Дээрлик бардыгыбыз коронавирустун жайылып жатканы тууралуу жаңылыктарды укканбыз же окуганбыз. Башка оорулар сыяктуу эле, жаңы вируска каршы күрөштө эрте диагноз коюу маанилүү. Бирок, бардык эле инфекция жуккан адамдар бирдей симптомдорду көрсөтө бербейт, ал тургай инфекциянын белгилерин аныктоо үчүн иштелип чыккан аэропорттун сканерлери ар дайым эле жүргүнчүлөрдүн арасында пациентти ийгиликтүү аныктай бербейт. Суроо туулат: эмне үчүн бир эле вирус ар кандай адамдарда ар кандай көрүнөт? Албетте, биринчи жооп - иммунитет. Бирок, бул симптомдордун өзгөрмөлүүлүгүнө жана оорунун оордугуна таасир этүүчү жалгыз маанилүү параметр эмес. Калифорния жана Аризона университетинин (АКШ) окумуштуулары вирустарга туруктуулуктун күчү адам өмүр бою грипптин кандай түрүнө чалдыккандыгынан гана эмес, алардын ырааттуулугунан да көз каранды экенин аныкташты. Окумуштуулар так эмнени аныкташты, изилдөөдө кандай ыкмалар колдонулган жана бул иш эпидемияга каршы күрөштө кандай жардам бере алат? Бул суроолорго изилдөө тобунун баяндамасынан жооп табабыз. Go.
Изилдөөнүн негизи
Белгилүү болгондой, сасык тумоо ар кандай адамдарда ар кандай түрдө көрүнөт. Адам факторунан тышкары (иммундук система, вируска каршы препараттарды кабыл алуу, профилактикалык иш-чаралар ж.б.) маанилүү аспект вирустун өзү, тагыраак айтканда, белгилүү бир пациентти жуктурган анын субтипи болуп саналат. Ар бир субтиптин өзүнүн өзгөчөлүктөрү бар, анын ичинде ар кандай демографиялык топтордун таасири канчалык. Окумуштуулар учурда эң кеңири таралган H1N1 (“чочко тумоосу”) жана H3N2 (Гонконг тумоосу) вирустары ар кандай курактагы адамдарга ар кандай таасир тийгизерин белгилешет: H3N2 улгайган адамдарда оорунун эң оор учурларын, жана ошондой эле өлүмдөрдүн көпчүлүгүнө тиешелүү; H1N1 азыраак өлүмгө алып келет, бирок көбүнчө орто жаштагы адамдар жана жаштар жабыркайт.
Мындай айырмачылыктар вирустардын эволюция ылдамдыгынын айырмасынан да, айырмачылыктан да болушу мүмкүн иммундук импринтинг* балдарда.
Иммундук импринтинг* - иммундук системанын узак мөөнөттүү эс тутумунун бир түрү, организмге болгон вирустук чабуулдардын жана анын аларга болгон реакцияларынын негизинде түзүлөт.
Бул изилдөөдө, изилдөөчүлөр балалык чак сезондук сасык тумоонун эпидемиологиясына таасир этеби же жокпу, аныктоо үчүн эпидемиологиялык маалыматтарды талдап, эгерде ал биринчи кезекте, гомосубтиптик* иммундук эстутум же кененирээк аркылуу гетеросубтиптик* эс.
Гомосубтиптик иммунитет* — сезондук А гриппинин вирустары менен инфекция вирустун белгилүү бир түрүнө каршы иммундук коргонуунун өнүгүшүнө өбөлгө түзөт.
Гетеросубтиптик иммунитет* — сезондук А тумоосунун вирустары менен инфекция бул вируска байланышпаган суб-штаммдарга каршы иммундук коргонуунун өнүгүшүнө өбөлгө түзөт.
Башкача айтканда, баланын иммунитети жана ал башынан өткөргөн бардык нерсе иммундук системада өмүр бою из калтырат. Буга чейинки изилдөөлөр чоңдордун бала кезинде жуккан вирустун түрлөрүнө каршы иммунитети күчтүү экенин көрсөткөн. Импринтинг ошондой эле жакында эле канаттуулар тумоосунун ошол эле гемагглютинин филогенетикалык тобунун жаңы типтеринен коргой турганы далилденген.гемагглютинин, HA), бала кездеги биринчи инфекция сыяктуу.
Акыркы убакка чейин ГАнын бир түрүнүн варианттарына мүнөздүү тар кайчылаш коргоочу иммунитет сезондук сасык тумоого каршы коргонуунун негизги режими болуп эсептелген. Бирок, иммунитеттин пайда болушуна грипптин башка антигендеринин (мисалы, нейраминидаза, НА) эс тутуму да таасир этиши мүмкүн деген жаңы далилдер бар. 1918-жылдан бери адамдарда АНдын үч түрү аныкталган: Н1, Н2 жана Н3. Мындан тышкары, Н1 жана Н2 филогенетикалык 1-топко, ал эми Н3 2-топко кирет.
Импринтинг иммундук эс тутумда бир нече өзгөрүүлөрдү жаратаарын эске алганда, бул өзгөрүүлөрдүн белгилүү бир иерархиясы бар деп болжолдоого болот.
Окумуштуулардын белгилешинче, 1977-жылдан бери грипптин A эки түрү — H1N1 жана H3N2 — калк арасында сезондук түрдө тараган. Ошол эле учурда инфекциянын демографиясындагы жана симптомдордогу айырмачылыктар абдан айкын болгон, бирок начар изилденген. Бул айырмачылыктар өзгөчө бала чагынан улам болушу мүмкүн: улгайган адамдар дээрлик H1N1ге бала кезинде дуушар болушкан (1918-жылдан 1975-жылга чейин бул адамдарда айланган жалгыз субтип болгон). Демек, бул адамдар азыр бул түрдөгү вирустун заманбап сезондук варианттарынан жакшыраак корголгон. Ошо сыяктуу эле, жаш чоңдор арасында балалыктын эң жогорку ыктымалдыгы акыркы H3N2 (сүрөт №1) болуп саналат, бул бул демографияда H3N2 клиникалык кабарланган учурларынын салыштырмалуу аздыгына шайкеш келет.
Сүрөт №1: балалык чактагы импринтациядан иммунитеттин көз карандылыгынын варианттык моделдери жана вирустун эволюциясынын фактору.
Экинчи жагынан, бул айырмачылыктар вирустун субтиптеринин эволюциясы менен байланыштуу болушу мүмкүн. Ошентип, H3N2 тезирээк көрсөтөт дрейф* анын антигендик фенотип H1N1 караганда.
Антиген дрейф* — вирустардын иммундук түзүүчү беттик факторлорунун өзгөрүшү.
Ушул себептен улам, H3N2 иммунологиялык жактан тажрыйбалуу чоң кишилерде мурда болгон иммунитеттен жакшыраак качышы мүмкүн, ал эми H1N1 иммунологиялык жактан таза балдарга гана таасирин тийгизет.
Бардык акылга сыярлык гипотезаларды текшерүү үчүн окумуштуулар статистикалык моделдердин ар бир варианты үчүн ыктымалдык функцияларды түзүү аркылуу эпидемиологиялык маалыматтарды талдап чыгышты, алар Akaike маалымат критерийи (AIC) менен салыштырылды.
Кошумча талдоо ошондой эле гипотеза боюнча жүргүзүлдү, анда айырмачылыктар вирустардын эволюциясында импринтацияга байланыштуу эмес.
Survey даярдоо
Гипотезаны моделдөөдө Аризона штатындагы Саламаттыкты сактоо департаментинин (ADHS) 9510 штаттык сезондук H1N1 жана H3N2 учурларынын маалыматтары колдонулган. Кабарланган учурлардын болжол менен 76% ооруканаларда жана лабораторияларда катталган, калган учурлар лабораторияларда такталбаган. Ошондой эле лабораториялык диагноз коюлган учурлардын болжол менен жарымы ооруканага жаткыруу үчүн олуттуу экени белгилүү.
Изилдөөдө колдонулган маалыматтар 22-1993-жылдардагы сасык тумоо мезгилинен 1994-2014-жылдарга чейинки 2015 жылдык мезгилди камтыйт. Белгилей кетсек, 2009-жылдагы пандемиядан кийин тандоонун көлөмү кескин көбөйгөн, ошондуктан бул мезгил тандоодон чыгарылган (1-таблица).
№1 таблица: H1993N2015 жана H1N1 вирустарынын катталган учурлары боюнча 3-жылдан 2-жылга чейинки эпидемиологиялык маалыматтар.
2004-жылдан бери Америка Кошмо Штаттарынын коммерциялык лабораториялары бейтаптардын вирустук инфекциясы боюнча бардык маалыматтарды мамлекеттик саламаттыкты сактоо органдарына өткөрүп бериши керек экендигин эске алуу керек. Бирок талданган иштердин көбү (9150/9451) эреже күчүнө киргенден кийин 2004–2005-жылдардын мезгилине туура келген.
Бардык 9510 иштин 58и 1918-жылга чейинки туулган жылы болгон адамдар болгондуктан (алардын басып чыгаруу статусун так аныктоо мүмкүн эмес), дагы 1 учур туулган жылы туура эмес көрсөтүлгөндүктөн алынып салынган. Ошентип, 9541 учур талдоо моделине киргизилген.
Моделдештирүүнүн биринчи этабында туулган жылына карата H1N1, H2N2 же H3N2 вирустарына импринтациялоо ыктымалдыгы аныкталган. Бул ыктымалдыктар балдардын А тумоосуна кабылуу схемасын жана анын жыл сайын таралышын чагылдырат.
1918-жылдан 1957-жылга чейин төрөлгөн адамдардын көбү биринчи жолу H1N1 түрүн жуктуруп алышкан. 1957-жылдан 1968-жылга чейин пандемиянын ортосунда төрөлгөн адамдардын дээрлик бардыгы H2N2 түрүнө чалдыккан (1A). Ал эми 1968-жылдан бери вирустун басымдуу субтипи H3N2 болгон, ал жаш демографиялык топтун көпчүлүк адамдарынын инфекциясынын себеби болуп калды.
H3N2 таралганына карабастан, H1N1 дагы эле 1977-жылдан бери калк арасында сезондук түрдө таралып, 1970-жылдардын ортосунан бери төрөлгөн адамдардын үлүшүндө (1A).
Эгерде AN подтипинин деңгээлинде басып чыгаруу сезондук сасык тумоо учурунда инфекциянын пайда болуу ыктымалдыгын түзсө, анда H1 же H3 AN түрүнүн эрте балалык кезинде таасири ошол эле АН түрүнүн акыркы варианттарына өмүр бою иммунитетти камсыз кылышы керек. Эгерде импринтинг иммунитет НАнын айрым түрлөрүнө (нейраминидаза) каршы көбүрөөк деңгээлде иштесе, анда өмүр бою коргоо N1 же N2ге мүнөздүү болот (1В).
Эгерде басып чыгаруу кененирээк НАга негизделсе, б.а. подтиптердин кененирээк диапазонуна каршы коргоо пайда болсо, анда H1 жана H2ден басылган адамдар заманбап сезондук H1N1ден корголушу керек. Ошол эле учурда Н3 тамгасы бар адамдар заманбап сезондук H3N2ден гана корголот (1В).
Окумуштуулар ар кандай импринтинг моделдеринин (1D-1I) өткөн кылымда грипптин антигендик субтиптеринин чектелген түрдүүлүгүн эске алганда, сөзсүз түрдө болгон.
HA субтипи, НА субтипи же HA тобунун деңгээлинде басып чыгарууну айырмалоодо эң маанилүү ролду H2N2 менен биринчи жолу жуккан орто жаштагы адамдар ойнойт (1В).
Сыналган моделдердин ар бири курактык инфекциянын сызыктуу айкалышын колдонгон (1S) жана туулган жылы менен байланышкан инфекция (1D-1F), H1N1 же H3N2 учурларынын бөлүштүрүлүшүн алуу үчүн (1G - 1I).
Бардыгы болуп 4 модел түзүлдү: эң жөнөкөйү курак факторун гана камтыган, ал эми татаалыраак моделдер HA субтипинин деңгээлинде, НА субтипинин деңгээлинде же HA тобунун деңгээлинде басып чыгаруучу факторлорду кошкон.
Жаш факторунун ийри сызыгы кадам функциясынын формасына ээ, мында инфекциянын салыштырмалуу тобокелдиги 1-0 жаш тобунда 4ге коюлган. Баштапкы курактагылардан тышкары, төмөнкүлөр болгон: 5–10, 11–17, 18–24, 25–31, 32–38, 39–45, 46–52, 53–59, 60–66, 67–73, 74– 80, 81+.
Импринтинг эффекттерин камтыган моделдерде, ар бир туулган жылдагы индивиддердин үлүшү инфекциянын коркунучунун төмөндөшүнө пропорционалдуу деп кабыл алынган.
Моделдөөдө вирустун эволюциясынын фактору да эске алынган. Бул үчүн биз белгилүү бир вирустук тукумдун штаммдарынын ортосундагы орточо антигендик аралык катары аныкталган жылдык антигендик прогрессти сүрөттөгөн маалыматтарды колдондук (1-жылга чейин H1N2009, 1-жылдан кийин H1N2009 жана H3N2). Грипптин эки штаммынын ортосундагы "антигендик аралык" антигендик фенотиптин окшоштугунун жана потенциалдуу иммундук кайчылаш коргонуунун көрсөткүчү катары колдонулат.
Антигендик эволюциянын эпидемиялык курактык бөлүштүрүүгө тийгизген таасирин баалоо үчүн, күчтүү антигендик өзгөрүүлөр болгон мезгилдерде балдардагы оорулардын үлүшүнүн өзгөрүшү текшерилген.
Эгерде антигендик дрейфтин деңгээли инфекциянын курактык тобокелдигинин чечүүчү фактору болсо, анда балдарда байкалган учурлардын үлүшү жыл сайын антигендик прогресс менен терс байланышта болушу керек. Башкача айтканда, мурунку сезондо олуттуу антигендик өзгөрүүлөргө дуушар болбогон штаммдар иммунологиялык жактан тажрыйбалуу чоң кишилерде мурда болгон иммунитеттен чыга албашы керек. Мындай штаммдар иммунологиялык тажрыйбасы жок популяцияларда, башкача айтканда, балдар арасында активдүү болот.
Изилдөөнүн натыйжалары
Жылдар боюнча маалыматтарды талдоо көрсөткөндөй, сезондук H3N2 улгайган популяциянын инфекциясынын негизги себеби болуп саналат, ал эми H1N1 орто жаштагы жана жаштарга таасир эткен (сүрөт №2).
Сүрөт №2: H1N1 жана H3N2 тумоосунун ар кандай мезгилдерде жашы боюнча бөлүштүрүлүшү.
Бул көрүнүш 2009-жылдагы пандемияга чейинки жана андан кийинки маалыматтарда да болгон.
Маалыматтар НА субтипинин деңгээлинде басып чыгаруу HA субтипинин деңгээлиндеги басып чыгарууга караганда басымдуулук кылаарын көрсөттү (ΔAIC = 34.54). Ошол эле учурда, HA тобунун деңгээлинде импринтациянын дээрлик толук жоктугу (ΔAIC = 249.06), ошондой эле басуунун толук жоктугу (ΔAIC = 385.42) болгон.
Сүрөт №3: моделдердин изилдөө маалыматтарына ылайыктуулугун баалоо.
моделдин ылайыктуулугун визуалдык баалоо (3C и 3D) NA же HA түрчөлөрүнүн тар деңгээлдеринде импринтинг эффекттерин камтыган моделдер изилдөөдө колдонулган маалыматтарга эң ылайыктуу экенин тастыктады. Импринтинг жок болгон моделди маалыматтар менен ырастоо мүмкүн эместиги, импринтинг грипптин сезондук субтиптерине карата чоң кишилердин иммунитетин өнүктүрүүнүн маанилүү аспектиси болуп саналат. Бирок, импринтинг өтө тар адистикте иштейт, башкача айтканда, грипптин бардык түрчөлөрүнүн спектринде эмес, белгилүү бир түр боюнча гана иштейт.
Таблица №2: моделдердин изилдөө маалыматтарына дал келүүсүн баалоо.
Демографиялык курактык бөлүштүрүүнү контролдогондон кийин болжолдуу куракка байланыштуу тобокелдик балдарда жана улгайган кишилерде эң жогору болгон, бул бала кездеги иммундук эс тутумдун топтолушуна жана улгайган кишилерде алсыраган иммундук функцияга шайкеш келет. 3A мыкты моделдин болжолдуу ийри сызыгы көрсөтүлгөн). Импринтинг параметринин баасы бирден аз болду, бул салыштырмалуу тобокелдиктин бир аз кыскаргандыгын көрсөтүп турат (2-таблица). Эң мыкты моделде балалык кездеги басып чыгаруудан келип чыккан болжолдуу салыштырмалуу тобокелдик H1N1 үчүн (0.34, 95% CI 0.29–0.42) H3N2ге (0.71, 95% CI 0.62–0.82) караганда көбүрөөк болгон.
Вирустук эволюциянын инфекция тобокелдигинин курактык бөлүштүрүүгө тийгизген таасирин текшерүү үчүн изилдөөчүлөр антигендик өзгөрүү менен байланышкан мезгилде балдар арасында инфекциялардын үлүшүнүн төмөндөшүн издешти, антигендик дрейф жогору болгон штаммдар иммунологиялык жактан тажрыйбалуу чоң кишилерди жуктурууда натыйжалуураак болгон.
Маалыматтарды талдоо антигендик активдүүлүктүн жыл сайын өсүшү менен балдарда байкалган H3N2 учурларынын үлүшүнүн ортосунда анча чоң эмес терс, бирок анча маанилүү эмес байланышты көрсөттү (4A).
Сүрөт №4: вирустун эволюциясынын инфекциянын куракка байланыштуу тобокелдик факторуна тийгизген таасири.
Бирок антигендик өзгөрүүлөр менен 10 жаштан ашкан балдарда жана чоңдордо байкалган учурлардын үлүшүнүн ортосунда так байланыш табылган эмес. Эгерде вирустун эволюциясы бул бөлүштүрүүдө негизги ролду ойносо, натыйжа чоңдор менен 10 жашка чейинки балдарды салыштырганда эле эмес, чоңдор арасындагы эволюциялык таасирдин айкын далили болмок.
Мындан тышкары, эгерде вирустук эволюциялык өзгөрүү даражасы эпидемиялык курактык бөлүштүрүүнүн субтиптик айырмачылыктары үчүн үстөмдүк кылса, анда H1N1 жана H3N2 субтиптери антигендердин жылдык таралышынын бирдей темптерин көрсөтсө, алардын инфекциялардын курактык бөлүштүрүлүшү окшош болушу керек.
Изилдөөнүн нюанстары менен кененирээк таанышуу үчүн мен карап көрүүнү сунуштайм .
эпилогунда
Бул иште илимпоздор H1N1, H3N2 жана H2N2 инфекциялары боюнча эпидемиологиялык маалыматтарды талдап чыгышкан. Маалыматтарды талдоо бала кездеги импринтация менен бойго жеткенде инфекцияны жуктуруп алуу коркунучунун ортосундагы так байланышты көрсөттү. Башка сөз менен айтканда, 50-жаштагы бала H1N1 айлануу учурунда жана H3N2 жок кезде жуккан болсо, анда бойго жеткенде H3N2 инфекциясын жуктуруп алуу ыктымалдыгы H1N1 менен ооруп калуу ыктымалдыгынан алда канча жогору болот.
Бул изилдөөнүн негизги тыянагы - адам бала кезинде эмнеден жапа чеккени гана эмес, кандай тартипте да маанилүү. Өмүр бою өнүгүп келе жаткан иммундук эс тутум биринчи вирустук инфекциялардан алынган маалыматтарды активдүү “жазып”, чоңойгондо аларга каршы эффективдүү каршы турууга өбөлгө түзөт.
Окумуштуулар алардын иши кайсы курактагы топтор грипптин кайсы түрүнүн таасирине көбүрөөк дуушар болоорун алдын ала айтууга мүмкүндүк берет деп үмүттөнүшөт. Бул билим эпидемиялардын жайылышын алдын алууга жардам берет, өзгөчө вакциналардын чектелген санын калкка таратуу керек болсо.
Бул изилдөө сасык тумоонун ар кандай түрү үчүн супер дабаларды табууга багытталган эмес, бирок бул сонун болмок. Ал азыркы учурда алда канча реалдуу жана маанилүү нерсеге - инфекциянын жайылышын алдын алууга багытталган. Эгерде биз вирустан дароо арыла албасак, анда аны камтыган бардык куралдарыбыз болушу керек. Кандайдыр бир эпидемиянын эң ишенимдүү өнөктөштөрүнүн бири – бул жалпы мамлекет тарабынан да, өзгөчө ар бир адам тарабынан да бейкапар мамиле. Паника, албетте, зарыл эмес, анткени ал абалды ого бетер начарлатышы мүмкүн, бирок сактык чаралары эч качан зыян келтирбейт.
Окуганыңыз үчүн рахмат, кызыктуу болуңуз, өзүңүзгө жана жакындарыңызга кам көрүп, дем алыш күнүңүздү жакшы өткөрүңүз! 🙂
Кээ бир жарнамалар 🙂
Биз менен болгонуңуз үчүн рахмат. Биздин макалалар сизге жагабы? Көбүрөөк кызыктуу мазмунду көргүңүз келеби? Буйрутма берүү же досторуңузга сунуштоо менен бизди колдоңуз, , биз сиз үчүн ойлоп тапкан баштапкы деңгээлдеги серверлердин уникалдуу аналогу: (RAID1 жана RAID10 менен жеткиликтүү, 24 өзөккө чейин жана 40 ГБ DDR4 чейин).
Dell R730xd Амстердамдагы Equinix Tier IV маалымат борборунда 2 эсе арзанбы? Бул жерде гана Нидерландыда! Dell R420 - 2x E5-2430 2.2Ghz 6C 128GB DDR3 2x960GB SSD 1Gbps 100TB - 99 доллардан! Жөнүндө окуу
Source: www.habr.com