Immune imprinting na nwata: mmalite nke nchebe megide nje

Immune imprinting na nwata: mmalite nke nchebe megide nje

Ihe fọrọ nke nta ka ọ bụrụ anyị niile anụla ma ọ bụ gụọ akụkọ gbasara coronavirus na-agbasa. Dị ka ọrịa ọ bụla ọzọ, nchọpụta mmalite dị mkpa n'ọgụ a na-alụso nje ọhụrụ. Otú ọ dị, ọ bụghị ndị nile bu ọrịa ahụ na-egosipụta otu ụdị mgbaàmà ahụ, na ọbụna ihe nyocha ọdụ ụgbọ elu e mere iji chọpụta ihe mgbaàmà nke ọrịa adịghị achọpụta mgbe nile nke ọma na onye ọrịa nọ n'etiti ìgwè ndị njem. Ajụjụ na-ebilite: gịnị kpatara otu nje ahụ ji egosipụta onwe ya n'ụzọ dị iche na ndị dị iche iche? Dị ka o kwesịrị ịdị, azịza mbụ bụ mgbochi. Agbanyeghị, nke a abụghị naanị oke dị mkpa na-emetụta mgbanwe nke mgbaàmà yana oke ọrịa ahụ. Ndị ọkà mmụta sayensị na Mahadum California na Arizona (USA) achọpụtala na ike nke iguzogide nje na-adabere ọ bụghị nanị na ụdị ụdị influenza mmadụ nwere n'oge ndụ ya niile, kamakwa na usoro ha. Gịnị kpọmkwem ka ndị ọkà mmụta sayensị chọpụtara, olee ụzọ e si jiri ya mee ihe n’ọmụmụ ihe, oleekwa otú ọrụ a pụrụ isi nyere aka n’ọgụ a na-alụso ọrịa na-efe efe? Anyị ga-achọta azịza nye ajụjụ ndị a na akụkọ nke otu nyocha. Gaa.

Ntọala nyocha

Dị ka anyị maara, flu na-egosipụta onwe ya dị iche iche na ndị dị iche iche. Na mgbakwunye na ihe mmadụ na-akpata (usoro ahụ ji alụso ọrịa ọgụ, ịṅụ ọgwụ mgbochi nje, ihe mgbochi, wdg), akụkụ dị mkpa bụ nje n'onwe ya, ma ọ bụ kama subtype ya, nke na-emetụta otu onye ọrịa. Subtype nke ọ bụla nwere njirimara nke ya, gụnyere ókè emetụtara otu ụdị igwe mmadụ dị iche iche. Ndị ọkà mmụta sayensị na-ekwu na nje H1N1 ("swine flu") na H3N2 (Hong Kong flu), bụ ndị na-emekarị ugbu a, na-emetụta ndị nọ n'afọ ndụ dị iche iche: H3N2 na-ebute ọrịa kachasị njọ na ndị agadi. ma a na-ekwukwa na ọ bụ ọtụtụ ndị na-anwụ anwụ; H1N1 adịghị egbu egbu mana ọ na-emetụtakarị ndị agadi na ndị ntorobịa.

Ndịiche dị otú ahụ nwere ike ịbụ n'ihi ma ọdịiche dị na ọnụego evolushọn nke nje n'onwe ha yana ọdịiche dị na ya mgbochi mgbochi* n'ime ụmụaka.

Mbipụta mgbochi ọrịa* - a ụdị ogologo oge ebe nchekwa nke dịghịzi usoro, kpụrụ na ndabere nke nwere ahụmahụ malitere ịrịa ọgụ na ahu na mmeghachi omume ha.

N'ime ọmụmụ ihe a, ndị nchọpụta nyochara data ọrịa na-efe efe iji chọpụta ma ntinye akwụkwọ nwata na-emetụta ọrịa na-efe efe nke influenza oge na, ọ bụrụ otú ahụ, ma ọ na-eme ya site na isi. nwoke idina nwoke* ebe nchekwa nchekwa ma ọ bụ site na mbara heterosubtypic* ebe nchekwa.

Mgbochi ime nwoke na nwanyị* - ọrịa na-efe efe influenza nke oge a na-akwalite mmepe nke nchebe nchebe megide otu subtype nke nje.

Ihe mgbochi heterosubtypic* - ọrịa na-efe efe influenza nke oge a na-akwalite mmepe nke nchebe nchebe megide sub-strains na-enweghị njikọ na nje a.

N'ikwu ya n'ụzọ ọzọ, mgbochi nwatakịrị na ihe niile ọ na-enwe na-ahapụ akara ya na usoro ahụ ji alụso ọrịa ọgụ maka ndụ. Nnyocha ndị gara aga egosila na ndị okenye nwere ihe mgbochi siri ike megide ụdị nje ndị ha butere mgbe ha bụ ụmụaka. E gosiputara akara n'oge na-adịbeghị anya iji chebe megide ụdị nje virus influenza ọhụrụ nke otu hemagglutinin phylogenetic (hemaglutinin, HA), dị ka ọrịa mbụ na nwata.

Ruo n'oge na-adịbeghị anya, a na-ahụta mgbochi nchebe dị warara nke akọwapụtara na ụdị dị iche iche nke otu ha dị ka isi ụzọ nchebe megide influenza oge. Agbanyeghị, enwere ihe akaebe ọhụrụ na-egosi na nguzobe nke mgbochi nwekwara ike imetụta ebe nchekwa nke antigens influenza ndị ọzọ (dịka ọmụmaatụ, neuraminidase, NA). Kemgbe 1918, a chọpụtala ụdị atọ nke AN n'ime mmadụ: H1, H2 na H3. Ọzọkwa, H1 na H2 so na otu phylogenetic 1, yana H3 ruo otu 2.

N'iburu eziokwu ahụ bụ na ibipụta nwere ike ịkpata ọtụtụ mgbanwe na ebe nchekwa nchekwa, enwere ike iche na mgbanwe ndị a nwere ọkwa ụfọdụ.

Ndị ọkà mmụta sayensị na-ekwu na kemgbe 1977, ụdị abụọ nke influenza A—H1N1 na H3N2—ekesawo n'etiti ndị mmadụ n'oge. N'otu oge ahụ, ndịiche dị na demographics nke ọrịa na mgbaàmà bụ nnọọ doro anya, ma emezighị amụ. Esemokwu ndị a nwere ike ịbụ n'ihi kpọmkwem nbipụta nwata: ọ fọrọ nke nta ka ndị agadi kpughee H1N1 dị ka ụmụaka (site na 1918 ruo 1975 ọ bụ nanị subtype na-ekesa n'ime mmadụ). N'ihi ya, a na-echebe ndị a nke ọma site na ụdị nje nke oge a nke oge a. N'otu aka ahụ, n'etiti ndị na-eto eto, ohere kachasị elu nke ibipụta nwata bụ maka H3N2 na-adịbeghị anya (onyinyo #1), bụ nke kwekọrọ na ọnụ ọgụgụ dị nta nke ikpe gbasara H3N2 n'ụlọ ọgwụ na mpaghara a.

Immune imprinting na nwata: mmalite nke nchebe megide nje
Foto No. 1: ụdị dị iche iche nke ndabere nke mgbochi na ibipụta n'oge nwata na ihe kpatara evolushọn viral.

N'aka nke ọzọ, ndị dị iche iche nwere ike jikọọ na evolushọn nke nje subtypes onwe ha. Ya mere, H3N2 na-egosipụta ngwa ngwa na-awagharị* phenotype antigenic ya karịa H1N1.

Antigen drift* - mgbanwe na mgbochi-akpụ n'elu ihe nke nje.

N'ihi nke a, H3N2 nwere ike ịka mma ịgbanarị mgbochi ndị dịbu adị na ndị okenye nwere ahụmahụ immunological, ebe H1N1 nwere ike ịdị ntakịrị na mmetụta ya naanị na ụmụaka na-adịghị ahụkebe.

Iji nwalee echiche niile nwere ezi uche, ndị ọkà mmụta sayensị nyochara data ọrịa na-efe efe site n'ịmepụta ọrụ nwere ike ime maka ụdịdị ọnụọgụgụ ọ bụla, nke atụnyere iji Akaike Information Criterion (AIC).

E mekwara nyocha ọzọ na nkwupụta nke ndịiche na-abụghị n'ihi ntinye na mmalite nke nje.

Nkwadebe ọmụmụ ihe

Nlere anya nlegharị anya ejiri data sitere na Ngalaba Ọrụ Ahụike Arizona (ADHS) nke oge 9510 steeti H1N1 na H3N2. Ihe dị ka 76% nke ikpe ndị a kọrọ na-edekọ n'ụlọ ọgwụ na ụlọ nyocha, ndị fọdụrụ na-akọwaghị na ụlọ nyocha. A makwaara na ihe dị ka ọkara nke ụlọ nyocha nyochara dị oke njọ nke na-ebute ụlọ ọgwụ.

Ihe data ejiri mee ihe n'ọmụmụ ihe ahụ na-ekpuchi afọ 22 site na oge influenza 1993-1994 ruo oge 2014-2015. Ọ dị mma ịmara na nha nlele mụbara nke ukwuu mgbe ọrịa 2009 gasịrị, yabụ ewepụrụ oge a na nlele (Table 1).

Immune imprinting na nwata: mmalite nke nchebe megide nje
Tebụl No. 1: data epidemiological sitere na 1993 ruo 2015 gbasara ndekọ ndekọ nke nje H1N1 na H3N2.

Ọ dịkwa mkpa ịtụle na kemgbe 2004, a chọrọ ka ụlọ nyocha azụmahịa na United States bufee data niile gbasara nje virus nke ndị ọrịa n'aka ndị ọrụ ahụike gọọmentị. Agbanyeghị, ọtụtụ ikpe nyochara (9150/9451) sitere na oge 2004-2005, mgbe iwu malitere.

N'ime ikpe 9510 niile, 58 ka ewepụrụ n'ihi na ha bụ ndị nwere afọ ọmụmụ tupu 1918 (enweghị ike ikpebi ọkwa ha nke ọma), yana ikpe 1 ọzọ n'ihi na akọwapụtaghị afọ ọmụmụ. Ya mere, 9541 ikpe etinyere na usoro nyocha.

N'ọkwa mbụ nke ime ihe nlereanya, a na-ekpebi ihe gbasara ike ịbịnye na nje H1N1, H2N2 ma ọ bụ H3N2, kpọmkwem maka afọ ọmụmụ. Ihe omume ndị a na-egosipụta usoro ikpughe na influenza A n'ime ụmụaka yana mmụba ya n'afọ.

Ọtụtụ ndị mmadụ mụrụ n'agbata afọ 1918 na 1957 ọrịa na-efe efe bu ụdị nke H1N1 bu ụzọ bute ya. Ndị a mụrụ n'agbata afọ 1957 na 1968 ọrịa na-efe efe bụ ihe fọrọ nke nta ka ọ bụrụ ha niile butere ụdị ọrịa H2N2 (1A). Ma ebe ọ bụ na 1968, subtype nke nje virus bụ H3N2, bụ nke ghọrọ ihe na-ebute ọrịa nke ọtụtụ ndị si na-eto eto igwe mmadụ.

N'agbanyeghị mgbasa nke H3N2, H1N1 ka na-ekesa n'oge oge n'ime ndị mmadụ kemgbe 1977, na-eme ka a na-ebipụta ya na akụkụ nke ndị amụrụ kemgbe etiti 1970s (1A).

Ọ bụrụ na ibipụta na ọkwa AN subtype na-akpụzi ohere nke ibute ọrịa n'oge influenza nke oge, mgbe ahụ ikpughe na ụdị H1 ma ọ bụ H3 AN n'oge nwata kwesịrị inye nchebe ogologo ndụ nye ụdị dị iche iche nke otu ụdị AN. Ọ bụrụ na mgbochi mgbochi na-arụ ọrụ nke ukwuu megide ụfọdụ ụdị NA (neuraminidase), mgbe ahụ nchebe ogologo ndụ ga-abụ njirimara nke N1 ma ọ bụ N2 (1B).

Ọ bụrụ na mbipụta dabere na NA sara mbara, i.e. Nchedo megide ụdị subtypes dị iche iche na-eme, mgbe ahụ, ndị mmadụ n'otu n'otu nke edepụtara na H1 na H2 kwesịrị ichekwa na H1N1 nke oge a. N'otu oge ahụ, a ga-echebe ndị mmadụ bibiri na H3 naanị site na H3N2 nke oge a.1B).

Ndị ọkà mmụta sayensị rịba ama na collinearity (na-ekwu okwu n'ụzọ siri ike, parallelism) nke amụma dị iche iche imprinting ụdị.1D-1I) bụ ihe a na-apụghị izere ezere n'ihi na oke dị iche iche nke influenza antigenic subtypes na-ekesa na ndị mmadụ na narị afọ gara aga.

Ọrụ kachasị mkpa n'ịmata ọdịiche dị n'etiti ntinye na ụdị HA, NA subtype ma ọ bụ ọkwa otu HA bụ ndị agadi nọ n'etiti ndị bu ụzọ bute H2N2.1B).

Ụdị nke ọ bụla a nwalere jiri usoro nchikota nke ọrịa metụtara afọ.1), na ọrịa metụtara afọ ọmụmụ (1D-1F), iji nweta nkesa nke H1N1 ma ọ bụ H3N2 (1G - 1I).

E kere ngụkọta nke ụdị 4: nke kachasị mfe nwere naanị ihe afọ, yana ụdị dị mgbagwoju anya gbakwunyere ihe ntinye akwụkwọ na ọkwa HA subtype, na ọkwa NA subtype, ma ọ bụ na ọkwa otu HA.

Usoro ihe nke afọ nwere ụdị ọrụ nzọụkwụ nke etinyere ihe ize ndụ nke ibute ọrịa na 1 n'ime afọ 0-4. Na mgbakwunye na otu afọ nke mbụ, e nwekwara ndị a: 5–10, 11–17, 18–24, 25–31, 32–38, 39–45, 46–52, 53–59, 60–66; 67–73, 74– 80, 81+.

N'ụdị nke gụnyere mmetụta mbipụta, ọnụ ọgụgụ nke ndị mmadụ n'ime afọ ọmụmụ ọ bụla nwere akara nchekwa nwata ka echere na ọ dabara na mbelata ihe ize ndụ nke ibute ọrịa.

A tụlekwara ihe kpatara evolushọn viral na nhazi ihe ngosi. Iji mee nke a, anyị na-eji data kọwara ọganihu antigenic kwa afọ, bụ nke akọwara dị ka nkezi antigenic anya n'etiti ụdị nke usoro nje virus (H1N1 tupu 2009, H1N1 mgbe 2009 gasịrị, na H3N2). A na-eji "Antigenic anya" n'etiti ụdị influenza abụọ dị ka ihe na-egosi myirịta dị na antigenic phenotype na nchebe nchebe nwere ike ime.

Iji chọpụta mmetụta evolushọn antigenic na nkesa afọ ọrịa na-efe efe, a nwalere mgbanwe na oke nke ụmụaka n'oge oge mgbanwe antigenic siri ike mere.

Ọ bụrụ na ọkwa nke antigenic drift bụ ihe dị oke egwu n'ihe ize ndụ metụtara afọ, mgbe ahụ, ọnụọgụ nke a na-ahụ na ụmụaka kwesịrị inwe mmekọrịta na-adịghị mma na ọganihu antigenic kwa afọ. N'ikwu ya n'ụzọ ọzọ, nsogbu ndị na-enwebeghị mgbanwe antigenic dị ịrịba ama site n'oge gara aga ekwesịghị ịpụnarị ihe mgbochi dị adị na ndị toro eto nwere ahụmahụ immunological. Ụdị dị otú ahụ ga-arụsi ọrụ ike n'etiti ndị mmadụ na-enweghị ahụmahụ immunological, ya bụ, n'etiti ụmụaka.

Nsonaazụ nyocha

Nyocha nke data n'afọ gosiri na H3N2 n'oge bụ isi ihe na-ebute ọrịa n'etiti ndị agadi, ebe H1N1 na-emetụta ndị agadi na ndị na-eto eto (onyinyo #2).

Immune imprinting na nwata: mmalite nke nchebe megide nje
Foto No. 2: Nkesa H1N1 na H3N2 influenza site na afọ na oge dị iche iche.

Ụkpụrụ a dị ma na data tupu ọrịa 2009 na mgbe ọ gasịrị.

Ihe omuma a gosiputara na ntinye na ọkwa NA subtype na-ebute akara na ọkwa nke HA (ΔAIC = 34.54). N'otu oge ahụ, ọ fọrọ nke nta ka ọ bụrụ nkwụsị zuru ezu nke ntinye akwụkwọ na ọkwa nke HA (ΔAIC = 249.06), yana nkwụsị zuru ezu nke ntinye (ΔAIC = 385.42).

Immune imprinting na nwata: mmalite nke nchebe megide nje
Onyonyo #3: Nyochaa dabara nke ụdị na data nyocha.

Ntụle anya nke dabara dabara adaba (3C и 3D) kwadoro na ụdị nwere mmetụta nbipụta na ọkwa dị warara nke NA ma ọ bụ HA subtypes nyere ihe kachasị mma na data ejiri na ọmụmụ ihe. Eziokwu ahụ bụ na ihe nlereanya nke mbipụta na-anọghị ya enweghị ike ịkwado data na-egosi na ntinye bụ akụkụ dị oke mkpa nke mmepe nke mgbochi n'ime ndị okenye n'ihe metụtara subtypes influenza oge. Otú ọ dị, nbipụta na-arụ ọrụ na ọpụrụiche dị warara, ya bụ, ọ na-eme naanị n'ụdị subtype, ọ bụghị na ụdị ụdị influenza dum.

Immune imprinting na nwata: mmalite nke nchebe megide nje
Tebụl Nọmba 2: nyocha nke dabara nke ụdị na data nyocha.

Mgbe ịchịkwa maka nkesa afọ igwe mmadụ, atụmatụ ihe ize ndụ metụtara afọ dị elu na ụmụaka na ndị toro eto, na-adabere na nchịkọta nke nchekwa nchekwa na nwata na arụ ọrụ adịghị ike na ndị okenye (na. 3A A na-egosipụta akụkụ dị nso site na ihe nlereanya kachasị mma). Atụmatụ ihe nbipụta erughị otu, na-egosi mbelata ntakịrị ihe egwu dị n'ihe ize ndụ (Table 2). N'ihe nlereanya kachasị mma, atụmatụ mbelata ihe ize ndụ dị n'ihe ize ndụ site na ntinye akwụkwọ nwata dị ukwuu maka H1N1 (0.34, 95% CI 0.29-0.42) karịa maka H3N2 (0.71, 95% CI 0.62-0.82).

Iji nwalee mmetụta nke evolushọn viral na afọ nkesa nke ihe ize ndụ nke ibute ọrịa, ndị nyocha ahụ na-achọ mbelata nke oke nke ọrịa n'etiti ụmụaka n'oge oge jikọtara ya na mgbanwe antigenic, mgbe nsogbu nwere nnukwu ihe mgbochi antigenic dị irè karịa ibunye ndị okenye nwere ahụmahụ immunological.

Nyocha data gosiri ntakịrị ihe na-adịghị mma ma na-enweghị isi n'etiti mmụba kwa afọ na ọrụ antigenic na ọnụ ọgụgụ nke H3N2 nke a hụrụ na ụmụaka.4A).

Immune imprinting na nwata: mmalite nke nchebe megide nje
Foto No. 4: mmetụta nke evolushọn viral na ihe ize ndụ metụtara afọ maka ọrịa.

Otú ọ dị, ọ dịghị mmekọrịta doro anya a hụrụ n'etiti mgbanwe antigenic na ọnụ ọgụgụ nke ikpe a na-ahụ na ụmụaka karịrị afọ 10 na ndị okenye. Ọ bụrụ na evolushọn viral na-ekere òkè dị ukwuu na nkesa a, ihe ga-esi na ya pụta ga-abụ ihe àmà doro anya nke mmetụta evolushọn n'etiti ndị okenye, ọ bụghị nanị mgbe atụnyere ndị okenye na ụmụaka na-erubeghị afọ 10.

Ọzọkwa, ọ bụrụ na ogo nke mgbanwe evolushọn nke nje virus na-achịkwa maka subtype-kpọmkwem iche iche na nkesa afọ ọrịa, mgbe ahụ mgbe H1N1 na H3N2 subtypes na-egosi yiri ọnụego nke kwa afọ antigen mgbasa, afọ ha nkesa nke ọrịa kwesịrị ịpụta ọzọ yiri.

Maka ịmatakwu nke ọma na nuances nke ọmụmụ ihe, ana m akwado ile anya ndị ọkà mmụta sayensị na-akọ.

Epilogue

N'ime ọrụ a, ndị ọkà mmụta sayensị nyochara data epidemiological gbasara ọrịa nke ọrịa H1N1, H3N2 na H2N2. Nyocha data gosipụtara mmekọrịta doro anya n'etiti ntinye akwụkwọ na nwata na ihe ize ndụ nke ibute ọrịa na okenye. N'ikwu ya n'ụzọ ọzọ, ọ bụrụ na nwatakịrị nọ n'afọ 50 na-ebute ọrịa mgbe H1N1 nọ na-ekesa na H3N2 anọghị, mgbe ahụ n'oge dimkpa, ohere nke ibunye H3N2 ga-adị ukwuu karịa ohere ịnweta H1N1.

Isi nkwubi okwu nke ọmụmụ a bụ na ọ dị mkpa ọ bụghị naanị ihe mmadụ tara ahụhụ na nwata, kamakwa n'usoro. Ebe nchekwa nchekwa, nke na-etolite n'oge ndụ niile, na-arụsi ọrụ ike "na-edekọ" data sitere na ọrịa nje mbụ nke mbụ, nke na-enye aka n'ịlụso ha ọgụ dị irè karị n'oge okenye.

Ndị ọkà mmụta sayensị na-atụ anya na ọrụ ha ga-eme ka o kwe omume ịkọ nke ọma nke ọgbọ dị iche iche nwere ike ịnweta mmetụta nke ụdị subtypes nke influenza. Ihe ọmụma a nwere ike inye aka gbochie mgbasa nke ọrịa na-efe efe, karịsịa ma ọ bụrụ na ọ dị mkpa ka ekesara ndị mmadụ ọnụ ọgụgụ dị nta nke ọgwụ mgbochi.

Ezubere nyocha a iji chọta ọgwụgwọ kachasị mma maka ụdị flu ọ bụla, n'agbanyeghị na nke ahụ ga-adị mma. Ezubere ya maka ihe dị adị ma dị mkpa n'oge a - igbochi mgbasa nke ọrịa. Ọ bụrụ na anyị enweghị ike iwepụ nje a ozugbo, mgbe ahụ anyị ga-enwerịrị ngwaọrụ niile enwere ike iji nweta ya. Otu n'ime ndị mmekọ kacha kwesị ntụkwasị obi nke ọrịa ọ bụla bụ àgwà enweghị uche n'ebe ọ nọ ma n'akụkụ steeti n'ozuzu yana onye ọ bụla. N'ezie, ụjọ adịghị mkpa, n'ihi na ọ nwere ike ime ka ihe ka njọ, ma ịkpachara anya adịghị emerụ ahụ.

Daalụ maka ịgụ akwụkwọ, nọgide na-achọ ịmata ihe, lekọta onwe gị na ndị ị hụrụ n'anya ma nwee ọmarịcha izu ụka! 🙂

Ụfọdụ mgbasa ozi 🙂

Daalụ maka ịnọnyere anyị. Akụkọ anyị ọ masịrị gị? Chọrọ ịhụ ọdịnaya na-adọrọ mmasị karị? Kwado anyị site n'itinye iwu ma ọ bụ ịkwado ndị enyi, igwe ojii VPS maka ndị mmepe sitere na $ 4.99, analog pụrụ iche nke sava ọkwa ntinye, nke anyị chepụtara maka gị: Eziokwu niile gbasara VPS (KVM) E5-2697 v3 (6 Cores) 10GB DDR4 480GB SSD 1Gbps site na $19 ma ọ bụ otu esi ekekọrịta ihe nkesa? (dị na RAID1 na RAID10, ruo 24 cores na ruo 40GB DDR4).

Dell R730xd 2x dị ọnụ ala na etiti data Equinix Tier IV na Amsterdam? Naanị ebe a 2 x Intel TetraDeca-Core Xeon 2x E5-2697v3 2.6GHz 14C 64GB DDR4 4x960GB SSD 1Gbps 100 TV sitere na $199 na Netherlands! Dell R420 - 2x E5-2430 2.2Ghz 6C 128GB DDR3 2x960GB SSD 1Gbps 100TB - sitere na $99! Gụkwuo banyere ya Kedu otu esi emepụta Infrastructure Corp. klas na iji Dell R730xd E5-2650 v4 sava kwesịrị 9000 euro maka otu penny?

isi: www.habr.com

Tinye a comment