Imprinting iminitè nan anfans: orijin nan pwoteksyon kont viris

Imprinting iminitè nan anfans: orijin nan pwoteksyon kont viris

Prèske tout moun nan nou te tande oswa li nouvèl sou kowonaviris la gaye. Menm jan ak nenpòt lòt maladi, dyagnostik bonè enpòtan nan batay kont yon nouvo viris. Sepandan, se pa tout moun ki enfekte yo montre menm seri sentòm yo, e menm eskanè ayewopò ki fèt pou detekte siy enfeksyon pa toujou idantifye pasyan an avèk siksè nan mitan yon foul moun pasaje yo. Kesyon an rive: poukisa menm viris la manifeste tèt li yon fason diferan nan diferan moun? Natirèlman, premye repons lan se iminite. Sepandan, sa a se pa sèlman paramèt enpòtan ki enfliyanse varyasyon sentòm yo ak gravite maladi a. Syantis ki soti nan University of California ak Arizona (USA) te jwenn ke fòs rezistans nan viris depann pa sèlman sou ki subtip grip yon moun te genyen pandan tout lavi li, men tou, sou sekans yo. Ki sa egzakteman syantifik yo te jwenn, ki metòd yo te itilize nan etid la, e ki jan travay sa a ka ede nan batay kont epidemi? Nou pral jwenn repons pou kesyon sa yo nan rapò gwoup rechèch la. Ale.

Rechèch baz

Kòm nou konnen, grip manifeste tèt li yon fason diferan nan diferan moun. Anplis faktè imen an (sistèm iminitè, pran dwòg antiviral, mezi prevantif, elatriye), yon aspè enpòtan se viris la tèt li, oswa pito subtip li yo, ki enfekte yon pasyan an patikilye. Chak subtip gen karakteristik pwòp li yo, ki gen ladan nan ki nivo diferan gwoup demografik yo afekte. Syantis yo note ke viris H1N1 ("grip pòsin") ak H3N2 (grip Hong Kong), ki vin pi komen nan moman sa a, afekte moun ki gen laj diferan yon fason diferan: H3N2 lakòz ka ki pi grav nan maladi a nan granmoun aje yo, epi tou yo atribiye a majorite nan lanmò; H1N1 se mwens mòtèl men pi souvan afekte moun ki gen laj mwayen ak jèn moun.

Diferans sa yo ka akòz tou de diferans ki genyen nan pousantaj evolisyon viris yo tèt yo ak diferans nan enpresyon iminitè* nan timoun yo.

Enpresyon iminitè* - yon kalite memwa alontèm nan sistèm iminitè a, ki te fòme sou baz atak viral ki gen eksperyans sou kò a ak reyaksyon li yo nan yo.

Nan etid sa a, chèchè yo te analize done epidemyolojik pou detèmine si enpresyon timoun yo enfliyanse epidemyoloji grip sezonye a epi, si se konsa, si li aji prensipalman omosubtipik* memwa iminitè oswa atravè pi laj eterosubtipik* memwa.

Iminite omosubtipik* — enfeksyon ak viris grip sezonye A ankouraje devlopman defans iminitè kont yon subtip espesifik viris la.

Iminite eterosubtipik* — enfeksyon ak viris grip sezonye A ankouraje devlopman defans iminitè kont souch ki pa gen rapò ak viris sa a.

Nan lòt mo, iminite yon timoun ak tout sa li fè eksperyans kite mak li sou sistèm iminitè a pou lavi. Etid anvan yo te montre ke granmoun yo gen pi fò iminite kont kalite viris yo te enfekte ak lè yo timoun. Te tou dènyèman te montre ke anprent pwoteje kont nouvo subtip viris grip avyè nan menm gwoup filojenetik hemaglutinin la (emoaglutinin, HA), menm jan ak premye enfeksyon an nan anfans.

Jiska dènyèman, etwat kwa-pwoteksyon iminite espesifik nan varyant nan yon sèl subtip HA te konsidere kòm mòd prensipal la nan pwoteksyon kont grip sezonye. Sepandan, gen nouvo prèv ki sijere ke fòmasyon iminite a ka enfliyanse tou pa memwa lòt antijèn grip (pa egzanp, neuraminidase, NA). Depi 1918, yo te idantifye twa subtip AN nan imen: H1, H2 ak H3. Anplis, H1 ak H2 fè pati gwoup filogenetik 1, ak H3 nan gwoup 2.

Etandone lefèt ke anprint gen plis chans lakòz chanjman miltip nan memwa iminitè, li ka sipoze ke chanjman sa yo gen yon yerachi sèten.

Syantis yo note ke depi 1977, de soutip grip A—H1N1 ak H3N2—sikile pandan sezon an nan mitan popilasyon an. An menm tan an, diferans ki genyen nan demografik enfeksyon ak nan sentòm yo te byen evidan, men mal etidye. Diferans sa yo ka rive espesyalman akòz anprent timoun yo: moun ki pi gran yo te prèske sètènman ekspoze a H1N1 lè yo timoun (soti nan 1918 rive 1975 se te sèl subtip sikile nan imen). Kontinwe, moun sa yo kounye a pi byen pwoteje kont varyasyon modèn sezonye nan viris la nan subtip sa a. Menm jan an tou, pami jèn adilt yo, pi gwo chans pou anprint timoun yo se pou H3N2 ki pi resan (imaj #1), ki konsistan avèk kantite relativman ba ka H3N2 ki rapòte klinikman nan demografik sa a.

Imprinting iminitè nan anfans: orijin nan pwoteksyon kont viris
Imaj nimewo 1: modèl varyant nan depandans iminite a sou anprent nan anfans ak faktè a nan evolisyon viral.

Nan lòt men an, diferans sa yo ka asosye ak evolisyon nan subtip viris yo tèt yo. Kidonk, H3N2 demontre pi vit derive* fenotip antijenik li pase H1N1.

Derive antijèn* — chanjman nan faktè sifas ki fòme iminitè viris yo.

Pou rezon sa a, H3N2 ka pi byen evade iminite ki te deja egziste nan adilt ki gen eksperyans iminolojik, tandiske H1N1 ka relativman limite nan efè li sèlman sou timoun iminolojik nayif.

Pou teste tout ipotèz ki posib, syantis yo te analize done epidemyolojik yo lè yo kreye fonksyon chans pou chak variant nan modèl estatistik yo, ki te konpare lè l sèvi avèk Kritè Enfòmasyon Akaike (AIC).

Yo te fè yon analiz adisyonèl tou sou ipotèz la nan ki diferans ki genyen yo pa akòz anprent nan evolisyon nan viris yo.

Preparasyon etid

Modèl ipotèz te itilize done ki soti nan Arizona Department of Health Services (ADHS) sou 9510 ka H1N1 ak H3N2 sezonye nan tout eta a. Apeprè 76% nan ka yo rapòte yo te anrejistre nan lopital ak laboratwa, ka ki rete yo pa espesifye nan laboratwa. Li konnen tou ke apeprè mwatye nan ka yo dyagnostike nan laboratwa yo te ase grav pou lakòz entène lopital.

Done yo itilize nan etid la kouvri yon peryòd 22 ane soti nan sezon grip 1993-1994 rive nan sezon 2014-2015 la. Li se vo anyen ke gwosè echantiyon yo te ogmante sevè apre pandemi 2009 la, kidonk peryòd sa a te eskli nan echantiyon an (Tablo 1).

Imprinting iminitè nan anfans: orijin nan pwoteksyon kont viris
Tablo No 1: Done epidemyolojik soti 1993 rive 2015 konsènan ka anrejistre viris H1N1 ak H3N2.

Li enpòtan tou pou konsidere ke depi 2004, laboratwa komèsyal nan Etazini yo te oblije transmèt tout done konsènan enfeksyon viral nan pasyan bay otorite sante gouvènman an. Sepandan, majorite ka yo analize (9150/9451) te fèt nan sezon 2004-2005 la, apre règ la te antre nan fòs.

Nan tout 9510 ka yo, 58 yo te eskli paske yo te moun ki te gen yon ane nesans anvan 1918 (si estati anprint yo pa ka detèmine klèman), ak yon lòt ka 1 paske ane nesans la te mal espesifye. Kidonk, 9541 ka yo te enkli nan modèl analiz la.

Nan premye etap la nan modèl, yo te detèmine pwobabilite pou anprint sou viris H1N1, H2N2 oswa H3N2, espesifik pou ane nesans la. Pwobabilite sa yo reflete modèl ekspoze a grip A nan timoun ak prévalence li pa ane.

Pifò moun ki fèt ant pandemi 1918 ak 1957 yo te premye enfekte ak subtip H1N1 la. Moun ki fèt ant pandemi 1957 ak 1968 yo te prèske tout enfekte ak subtip H2N2 (1A). Epi depi 1968, subtip dominan viris la se H3N2, ki te vin kòz enfeksyon majorite moun ki soti nan gwoup jèn demografik la.

Malgre prévalence H3N2, H1N1 te toujou sikile pandan sezon an nan popilasyon an depi 1977, sa ki lakòz anprint nan yon pwopòsyon moun ki fèt depi mitan ane 1970 yo (1A).

Si anprint nan nivo subtip AN fòme chans pou enfeksyon pandan grip sezonye, ​​Lè sa a, ekspoze a subtip H1 oswa H3 AN nan timoun piti ta dwe bay iminite pou tout lavi a varyant ki pi resan nan menm subtip AN. Si iminite anprint travay nan yon pi gwo limit kont sèten kalite NA (neuraminidase), Lè sa a, pwoteksyon dire tout lavi yo pral karakteristik nan N1 oswa N2 (1V).

Si anprint baze sou yon NA ki pi laj, i.e. pwoteksyon kont yon seri pi laj de subtip rive, Lè sa a, moun ki anprint nan H1 ak H2 ta dwe pwoteje kont H1N1 sezon modèn. An menm tan an, moun ki anprint sou H3 yo pral pwoteje sèlman kont H3N2 sezon modèn (1V).

Syantis yo note ke kolinearye a (apeprè pale, paralelis) nan prediksyon yo nan modèl divès kalite enprime (1D-1I) te inevitab bay divèsite limite nan subtip antijenik grip sikile nan popilasyon an sou syèk ki sot pase a.

Se moun ki gen laj mwayen ki te premye enfekte ak H2N2 ki jwe wòl ki pi enpòtan nan diferansye ant enpresyon nan subtip HA, soutip NA oswa nivo gwoup HA.1V).

Chak nan modèl yo teste itilize yon konbinezon lineyè enfeksyon ki gen rapò ak laj (1S), ak enfeksyon ki asosye ak ane nesans (1D-1F), pou jwenn distribisyon ka H1N1 oswa H3N2 (1G - 1I).

Yo te kreye yon total de 4 modèl: youn ki pi senp la te genyen sèlman faktè laj la, ak modèl ki pi konplèks te ajoute faktè enpresyon nan nivo subtip HA, nan nivo subtip NA, oswa nan nivo gwoup HA.

Koub faktè laj la gen fòm yon fonksyon etap kote risk relatif enfeksyon yo te mete sou 1 nan gwoup laj 0-4. Anplis gwoup laj prensipal la, te genyen tou sa ki annapre yo: 5–10, 11–17, 18–24, 25–31, 32–38, 39–45, 46–52, 53–59, 60–66, 67–73, 74– 80, 81+.

Nan modèl ki enkli efè anprint, pwopòsyon moun nan chak ane nesans ak anprint pwoteksyon timoun yo te sipoze pwopòsyonèl ak rediksyon risk enfeksyon an.

Faktè evolisyon viral la te pran an kont tou nan modèl la. Pou fè sa, nou te itilize done ki dekri pwogrè antijenik anyèl, ki te defini kòm distans antijenik mwayèn ant tansyon nan yon liyaj viral patikilye (H1N1 anvan 2009, H1N1 apre 2009, ak H3N2). Yo itilize "distans antijenik" ant de tansyon grip yo kòm yon endikatè resanblans nan fenotip antijenik ak potansyèl pwoteksyon iminitè kwa.

Pou evalye enpak evolisyon antijenik sou distribisyon laj epidemi an, yo te teste chanjman nan pwopòsyon ka nan timoun pandan sezon kote gwo chanjman antijenik te fèt.

Si nivo derive antijenik la se yon faktè kritik nan risk enfeksyon ki gen rapò ak laj, Lè sa a, pwopòsyon ka yo obsève nan timoun yo ta dwe negatif asosye ak pwogrè antijenik anyèl. Nan lòt mo, tansyon ki pa te sibi chanjman antijenik enpòtan nan sezon anvan an ta dwe kapab chape anba iminite pre-egziste nan adilt ki gen eksperyans iminolojik. Tansyon sa yo pral pi aktif nan mitan popilasyon san eksperyans iminolojik, se sa ki nan mitan timoun yo.

Rezilta rechèch

Analiz done pa ane yo te montre ke H3N2 sezon an te kòz prensipal enfeksyon nan mitan popilasyon ki pi gran yo, pandan y ap H1N1 afekte moun ki gen laj mwayen ak jèn (imaj #2).

Imprinting iminitè nan anfans: orijin nan pwoteksyon kont viris
Imaj Nimewo 2: Distribisyon grip H1N1 ak H3N2 pa laj nan diferan peryòd tan.

Modèl sa a te prezan tou de nan done yo anvan pandemi 2009 la ak apre li.

Done yo te montre ke enpresyon nan nivo subtip NA domine sou enpresyon nan nivo subtip HA (ΔAIC = 34.54). An menm tan an, te gen yon absans prèske konplè nan enpresyon nan nivo gwoup HA (ΔAIC = 249.06), osi byen ke yon absans konplè nan anprent (ΔAIC = 385.42).

Imprinting iminitè nan anfans: orijin nan pwoteksyon kont viris
Imaj #3: Evalye anfòm modèl yo nan done rechèch yo.

Evalyasyon vizyèl nan anfòm modèl (3C и 3D) te konfime ke modèl ki gen efè anprint nan nivo etwat nan subtip NA oswa HA bay pi bon anfòm nan done yo itilize nan etid la. Lefèt ke modèl la nan ki anprent se absan pa ka sipòte pa done sijere ke anprent se yon aspè kritik enpòtan nan devlopman nan iminite nan popilasyon adilt la an relasyon ak subtip grip sezonye. Sepandan, anprent travay nan yon espesyalizasyon trè etwat, se sa ki, li aji sèlman sou yon subtip espesifik, epi yo pa sou spectre an antye nan subtip grip.

Imprinting iminitè nan anfans: orijin nan pwoteksyon kont viris
Tablo No 2: evalyasyon anfòm modèl yo nan done rechèch yo.

Apre yo fin kontwole distribisyon laj demografik yo, risk ki gen rapò ak laj yo te estime pi wo nan timoun ak granmoun aje, ki konsistan avèk akimilasyon memwa iminitè nan anfans ak fonksyon iminitè febli nan granmoun aje (nan 3A yo montre yon koub apwoksimatif ki soti nan pi bon modèl la). Estimasyon paramèt anprint yo te mwens pase yon sèl, ki endike yon ti rediksyon nan risk relatif (Tablo 2). Nan modèl ki pi bon an, rediksyon risk relatif estimasyon an nan anprent timoun yo te pi gwo pou H1N1 (0.34, 95% CI 0.29-0.42) pase pou H3N2 (0.71, 95% CI 0.62-0.82).

Pou teste enfliyans nan evolisyon viral sou distribisyon laj risk enfeksyon an, chèchè yo te chèche yon diminisyon nan pwopòsyon enfeksyon nan mitan timoun pandan peryòd ki asosye ak chanjman antijenik, lè tansyon ki gen gwo derive antijenik yo te pi efikas nan enfekte adilt ki gen eksperyans iminolojik.

Analiz done yo te montre yon ti asosyasyon negatif men ki pa enpòtan ant ogmantasyon anyèl aktivite antijenik ak pwopòsyon ka H3N2 yo obsève nan timoun yo.4A).

Imprinting iminitè nan anfans: orijin nan pwoteksyon kont viris
Imaj nimewo 4: enfliyans nan evolisyon viral sou faktè risk ki gen rapò ak laj pou enfeksyon.

Sepandan, yo pa jwenn okenn relasyon klè ant chanjman antijenik ak pwopòsyon de ka yo obsève nan timoun ki gen plis pase 10 ane ak nan granmoun. Si evolisyon viral te jwe yon gwo wòl nan distribisyon sa a, rezilta a ta pi klè prèv enfliyans evolisyonè pami granmoun, pa sèlman lè yo konpare granmoun ak timoun ki poko gen 10 zan.

Anplis, si degre chanjman evolisyonè viral dominan pou diferans espesifik nan distribisyon laj epidemi yo, lè sa a, lè subtip H1N1 ak H3N2 montre pousantaj menm jan an gaye antijèn anyèl, distribisyon laj enfeksyon yo ta dwe parèt pi sanble.

Pou yon konesans pi detaye ak nuans etid la, mwen rekòmande gade syantifik yo rapòte.

Épilogue

Nan travay sa a, syantis yo analize done epidemyolojik sou ka enfeksyon ak H1N1, H3N2 ak H2N2. Analiz done te montre yon relasyon klè ant anprent nan anfans ak risk pou yo enfeksyon nan adilt. Nan lòt mo, si yon timoun nan ane 50 yo te enfekte lè H1N1 t ap sikile epi H3N2 pa te prezan, lè sa a nan adilt chans pou l vin enfekte ak H3N2 ap pi gran pase chans pou trape H1N1.

Konklizyon prensipal etid sa a se ke li enpòtan pa sèlman sa yon moun te soufri nan anfans, men tou, nan ki lòd. Memwa iminitè, ki devlope pandan tout lavi, aktivman "anrejistre" done ki soti nan premye enfeksyon viral yo, ki kontribye nan pi efikas kont yo nan adilt.

Syantis yo espere ke travay yo pral fè li posib pi byen predi ki gwoup laj ki pi sansib a efè yo nan ki subtip grip. Konesans sa a ka ede anpeche pwopagasyon epidemi yo, sitou si yon kantite limite vaksen bezwen distribye bay popilasyon an.

Rechèch sa a pa vize pou jwenn gerizon super pou nenpòt ki kalite grip, byenke sa ta bon. Li vize a sa ki pi reyèl ak enpòtan nan moman sa a - anpeche pwopagasyon enfeksyon an. Si nou pa ka debarase m de viris la imedyatman, Lè sa a, nou dwe gen tout zouti posib pou kenbe li. Youn nan alye yo ki pi fidèl nan nenpòt epidemi se atitid la neglijans anvè li ni nan pati nan eta a an jeneral ak chak moun an patikilye. Panik, nan kou, pa nesesè, paske li ka sèlman fè bagay sa yo vin pi mal, men prekosyon pa janm fè mal.

Mèsi pou lekti, rete kirye, pran swen tèt ou ak moun ou renmen yo epi pase yon bon wikenn mesye! 🙂

Kèk piblisite 🙂

Mèsi paske w rete avèk nou. Ou renmen atik nou yo? Vle wè plis kontni enteresan? Sipòte nou pa mete yon lòd oswa rekòmande pou zanmi, nwaj VPS pou devlopè soti nan $ 4.99, yon analogue inik nan sèvè nivo antre, ki te envante pa nou pou ou: Tout verite sou VPS (KVM) E5-2697 v3 (6 Cores) 10GB DDR4 480GB SSD 1Gbps soti nan $ 19 oswa ki jan yo pataje yon sèvè? (disponib ak RAID1 ak RAID10, jiska 24 nwayo ak jiska 40GB DDR4).

Dell R730xd 2 fwa pi bon mache nan sant done Equinix Tier IV nan Amstèdam? Sèlman isit la 2 x Intel TetraDeca-Core Xeon 2x E5-2697v3 2.6GHz 14C 64GB DDR4 4x960GB SSD 1Gbps 100 TV soti nan $199 nan Netherlands! Dell R420 - 2x E5-2430 2.2Ghz 6C 128GB DDR3 2x960GB SSD 1Gbps 100TB - soti nan $ 99! Li sou Ki jan yo bati enfrastrikti corp. klas ak itilizasyon Dell R730xd E5-2650 v4 serveurs ki vo 9000 ero pou yon jounen travay?

Sous: www.habr.com

Add nouvo kòmantè