Il sogno di ogni persona è rimanere giovane il più a lungo possibile. Non vogliamo invecchiare e ammalarci, abbiamo paura di tutto: cancro, morbo di Alzheimer, infarto, ictus ... È tempo di capire da dove viene il cancro, se esiste una connessione tra insufficienza cardiaca e morbo di Alzheimer, infertilità e perdita dell'udito. Perché gli integratori antiossidanti a volte fanno più male che bene? E, cosa più importante: possiamo vivere a lungo e senza malattie, e se sì, come?
Nel nostro corpo funzionano minuscole "stazioni energetiche": i mitocondri. Sono responsabili della nostra salute e del nostro benessere. Quando funzionano bene, l’energia non ci manca. E quando va male, soffriamo di malattie. Il dottor Lee Know rivela un segreto: malattie che a prima vista sembrano non correlate - diabete, cancro, schizofrenia, stanchezza cronica, morbo di Parkinson e altre - hanno una natura comune.
Oggi sappiamo come migliorare il lavoro dei mitocondri, che forniscono energia al corpo del 90%. In questo libro troverai informazioni aggiornate sull'alimentazione, sullo stile di vita, sulla dieta chetogenica e sugli integratori che ripristinano la salute dei mitocondri, e quindi di noi.
Estratto. Sindrome mitocondriale
Mi vergogno ad ammetterlo, ma ero spettatore del reality show "The Bachelor". Sono rimasto molto colpito dal terzo episodio della stagione 17 (gennaio 2013), in cui Sin (scapolo) e Ashley (richiedente) sono andati a incontrare due ragazze affette da una malattia mitocondriale. Per molti di voi, se avete guardato l'episodio, questa è stata la prima esposizione alla sindrome mitocondriale (la sindrome mitocondriale è un complesso di malattie associate a danni congeniti ai mitocondri). Tuttavia, questo gruppo di malattie viene studiato in modo sempre più qualitativo poiché i test genetici e le tecnologie di sequenziamento genetico diventano più semplici, più economici e più accessibili.
Fino all’inizio degli anni ’80, quando il genoma mitocondriale umano fu completamente sequenziato, le segnalazioni di malattie mitocondriali erano rare. La situazione è cambiata con la capacità di decifrare il mtDNA di molti pazienti. Ciò ha portato ad un drammatico aumento del numero di pazienti registrati affetti da malattie mitocondriali ereditarie. Includono circa una persona su cinque (o anche due e mezzo) mille. Qui non prendiamo in considerazione gli individui con forme inespresse di malattie mitocondriali. Inoltre, l'elenco dei segni della sindrome mitocondriale è aumentato notevolmente, il che indica la natura caotica di queste malattie.
Le malattie mitocondriali sono caratterizzate da modelli genetici e clinici estremamente complessi, che rappresentano un mix di una gamma molto ampia di categorie diagnostiche esistenti. I modelli di ereditarietà qui a volte obbediscono e talvolta non obbediscono alle leggi di Mendel. Mendel descrisse modelli di ereditarietà dei tratti attraverso i normali geni del DNA nucleare. La probabilità dell'insorgenza di un tratto genetico o di una malattia ereditaria è facilmente calcolabile sulla base di una previsione quantitativa dei risultati della divisione della prole per diversi tratti qualitativi ereditando casualmente una delle due copie dello stesso gene da ciascuno dei genitori (come di conseguenza, ciascuno dei discendenti riceve due copie di ciascun gene). Nei casi in cui la sindrome mitocondriale è dovuta a un difetto nei geni nucleari, i corrispondenti modelli di ereditarietà seguono effettivamente le regole di Mendel. Tuttavia, esistono due tipi di genomi che fanno funzionare i mitocondri: il DNA mitocondriale (trasmesso solo attraverso la linea materna) e il DNA nucleare (ereditato da entrambi i genitori). Di conseguenza, i modelli di ereditarietà variano da autosomico dominante ad autosomico recessivo, nonché al trasferimento del materiale genetico attraverso la linea materna.
La situazione è ulteriormente complicata dal fatto che nella cellula si creano interazioni complesse tra mtDNA e nDNA. Di conseguenza, le stesse mutazioni del mtDNA possono causare sintomi sorprendentemente diversi nei fratelli che vivono nella stessa famiglia (possono avere DNA nucleare diverso con identico mtDNA), mentre le mutazioni possono causare sintomi identici. Anche i gemelli con la stessa diagnosi possono avere quadri clinici della malattia radicalmente diversi (i sintomi specifici dipendono da quali tessuti sono interessati dal processo patogeno), mentre le persone con mutazioni possono soffrire di sintomi simili che rientrano nello stesso quadro della malattia.
Comunque sia, nell'ovulo materno esiste un gran numero di variazioni del mtDNA e questo fatto invalida tutte le previsioni riguardanti i risultati dell'eredità genetica. La natura di questo gruppo di malattie è così caotica che l'insieme dei sintomi corrispondenti a queste malattie può cambiare di decennio in decennio e differire anche nei fratelli con identiche mutazioni del DNA mitocondriale. Inoltre, a volte la sindrome mitocondriale può semplicemente scomparire, nonostante sia stata (o avrebbe dovuto essere) ereditata. Ma casi così felici sono rari e molto spesso le malattie mitocondriali progrediscono. Nella tabella. Le tabelle 2.2 e 2.3 presentano le malattie e i sintomi associati alla disfunzione mitocondriale, nonché i fattori genetici alla base di queste malattie. Attualmente la scienza conosce oltre 200 tipi di mutazioni mitocondriali. La ricerca suggerisce che molte malattie degenerative sono causate da mutazioni di questo tipo (il che significa che dobbiamo riclassificare un gran numero di malattie nella categoria delle malattie mitocondriali).
Come sappiamo, queste mutazioni possono far sì che i mitocondri smettano di svolgere la loro funzione di produzione di energia, causando l’arresto o la morte delle cellule. Tutte le cellule (ad eccezione dei globuli rossi) contengono mitocondri e, di conseguenza, la sindrome mitocondriale colpisce sistemi corporei multicomponenti e molto diversi (contemporaneamente o in sequenza).
Tabella 2.2. Segni, sintomi e malattie causate dalla disfunzione mitocondriale
Tabella 2.3. Malattie congenite causate da disfunzione mitocondriale
Naturalmente, alcuni organi o tessuti necessitano di energia più di altri. Quando il fabbisogno energetico di un particolare organo non può essere pienamente soddisfatto, iniziano a comparire i sintomi della sindrome mitocondriale. Innanzitutto influenzano le funzioni del cervello, del sistema nervoso, dei muscoli, del cuore, dei reni e del sistema endocrino, cioè tutti gli organi che richiedono una grande quantità di energia per il normale funzionamento.
Malattie acquisite causate da disfunzione mitocondriale
Man mano che la nostra comprensione della funzione e della disfunzione mitocondriale cresce, iniziamo a creare un lungo elenco di malattie basate sulla disfunzione mitocondriale e a chiarire i meccanismi attraverso i quali queste malattie insorgono e si sviluppano. I dati di alcuni studi recenti indicano che una persona su 2500 soffre di sindrome mitocondriale. Tuttavia, se studi attentamente l'elenco seguente, concorderai che con un alto grado di probabilità, le malattie mitocondriali (congenite o acquisite) saranno presto registrate in un occidentale su venticinque o addirittura in uno su dieci.
- Diabete di tipo II
- tumori
- Болезнь Альцгеймера
- morbo di Parkinson
- disturbo affettivo bipolare
- Шизофрения
- Invecchiamento e decrepitezza
- Disturbo d'ansia
- Steatoepatite non alcolica
- Malattie cardiovascolari
- Sarcopenia (perdita di massa e forza muscolare)
- intolleranza all'esercizio
- Affaticamento, inclusa la sindrome da stanchezza cronica, fibromialgia e dolore miofasciale
A livello genetico, a tutto questo sono associati processi molto complessi. La forza energetica di una determinata persona può essere determinata esaminando i disturbi congeniti del suo DNA mitocondriale. Ma questo è solo un punto di partenza. Nel corso del tempo, i difetti acquisiti del mtDNA si accumulano nel corpo e, dopo che un organo supera una certa soglia, inizia ad agire o diventa incline alla degenerazione (ogni organo ha la propria soglia di tolleranza, di cui parleremo più in dettaglio).
Un'altra complicazione è che ogni mitocondrio contiene fino a dieci copie di mtDNA e ogni cellula, ogni tessuto e ogni organo ha molti mitocondri. Ne consegue che nel nostro corpo ci sono innumerevoli difetti nelle copie del mtDNA. La disfunzione di un particolare organo inizia quando la percentuale di mitocondri difettosi che vivono in esso supera un certo valore. Questo fenomeno è chiamato effetto soglia36. Ogni organo e ogni tessuto è soggetto a specifiche mutazioni ed è caratterizzato da una propria soglia mutazionale, fabbisogno energetico e resistenza ai radicali liberi. La combinazione di questi fattori determina la reazione di un sistema vivente ai disordini genetici.
Se solo il 10% dei mitocondri è difettoso, il 90% dei restanti generatori di energia cellulare normale possono compensare la disfunzione dei loro "colleghi". Oppure, ad esempio, se la mutazione non è molto grave, ma colpisce un gran numero di mitocondri, la cellula può comunque funzionare normalmente.
Esiste anche il concetto di segregazione mitocondriale difettosa: quando una cellula si divide, i suoi mitocondri vengono distribuiti casualmente tra due cellule figlie. Una di queste cellule può ottenere tutti i mitocondri mutati, mentre l'altra può ottenere tutte le "centrali elettriche" a tutti gli effetti (ovviamente, le opzioni intermedie sono più probabili). Le cellule con mitocondri disfunzionali moriranno nel processo di apoptosi, mentre quelle sane continueranno a fare il loro lavoro (una delle spiegazioni per la scomparsa improvvisa e inaspettata della sindrome mitocondriale). Il fenomeno delle differenze nella sequenza del DNA dei mitocondri (o dei plastidi) nello stesso organismo, spesso anche nella stessa cellula, quando alcuni mitocondri, ad esempio, possono contenere qualche tipo di mutazione patologica, mentre altri no, si chiama eteroplasmia. Il grado di eteroplasmia differisce anche tra i membri della stessa famiglia. Inoltre, il livello di eteroplasmia può variare anche all'interno dello stesso organismo a seconda di un particolare organo o di una particolare cellula, il che porta ad una gamma molto ampia di manifestazioni e sintomi di una particolare malattia mitocondriale.
Nel corpo di un embrione in crescita, mentre le cellule si dividono, i mitocondri con mutazioni riempiono organi e tessuti che differiscono tra loro in termini di fabbisogno energetico. E se i mitocondri mutati abitano in gran numero cellule che alla fine si trasformano in strutture metabolicamente attive (ad esempio, il cervello o il cuore), allora l'organismo corrispondente ha problemi con la qualità della vita (se è vitale). D’altra parte, se una massa di mitocondri disfunzionali si accumula principalmente in cellule con un basso tasso metabolico (ad esempio, nelle cellule della pelle che si sostituiscono regolarmente l’una con l’altra), allora il portatore di tali mitocondri potrebbe non venire mai a conoscenza della loro predisposizione genetica alla sindrome mitocondriale. Nell'episodio di The Bachelor sopra menzionato, una delle ragazze con una malattia mitocondriale sembrava del tutto normale, mentre l'altra soffriva chiaramente di una malattia grave.
Alcune mutazioni mitocondriali si sviluppano spontaneamente con l'età come risultato della generazione di radicali liberi durante il normale metabolismo. Ciò che accadrà dopo dipende da una serie di fattori. Ad esempio, se una cellula piena di mitocondri disfunzionali si divide ad alta velocità, come fanno le cellule staminali che svolgono il lavoro di rigenerazione dei tessuti, allora i generatori di energia difettosi effettueranno attivamente la loro espansione. Se la cellula indebolita non si divide più (supponiamo che si tratti di un neurone), le mutazioni rimarranno entro i limiti solo di questa cellula, il che, tuttavia, non esclude la possibilità di una mutazione casuale riuscita. Quindi, è proprio la complessità della base genetica della sindrome mitocondriale che spiega il fatto che l'esaurimento delle risorse bioenergetiche dell'organismo causato da mutazioni mitocondriali si manifesta in un'ampia gamma di malattie e sintomi diversi e complessi.
Dobbiamo anche ricordare che ci sono molti geni al di fuori del mtDNA che sono responsabili del normale funzionamento dei mitocondri. Se la mutazione colpisce i geni che codificano per l'RNA, le conseguenze sono generalmente molto gravi. Nei casi in cui un bambino riceve un fattore di trascrizione mitocondriale mutato al momento del concepimento da uno qualsiasi dei genitori (ricordiamo che i fattori di trascrizione sono proteine che controllano il processo di sintesi dell'mRNA sulla matrice del DNA legandosi a sezioni specifiche del DNA), allora tutti i mitocondri del suo organismo. Tuttavia, se la mutazione si riferisce solo a specifici fattori di trascrizione che si attivano solo in determinati organi o tessuti o in risposta al rilascio di un ormone specifico, allora l'effetto patogeno corrispondente sarà esclusivamente locale.
Una vasta gamma di malattie mitocondriali e le loro manifestazioni rappresentano un problema serio per i medici (sia teorici che pratici), inclusa l'effettiva impossibilità di prevedere lo sviluppo della sindrome mitocondriale. Esistono così tante malattie mitocondriali che è difficile nominarle tutte e molte di esse devono ancora essere scoperte. Anche un certo numero di malattie degenerative ben note (malattie del sistema cardiovascolare, malattie oncologiche, varie forme di demenza, ecc.) sono attribuite dalla scienza moderna alla disfunzione mitocondriale.
È importante rendersi conto che, sebbene non esista una cura per le malattie mitocondriali, molte persone affette da queste malattie (specialmente quelle con malattie lievi o moderate) possono vivere una vita lunga e piena. Tuttavia, per questo dobbiamo lavorare in modo sistematico, utilizzando le conoscenze che sono apparse a nostra disposizione.
Chi l'Autore
Lee Lo so è un medico naturopata autorizzato dal Canada, vincitore di numerosi premi. I colleghi lo conoscono come imprenditore visionario, stratega e medico. Li ha lavorato come consulente medico, esperto scientifico e direttore della ricerca e sviluppo per importanti organizzazioni. Oltre al lavoro scientifico per la sua azienda, è anche consulente per prodotti naturali per la salute e integratori alimentari e fa parte del comitato consultivo editoriale di Alive, la rivista sanitaria più letta in Canada. La sua casa è la Greater Toronto Area, dove vive con la moglie e i loro due figli, ed è particolarmente interessato alla promozione della salute naturale e alla protezione dell'ambiente.
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Fonte: habr.com