Il sogno di ogni persona è rimanere giovane il più a lungo possibile. Non vogliamo invecchiare o ammalarci, abbiamo paura di tutto: del cancro, dell'Alzheimer, dell'infarto, dell'ictus... È ora di capire da dove proviene il cancro, se c'è un collegamento tra insufficienza cardiaca e malattia di Alzheimer, infertilità e perdita dell'udito. Perché gli integratori antiossidanti a volte possono fare più male che bene? E soprattutto: possiamo vivere a lungo e in buona salute, e se sì, come?
Nel nostro corpo ci sono piccole 'stazioni energetiche' — mitocondri. Sono loro a rispondere della nostra salute e del nostro benessere. Quando funzionano bene, non sperimentiamo carenze energetic. Quando funzionano male, soffriamo di malattie. Il dottor Lee Now svela il mistero: malattie che apparentemente non sono collegate tra loro, come il diabete, il cancro, la schizofrenia, la fatica cronica, il morbo di Parkinson e altre, hanno una natura comune.
Oggi sappiamo come migliorare il funzionamento dei mitocondri, che forniscono energia all'organismo per il 90%. In questo libro troverete informazioni aggiornate su alimentazione, stile di vita, dieta chetogenica e integratori che restituiscono salute ai mitocondri e, di conseguenza, a noi.
Estratto. Sindrome mitocondriale
Mi imbarazza ammetterlo, ma ho visto il reality show 'L'uomo dei sogni'. Sono rimasto molto colpito dal terzo episodio della 17esima stagione (gennaio 2013), in cui Sin (l'uomo dei sogni) e Ashley (la pretendente) si sono incontrati con due ragazze affette da malattie mitocondriali. Per molti di voi, se avete visto l'episodio, è stata la prima occasione di conoscere la sindrome mitocondriale (la sindrome mitocondriale è un gruppo di malattie legate a danni congeniti dei mitocondri). Tuttavia, questo gruppo di malattie è oggetto di sempre maggiori e più qualificate ricerche, man mano che le tecnologie di test genetici e di sequenziamento genetico diventano più semplici, economiche e accessibili.
Fino all'inizio degli anni '80, quando il genoma mitocondriale umano è stato completamente sequenziato, le segnalazioni di malattie mitocondriali erano rare. La situazione è cambiata con la possibilità di decifrare il mtDNA di molti pazienti. Questo ha portato a un aumento significativo del numero di pazienti registrati affetti da malattie mitocondriali ereditarie. Si stima che queste coinvolgano circa una persona ogni cinque (o anche due e mezzo) mila. Qui non consideriamo le persone con forme non espresse di malattie mitocondriali. Inoltre, è aumentato drasticamente anche l'elenco delle manifestazioni del sindrome mitocondriale, il che testimonia la natura caotica di queste malattie.
Le malattie mitocondriali si caratterizzano per quadri genetici e clinici estremamente complessi, rappresentano un mix di un'ampia gamma di categorie diagnostiche esistenti. I modelli di ereditarietà qui seguono a volte e a volte non seguono le leggi di Mendel. Mendel descrisse le regole di ereditarietà dei tratti attraverso normali geni del DNA nucleare. La probabilità di manifestare un carattere genetico o una malattia ereditaria può essere facilmente calcolata sulla base di previsioni quantitative dei risultati della scissione della progenie per diversi tratti qualitativi attraverso l'ereditarietà casuale di una delle due copie dello stesso gene da ciascun genitore (con il risultato che ogni discendente riceve due copie di ciascun gene). Nelle situazioni in cui il sindrome mitocondriale è causato da un difetto nei geni nucleari, i modelli di ereditarietà seguono effettivamente le regole di Mendel. Tuttavia, ci sono due tipi di genomi che garantiscono il funzionamento dei mitocondri: il DNA mitocondriale (trasmesso solo per linea materna) e il DNA nucleare (ereditato da entrambi i genitori). Di conseguenza, i tipi di ereditarietà variano da autosomico dominante a autosomico recessivo e alla trasmissione del materiale genetico per linea materna.
La situazione è ulteriormente complicata dal fatto che tra mtDNA e nDNA si sviluppano interazioni complesse. Di conseguenza, le stesse mutazioni dell'mtDNA possono provocare sintomi drasticamente differenti tra i fratelli che vivono nella stessa famiglia (possono avere DNA nucleare diversi nonostante condividano lo stesso mtDNA), mentre le mutazioni possono causare sintomi identici. Anche i gemelli con la stessa diagnosi possono presentare quadri clinici radicalmente differenti della malattia (i sintomi specifici dipendono dai tessuti colpiti dal processo patologico), mentre le persone con le mutazioni possono soffrire di sintomi simili che si manifestano in un unico quadro di malattia.
In ogni caso, nell'ovocita materno esiste un'ampia varietà di mtDNA, e questo fatto sminuisce tutte le previsioni riguardo ai risultati dell'ereditarietà genetica. La natura di questo gruppo di malattie è così caotica che l'insieme dei sintomi associati a queste patologie può variare da decennio a decennio e differire anche tra i fratelli con mutazioni identiche del DNA mitocondriale. Inoltre, a volte la sindrome mitocondriale può semplicemente scomparire, nonostante sia stata (o dovrebbe essere) ereditata. Ma tali casi felici sono rari; più frequentemente, le malattie mitocondriali progrediscono. Nelle tabelle 2.2 e 2.3 sono riportate le malattie e i sintomi associati alla disfunzione mitocondriale, così come i fattori genetici di queste malattie. Attualmente, la scienza conosce oltre 200 tipi di mutazioni mitocondriali. I risultati della ricerca indicano che molte malattie degenerative sono causate da mutazioni di questo tipo (il che significa che dobbiamo riclassificare un'enorme quantità di malattie, trasferendole nella categoria delle malattie mitocondriali).
Come sappiamo, queste mutazioni possono portare al fatto che i mitocondri smettano di svolgere la funzione di produzione di energia, portando le cellule a interrompere il loro funzionamento o a morire. Tutte le cellule (eccetto i globuli rossi) contengono mitocondri e, di conseguenza, la sindrome mitocondriale influisce su sistemi multi-componenti e molto diversi dell'organismo (contemporaneamente o sequenzialmente).
Tabella 2.2. Caratteristiche, sintomi e malattie causati da disfunzione mitocondriale
Tabella 2.3. Malattie congenite causate da disfunzione mitocondriale
Certo, alcuni organi o tessuti hanno bisogno di energia più di altri. Quando le necessità energetiche di un organo non possono essere soddisfatte completamente, iniziano a manifestarsi i sintomi della sindrome mitocondriale. Innanzitutto, colpiscono le funzioni del cervello, del sistema nervoso, dei muscoli, del cuore, dei reni e del sistema endocrino, ovvero tutti quegli organi che necessitano di una grande quantità di energia per funzionare normalmente.
Malattie acquisite causate da disfunzione mitocondriale
Man mano che la nostra comprensione della funzione e disfunzione mitocondriale cresce, stiamo iniziando a creare un lungo elenco di malattie oggetto di disfunzione mitocondriale e a chiarire i meccanismi di insorgenza e sviluppo di queste patologie. Dati di alcune recenti ricerche indicano che ogni 2500 persone soffre della sindrome mitocondriale. Tuttavia, se esaminate attentamente l'elenco sottostante, concorderete sul fatto che con un'alta probabilità le malattie mitocondriali (congenite o acquisite) presto saranno diagnosticate in ogni venticinquesimo o addirittura in ogni decimo abitante dei paesi occidentali.
- Diabete di tipo II
- Malattie oncologiche
- Malattia di Alzheimer
- Malattia di Parkinson
- Disturbo affettivo bipolare
- Schizofrenia
- Invecchiamento e senilità
- Disturbo d'ansia
- Steatosi epatica non alcolica
- Malattie cardiovascolari
- Sarcopenia (perdita di massa muscolare e forza)
- Intolleranza all'esercizio fisico
- Affaticamento, inclusi sindrome da affaticamento cronico, fibromialgia e dolori miofasciali
A livello genetico, ci sono processi molto complessi legati a tutto questo. La forza energetica di una persona specifica può essere determinata studiando le anomalie congenite del suo DNA mitocondriale. Ma questa è solo un punto di partenza. Con il passare del tempo, nel corpo si accumulano difetti acquisiti del mtDNA, e dopo che un certo organo supera una certa soglia, inizia a funzionare male o diventa soggetto a degenerazione (ogni organo ha la sua soglia di tolleranza, di cui parleremo più dettagliatamente).
Un'altra complessità è che ogni mitocondrio contiene fino a dieci copie di mtDNA, mentre ogni cellula, ogni tessuto e ogni organo hanno un numero elevato di mitocondri. Da ciò ne consegue che nel nostro corpo ci sono innumerevoli difetti nelle copie di mtDNA. La disfunzione di un organo specifico inizia quando la percentuale di mitocondri difettosi in esso supera una certa quantità. Questo fenomeno è noto come effetto soglia. Ogni organo e ogni tessuto sono soggetti a mutazioni specifiche e presentano una propria soglia mutazionale, necessità energetiche e resistenza all'azione dei radicali liberi. La combinazione di questi fattori determina quale sarà la reazione del sistema vivente alle anomalie genetiche.
Se solo il 10% dei mitocondri è difettoso, il 90% rimanente di generatori di energia cellulare normali può compensare la disfunzione dei suoi "colleghi". O, ad esempio, se la mutazione è di non grave entità, ma ha colpito un gran numero di mitocondri, la cellula può comunque funzionare normalmente.
Esiste anche il concetto di segregazione delle mitocondri difettose: durante la divisione cellulare, i mitocondri vengono distribuiti casualmente tra le due cellule figlie. Una di queste cellule può ricevere tutti i mitocondri mutati, mentre l'altra può acquisire tutti i "centraline" sane (ovviamente, sono più probabili varianti intermedie). Le cellule con mitocondri disfunzionali moriranno durante il processo di apoptosi, mentre quelle sane continueranno a svolgere il loro lavoro (una delle spiegazioni per la scomparsa improvvisa e inaspettata della sindrome mitocondriale). Il fenomeno delle differenze nella sequenza di DNA mitocondriale (o plastidico) all'interno dello stesso organismo, talvolta anche in una sola cellula, in cui alcuni mitocondri, ad esempio, possono contenere qualche mutazione patologica, mentre altri no, è chiamato eteroplasmia. Il grado di eteroplasmia varia anche tra i membri della stessa famiglia. Inoltre, il livello di eteroplasmia può variare anche all'interno di un singolo organismo a seconda dell'organo specifico o della cellula specifica, il che porta a una gamma molto ampia di manifestazioni e sintomi di una o l'altra malattia mitocondriale.
Nel corpo di un embrione in crescita, man mano che le cellule si dividono, i mitocondri con mutazioni riempiono organi e tessuti, diversi tra loro in termini di necessità energetiche. Se i mitocondri mutati colonizzano in gran numero cellule che nel tempo diventano strutture metabolicamente attive (ad esempio, il cervello o il cuore), l'organismo corrispondente avrà poi problemi con la qualità della vita (sebbene possa essere vitale). D'altra parte, se una massa di mitocondri disfunzionali si accumula, in primo luogo, in cellule a bassa intensità metabolica (come nelle cellule della pelle, che si rinnovano regolarmente), il portatore di tali mitocondri potrebbe non scoprire mai la sua predisposizione genetica alla sindrome mitocondriale. Nell'episodio menzionato sopra di "The Bachelor", una delle ragazze con malattia mitocondriale sembrava perfettamente normale, mentre l'altra mostrava chiaramente segni di una grave malattia.
Alcune mutazioni mitocondriali si sviluppano spontaneamente con l'età a causa della formazione di radicali liberi durante il normale metabolismo. Ciò che accade successivamente dipende da diversi fattori. Ad esempio, se una cellula piena di mitocondri disfunzionali si divide rapidamente, come fanno le cellule staminali che svolgono il lavoro di rigenerazione dei tessuti, i generatori di energia difettosi espanderanno attivamente la loro presenza. Se, tuttavia, una cellula indebolita non si divide più (supponiamo che si tratti di un neurone), le mutazioni rimarranno all'interno di quella cellula, il che non esclude la possibilità di una mutazione casuale di successo. Quindi, è proprio la complessità della base genetica della sindrome mitocondriale a spiegare il fatto che l'esaurimento delle risorse bioenergetiche dell'organismo, causato dalle mutazioni mitocondriali, si manifesta attraverso un'ampia gamma di malattie e sintomi diversi e complessi.
Dobbiamo anche ricordare che esistono numerosi geni al di fuori del mtDNA che sono responsabili del normale funzionamento dei mitocondri. Se una mutazione coinvolge geni che codificano per l'RNA, le conseguenze sono generalmente piuttosto serie. Nei casi in cui un bambino riceve al momento del concepimento un fattore di trascrizione mitocondriale mutato da uno dei genitori (ricordiamo che i fattori di trascrizione sono proteine che controllano il processo di sintesi dell'mRNA su un modello di DNA legandosi a specifiche aree del DNA), tutte le mitocondri del suo organismo saranno sottoposte a un'azione patogena. Tuttavia, se la mutazione riguarda solo specifici fattori di trascrizione che si attivano solo in determinati organi o tessuti o in risposta al rilascio di un particolare ormone, l'effetto patogeno corrispondente sarà esclusivamente locale.
L'ampio spettro delle malattie mitocondriali e delle loro manifestazioni rappresenta un serio problema per i medici (sia sul piano teorico che pratico), inclusa la difficoltà di prevedere lo sviluppo della sindrome mitocondriale. Esiste un numero così elevato di malattie mitocondriali che è difficile persino dare loro dei nomi, e molte di esse non sono ancora state scoperte. Anche alcune malattie degenerative conosciute (malattie cardiovascolari, malattie oncologiche, forme di demenza, ecc.) sono oggi riconducibili a una disfunzione mitocondriale dalla scienza moderna.
È importante rendersi conto che, sebbene non esista una cura definitiva per le malattie mitocondriali, molte persone affette da questi disturbi (soprattutto se si tratta di forme lievi o moderate della malattia) possono vivere a lungo e pienamente. Tuttavia, per questo è necessario lavorare in modo sistematico, utilizzando le conoscenze che abbiamo a disposizione.
All'autore
Li Now — un medico naturopata autorizzato dal Canada, vincitore di diversi premi. I colleghi lo conoscono come un imprenditore lungimirante, stratega e medico. Li ha ricoperto ruoli di consulente medico, esperto scientifico e direttore di ricerca e sviluppo in grandi organizzazioni. Oltre alla sua attività scientifica nella sua azienda, è anche consulente nel settore dei prodotti naturali per la salute e gli integratori alimentari ed è membro del consiglio editoriale e consultivo della rivista Alive, la rivista di salute più letta in Canada. Considera la zona della Grande Toronto casa, dove vive con sua moglie e i loro due figli, e si interessa particolarmente al rafforzamento della salute naturale e alla protezione dell'ambiente.
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Fonte: habr.com
