"hr_HR\" \/>\n\t\t<meta property=\"og:site_name\" content=\"ProHoster | \u041a\u0443\u043f\u0438\u0442\u044c \u043d\u0430\u0434\u0435\u0436\u043d\u044b\u0439 \u0445\u043e\u0441\u0442\u0438\u043d\u0433 \u0434\u043b\u044f \u0441\u0430\u0439\u0442\u043e\u0432 \u0441 \u0437\u0430\u0449\u0438\u0442\u043e\u0439 \u043e\u0442 DDoS, VPS VDS \u0441\u0435\u0440\u0432\u0435\u0440\u044b\" \/>\n\t\t<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n\t\t<meta property=\"og:title\" content=\"\ud83e\udd47\u0418\u043c\u043c\u0443\u043d\u043d\u044b\u0439 \u0438\u043c\u043f\u0440\u0438\u043d\u0442\u0438\u043d\u0433 \u0432 \u0434\u0435\u0442\u0441\u0442\u0432\u0435: \u043f\u0440\u043e\u0438\u0441\u0445\u043e\u0436\u0434\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0437\u0430\u0449\u0438\u0442\u044b \u043e\u0442 \u0432\u0438\u0440\u0443\u0441\u043e\u0432 | ProHoster\" \/>\n\t\t<meta property=\"og:description\" content=\"\u041f\u0440\u0430\u043a\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438 \u043a\u0430\u0436\u0434\u044b\u0439 \u0438\u0437 \u043d\u0430\u0441.\" \/>\n\t\t<meta property=\"og:url\" content=\"https:\/\/prohoster.info\/hr\/blog\/immunnyj-imprinting-v-detstve-proishozhdenie-zashhity-ot-virusov\" \/>\n\t\t<meta property=\"og:image\" content=\"https:\/\/prohoster.info\/wp-content\/uploads\/2021\/11\/logo-350.jpg\" \/>\n\t\t<meta property=\"og:image:secure_url\" content=\"https:\/\/prohoster.info\/wp-content\/uploads\/2021\/11\/logo-350.jpg\" \/>\n\t\t<meta property=\"og:image:width\" content=\"350\" \/>\n\t\t<meta property=\"og:image:height\" content=\"350\" \/>\n\t\t<meta property=\"article:published_time\" content=\"2020-02-11T09:07:54+00:00\" \/>\n\t\t<meta property=\"article:modified_time\" content=\"2020-02-11T09:07:54+00:00\" \/>\n\t\t<meta property=\"article:publisher\" content=\"https:\/\/www.facebook.com\/prohoster\" \/>\n\t\t<meta property=\"article:author\" content=\"https:\/\/www.facebook.com\/prohoster\" \/>\n\t\t<!-- All in One SEO -->\n\n","aioseo_head_json":{"title":"\ud83e\udd47Imunolo\u0161ko imprinting u djetinjstvu: podrijetlo za\u0161tite od virusa | ProHoster","description":"Prakti\u010dno svaki od nas.","canonical_url":"https:\/\/prohoster.info\/hr\/blog\/immunnyj-imprinting-v-detstve-proishozhdenie-zashhity-ot-virusov","robots":"max-image-preview:large","keywords":"","webmasterTools":{"miscellaneous":""},"schema":null,"og:locale":"hr_HR","og:site_name":"ProHoster | \u041a\u0443\u043f\u0438\u0442\u044c \u043d\u0430\u0434\u0435\u0436\u043d\u044b\u0439 \u0445\u043e\u0441\u0442\u0438\u043d\u0433 \u0434\u043b\u044f \u0441\u0430\u0439\u0442\u043e\u0432 \u0441 \u0437\u0430\u0449\u0438\u0442\u043e\u0439 \u043e\u0442 DDoS, VPS VDS \u0441\u0435\u0440\u0432\u0435\u0440\u044b","og:type":"article","og:title":"\ud83e\udd47\u0418\u043c\u043c\u0443\u043d\u043d\u044b\u0439 \u0438\u043c\u043f\u0440\u0438\u043d\u0442\u0438\u043d\u0433 \u0432 \u0434\u0435\u0442\u0441\u0442\u0432\u0435: \u043f\u0440\u043e\u0438\u0441\u0445\u043e\u0436\u0434\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0437\u0430\u0449\u0438\u0442\u044b \u043e\u0442 \u0432\u0438\u0440\u0443\u0441\u043e\u0432 | ProHoster","og:description":"\u041f\u0440\u0430\u043a\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438 \u043a\u0430\u0436\u0434\u044b\u0439 \u0438\u0437 \u043d\u0430\u0441.","og:url":"https:\/\/prohoster.info\/hr\/blog\/immunnyj-imprinting-v-detstve-proishozhdenie-zashhity-ot-virusov","og:image":"https:\/\/prohoster.info\/wp-content\/uploads\/2021\/11\/logo-350.jpg","og:image:secure_url":"https:\/\/prohoster.info\/wp-content\/uploads\/2021\/11\/logo-350.jpg","og:image:width":350,"og:image:height":350,"article:published_time":"2020-02-11T09:07:54+00:00","article:modified_time":"2020-02-11T09:07:54+00:00","article:publisher":"https:\/\/www.facebook.com\/prohoster","article:author":"https:\/\/www.facebook.com\/prohoster"},"aioseo_meta_data":{"post_id":"41464","title":null,"description":null,"keywords":null,"keyphrases":null,"primary_term":null,"canonical_url":null,"og_title":null,"og_description":null,"og_object_type":"default","og_image_type":"default","og_image_url":null,"og_image_width":null,"og_image_height":null,"og_image_custom_url":null,"og_image_custom_fields":null,"og_video":null,"og_custom_url":null,"og_article_section":null,"og_article_tags":null,"twitter_use_og":false,"twitter_card":"default","twitter_image_type":"default","twitter_image_url":null,"twitter_image_custom_url":null,"twitter_image_custom_fields":null,"twitter_title":null,"twitter_description":null,"schema":{"blockGraphs":[],"customGraphs":[],"default":{"data":{"Article":[],"Course":[],"Dataset":[],"FAQPage":[],"Movie":[],"Person":[],"Product":[],"ProductReview":[],"Car":[],"Recipe":[],"Service":[],"SoftwareApplication":[],"WebPage":[]},"graphName":"","isEnabled":true},"graphs":[]},"schema_type":null,"schema_type_options":null,"pillar_content":false,"robots_default":true,"robots_noindex":false,"robots_noarchive":false,"robots_nosnippet":false,"robots_nofollow":false,"robots_noimageindex":false,"robots_noodp":false,"robots_notranslate":false,"robots_max_snippet":null,"robots_max_videopreview":null,"robots_max_imagepreview":"large","priority":null,"frequency":null,"local_seo":null,"seo_analyzer_scan_date":null,"breadcrumb_settings":null,"limit_modified_date":false,"reviewed_by":null,"ai":null,"created":"2021-03-01 00:16:27","updated":"2022-09-30 07:41:42","focus_keyword":null,"additional_keywords":null,"truseo_locale":null},"gt_translate_keys":[{"key":"link","format":"url"}],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/prohoster.info\/hr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/41464","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/prohoster.info\/hr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/prohoster.info\/hr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/prohoster.info\/hr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/prohoster.info\/hr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=41464"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/prohoster.info\/hr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/41464\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/prohoster.info\/hr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/41465"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/prohoster.info\/hr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=41464"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/prohoster.info\/hr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=41464"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/prohoster.info\/hr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=41464"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}