Immunimpressioun an der Kandheet: den Urspronk vum Virusschutz

Immunimpressioun an der Kandheet: den Urspronk vum Virusschutz

Bal all vun eis hunn Neiegkeeten iwwer de Verbreedung vum Coronavirus héieren oder gelies. Wéi mat all aner Krankheet ass fréi Diagnostik wichteg am Kampf géint en neie Virus. Wéi och ëmmer, net all infizéiert Leit weisen deeselwechte Set vu Symptomer, a souguer Fluchhafenscanner, déi entwéckelt sinn fir Unzeeche vun der Infektioun z'entdecken, identifizéieren de Patient net ëmmer erfollegräich ënner enger Mass vu Passagéier. D'Fro stellt sech: Firwat manifestéiert dee selwechte Virus sech anescht a verschiddene Leit? Natierlech ass déi éischt Äntwert Immunitéit. Allerdéngs ass dëst net deen eenzege wichtege Parameter, deen d'Verännerlechkeet vun de Symptomer an d'Gravitéit vun der Krankheet beaflosst. Wëssenschaftler vun der University of California an Arizona (USA) hunn erausfonnt datt d'Kraaft vun der Resistenz géint Viren net nëmmen hänkt vu wéi eng Subtypen vun der Gripp eng Persoun während sengem Liewen hat, awer och vun hirer Sequenz. Wat genee hunn d'Wëssenschaftler erausfonnt, wéi eng Methode goufen an der Studie benotzt a wéi kann dës Aarbecht am Kampf géint Epidemien hëllefen? Äntwerten op dës Froen fanne mir am Bericht vun der Fuerschungsgrupp. Gitt.

Basis vun der Etude

Wéi mir wëssen, manifestéiert d'Gripp sech anescht a verschiddene Leit. Zousätzlech zum mënschleche Faktor (Immunsystem, Antiviral Medikamenter huelen, präventiv Moossnamen, asw.), e wichtegen Aspekt ass de Virus selwer, oder éischter säin Ënnertyp, deen e bestëmmte Patient infizéiert. All Ënnertyp huet seng eege Charakteristiken, och d'Ausmooss wéi verschidden demographesch Gruppen betraff sinn. D'Wëssenschaftler bemierken datt d'Viren H1N1 ("Schweinegripp") an H3N2 (Hong Kong Gripp), déi am Moment am meeschte verbreet sinn, Leit vu verschiddenen Alter anescht beaflossen: H3N2 verursaacht déi schwéierste Fäll vun der Krankheet bei eeler Leit, a gëtt och zu der Majoritéit vun den Doudesfäll zougeschriwwen; H1N1 ass manner déidlech awer beaflosst meeschtens mëttelalterlech Leit a jonk Leit.

Esou Differenzen kënne souwuel wéinst dem Ënnerscheed am Taux vun der Evolutioun vun de Viren selwer an dem Ënnerscheed am immun imprinting* bei Kanner.

Immun Imprinting* - eng Aart vu laangfristeg Erënnerung vum Immunsystem, geformt op Basis vun erfuerene virale Attacken op de Kierper a seng Reaktiounen op hinnen.

An dëser Etude hunn d'Fuerscher epidemiologesch Donnéeën analyséiert fir ze bestëmmen ob d'Kandheet Imprinting d'Epidemiologie vun der saisonaler Influenza beaflosst an, wa jo, ob et haaptsächlech duerch homosubtypic* immun Erënnerung oder duerch méi breet heterosubtypic* Erënnerung.

Homosubtypesch Immunitéit* - Infektioun mat saisonal Influenza A Viren fördert d'Entwécklung vun der Immunverteidegung géint eng spezifesch Ënnertyp vum Virus.

Heterosubtypesch Immunitéit* - Infektioun mat saisonal Influenza A Viren fördert d'Entwécklung vun der Immunverteidegung géint Ënnerstämme, déi net mat dësem Virus verbonne sinn.

An anere Wierder, d'Immunitéit vun engem Kand an alles wat hien erliewt, léisst seng Mark op d'Immunsystem fir d'Liewen. Virdrun Studien hu gewisen datt Erwuessener méi staark Immunitéit géint d'Aarte vu Viren hunn, mat deenen se als Kanner infizéiert waren. Imprinting gouf och viru kuerzem gewisen fir géint nei Aviaire Gripp Virus Ënnertypen vun der selwechter Hämagglutinin phylogenetesch Grupp ze schützen (hemagglutinin, HA), wéi mat der éischter Infektioun an der Kandheet.

Bis viru kuerzem ass eng schmuel Kräiz-Schutzimmunitéit spezifesch fir Varianten vun engem HA-Subtyp als den Haaptmodus vum Schutz géint saisonal Influenza ugesinn. Wéi och ëmmer, et gëtt nei Beweiser déi suggeréieren datt d'Bildung vun der Immunitéit och beaflosst ka ginn duerch d'Erënnerung un aner Grippantigenen (zum Beispill Neuraminidase, NA). Zënter 1918 sinn dräi Ënnertypen vun AN bei Mënschen identifizéiert ginn: H1, H2 an H3. Ausserdeem gehéieren H1 an H2 zu der phylogenetescher Grupp 1, an H3 zu der Grupp 2.

Mat der Tatsaach, datt d'Impressioun héchstwahrscheinlech verschidde Verännerungen am Immungediechtnis verursaacht, kann et ugeholl ginn datt dës Ännerungen eng gewësse Hierarchie hunn.

Wëssenschaftler bemierken datt zënter 1977 zwou Ënnertypen vun der Gripp A-H1N1 an H3N2 saisonal ënner der Bevëlkerung zirkuléiert hunn. Zur selwechter Zäit waren d'Ënnerscheeder an der Demographie vun der Infektioun an an de Symptomer zimlech offensichtlech, awer schlecht studéiert. Dës Differenzen kënne speziell un d'Kandheet Imprinting sinn: eeler Leit ware bal sécher un H1N1 als Kanner ausgesat (vu 1918 bis 1975 war et deen eenzegen Ënnertyp deen an de Mënschen zirkuléiert). Dofir sinn dës Leit elo besser geschützt vu modernen saisonal Varianten vum Virus vun dësem Ënnertyp. Och ënner jonken Erwuessener ass déi héchst Wahrscheinlechkeet vu Kandheet Impressioun fir déi méi rezent H3N2 (Bild #1), wat konsequent mat der relativ niddereger Zuel vu klinesch gemellt Fäll vun H3N2 an dëser demographescher ass.

Immunimpressioun an der Kandheet: den Urspronk vum Virusschutz
Bild Nr 1: Variante Modeller vun der Ofhängegkeet vun der Immunitéit op Impressioun an der Kandheet an dem Faktor vun der viraler Evolutioun.

Op der anerer Säit kënnen dës Differenzen mat der Evolutioun vun de Virussubtypen selwer verbonne sinn. Sou weist H3N2 méi séier dreiwend* säin antigene Phänotyp wéi H1N1.

Antigen Drift* - Ännerungen an immun-forméierend Uewerfläch Faktoren vun Viren.

Aus dësem Grond kann H3N2 besser fäeg sinn viraus existéierend Immunitéit bei immunologesch erfuerene Erwuessener z'evitéieren, wärend H1N1 relativ limitéiert ass a sengen Effekter nëmmen op immunologesch naiv Kanner.

Fir all plausibel Hypothesen ze testen, hunn d'Wëssenschaftler d'epidemiologesch Donnéeën analyséiert andeems d'Wahrscheinlechkeetsfunktiounen fir all Variant vun de statistesche Modeller erstallt goufen, déi mam Akaike Informatiounscriterium (AIC) verglach goufen.

Eng zousätzlech Analyse gouf och op der Hypothese duerchgefouert, an där d'Ënnerscheeder net wéinst der Impressioun an der Evolutioun vu Viren sinn.

Studiepräparatioun

Hypothesemodelléierung benotzt Daten vum Arizona Department of Health Services (ADHS) vun 9510 statewide saisonal H1N1 an H3N2 Fäll. Ongeféier 76% vun de gemellte Fäll goufen an de Spideeler a Laboratoiren opgeholl, déi verbleiwen Fäll waren an de Laboratoiren net spezifizéiert. Et ass och bekannt datt ongeféier d'Halschent vun de Labo-diagnostizéierte Fäll sérieux genuch waren fir zu Hospitalisatioun ze féieren.

D'Daten, déi an der Studie benotzt ginn, befaasst eng 22-Joer Period vun der 1993-1994 Influenza Saison bis 2014-2015 Saison. Et ass derwäert ze bemierken datt d'Probegréissten no der Pandemie 2009 staark eropgaange sinn, sou datt dës Period aus der Probe ausgeschloss gouf (Table 1).

Immunimpressioun an der Kandheet: den Urspronk vum Virusschutz
Table No.

Et ass och wichteg ze berécksiichtegen datt zënter 2004 kommerziell Laboratoiren an den USA verlaangt sinn all Daten iwwer viral Infektioun vu Patienten un d'Regierungsgesondheetsautoritéiten ze vermëttelen. Allerdéngs ass d'Majoritéit vun de Fäll analyséiert (9150/9451) aus der Saison 2004-2005 geschitt, nodeems d'Regel a Kraaft getrueden ass.

Vun allen 9510 Fäll goufen 58 ausgeschloss well se Leit waren mat engem Gebuertsjoer virum 1918 (hire Impressiounsstatus kann net kloer festgeluecht ginn), an e weideren 1 Fall well d'Gebuertsjoer falsch spezifizéiert war. Sou goufen 9541 Fäll an der Analyse Modell abegraff.

Op der éischter Etapp vun der Modellerung goufen d'Wahrscheinlechkeeten vun der Impressioun vun den H1N1, H2N2 oder H3N2 Viren, spezifesch fir d'Gebuertsjoer, bestëmmt. Dës Wahrscheinlechkeeten reflektéieren d'Muster vun der Belaaschtung fir d'Gripp A bei Kanner a seng Prävalenz am Joer.

Déi meescht Leit gebuer tëscht den 1918 an 1957 Pandemie goufen als éischt mam H1N1 Ënnertyp infizéiert. Leit gebuer tëscht 1957 an 1968 Pandemie ware bal all infizéiert mam H2N2 Ënnertyp (1A). An zënter 1968 war den dominante Subtyp vum Virus H3N2, wat d'Ursaach vun der Infektioun vun der Majoritéit vu Leit aus der jonker demographescher Grupp gouf.

Trotz der Prevalenz vun H3N2, huet H1N1 ëmmer nach saisonal an der Bevëlkerung zirkuléiert zënter 1977, verursaacht Impressioun an engem Undeel vu Leit, déi zënter der Mëtt vun de 1970er gebuer sinn (1A).

Wann Imprinting um AN Subtype Niveau d'Wahrscheinlechkeet vun enger Infektioun während der saisonaler Gripp formt, da soll d'Belaaschtung vun den H1 oder H3 AN Subtypen an der fréicher Kandheet eng lieweg Immunitéit u méi rezent Varianten vum selwechten AN Subtype ubidden. Wann d'Impressioun vun der Immunitéit zu engem gréissere Mooss géint verschidden Aarte vun NA (Neuraminidase) funktionnéiert, da gëtt e liewenslaange Schutz charakteristesch fir N1 oder N2 (1B).

Wann Imprinting baséiert op enger méi breeder NA, d.h. Schutz géint eng méi breet Palette vun Ënnertypen geschitt, da sollten Individuen, déi aus H1 an H2 gedréckt sinn, vu modernen saisonalen H1N1 geschützt ginn. Zur selwechter Zäit wäerten d'Leit, déi op H3 gedréckt sinn, nëmme vu modernen saisonalem H3N2 geschützt sinn (1B).

D'Wëssenschaftler bemierken datt d'Kolinearitéit (ongeféier geschwat, Parallelismus) vun de Prognosen vu verschiddene Imprintmodeller (1D-1I) war inévitabel wéinst der limitéierter Diversitéit vun Influenza-antigeneschen Ënnertypen, déi an der Bevëlkerung am leschte Joerhonnert zirkuléieren.

Déi wichtegst Roll bei der Differenzéierung tëscht Impressioun am HA Subtype, NA Subtype oder HA Gruppniveau gëtt vu Mëttelalter gespillt, déi fir d'éischt mat H2N2 infizéiert waren (1B).

Jiddwer vun de geteste Modeller benotzt eng linear Kombinatioun vun altersbedingter Infektioun (), an Infektioun verbonne mam Gebuertsjoer (1D-1F), fir d'Verdeelung vun H1N1 oder H3N2 Fäll ze kréien (1G - 1I).

Am Ganzen goufen 4 Modeller erstallt: deen einfachsten enthält nëmmen den Altersfaktor, a méi komplexe Modeller bäigefüügt Impressiounsfaktoren um HA Subtype Niveau, um NA Subtype Niveau, oder um HA Grupp Niveau.

D'Altersfaktorkurve huet d'Form vun enger Schrëttfunktioun, an där de relativen Risiko vun enger Infektioun op 1 an der Altersgrupp 0-4 gesat gouf. Nieft der primärer Altersgrupp waren et och folgend: 5–10, 11–17, 18–24, 25–31, 32–38, 39–45, 46–52, 53–59, 60–66, 67–73, 74–80, 81+.

A Modeller déi Impressiounseffekter abegraff hunn, gouf ugeholl datt den Undeel vun Individuen an all Gebuertsjoer mat Schutzmoossnamen an der Kandheet proportional zu der Reduktioun vum Risiko vun enger Infektioun wier.

De Faktor vun der viraler Evolutioun gouf och an der Modelléierung berücksichtegt. Fir dëst ze maachen, hu mir Daten benotzt, déi alljährlechen antigenesche Fortschrëtter beschriwwen hunn, wat als duerchschnëttlech antigenesch Distanz tëscht Stämme vun enger bestëmmter viraler Linn definéiert gouf (H1N1 virum 2009, H1N1 no 2009, an H3N2). "Antigenesch Distanz" tëscht zwee Grippstämme gëtt als Indikator fir Ähnlechkeet am antigenesche Phänotyp a potenziellen Immunkreuzschutz benotzt.

Fir den Impakt vun der antigenescher Evolutioun op d'Epidemie Altersverdeelung ze beurteelen, goufen Verännerungen am Undeel vu Fäll bei Kanner während Saisons getest, an deenen staark antigene Verännerungen opgetruede sinn.

Wann den Niveau vun antigenic Drift e kriteschen Faktor am Alter-Zesummenhang Risiko vun Infektioun ass, da soll den Undeel vun Fäll observéiert an Kanner negativ mat jährlechen antigenic Fortschrëtt assoziéiert ginn. An anere Wierder, Stämme, déi keng bedeitend antigenesch Verännerungen vun der viregter Saison erlieft hunn, sollten net fäeg sinn d'viraus existéierend Immunitéit bei immunologesch erfuerene Erwuessener ze entkommen. Esou Stämme wäerte méi aktiv bei Populatiounen ouni immunologesch Erfahrung sinn, dat heescht bei Kanner.

Fuerschungsresultater

Analyse vun Daten no Joer huet gewisen datt saisonal H3N2 déi Haaptursaach vun der Infektioun bei eelere Populatiounen war, während H1N1 Mëttelalter a jonk Leit beaflosst (Bild #2).

Immunimpressioun an der Kandheet: den Urspronk vum Virusschutz
Bild Nr 2: Verdeelung vun H1N1 an H3N2 Gripp no ​​Alter a verschiddenen Zäitperioden.

Dëst Muster war präsent souwuel an den Donnéeën virun der 2009 Pandemie an duerno.

D'Daten weisen datt Impressioun um NA Subtype Niveau iwwer Imprinting um HA Subtype Niveau dominéiert (ΔAIC = 34.54). Zur selwechter Zäit war et bal komplett Fehlen vun Impressioun um Niveau vun der HA-Grupp (ΔAIC = 249.06), wéi och e komplette Fehlen vun Impressioun (ΔAIC = 385.42).

Immunimpressioun an der Kandheet: den Urspronk vum Virusschutz
Bild #3: Bewäertung vun der Passung vun de Modeller op d'Fuerschungsdaten.

Visuell Bewäertung vun der Modellpassung (3C и 3D) bestätegt datt Modeller mat Impressiounseffekter op schmuele Niveauen vun NA- oder HA-Subtypen déi bescht Fit un d'Daten, déi an der Studie benotzt goufen, ubidden. D'Tatsaach, datt de Modell, an deem d'Impressioun fehlen ass, net vun Donnéeën ënnerstëtzt ka ginn, suggeréiert datt d'Impressioun e kritesch wichtegen Aspekt vun der Entwécklung vun der Immunitéit an der erwuessener Bevëlkerung a Relatioun mat saisonal Grippe-Subtypen ass. Allerdings funktionnéiert d'Impressioun an enger ganz schmueler Spezialisatioun, dat heescht, et handelt exklusiv op engem spezifesche Subtyp, an net op de ganze Spektrum vun Influenza-Subtypen.

Immunimpressioun an der Kandheet: den Urspronk vum Virusschutz
Dësch Nummer 2: Bewäertung vun der Passung vun de Modeller op d'Fuerschungsdaten.

No der Kontroll vun der demographescher Altersverdeelung war de geschätzte altersbedéngte Risiko am héchste bei Kanner an eeler Erwuessener, konsequent mat der Akkumulation vum Immungediechtnes an der Kandheet a geschwächt Immunfunktioun bei eeler Erwuessener (um 3A eng geschätzte Curve vum beschte Modell gëtt gewisen). Imprinting Parameter Schätzunge ware manner wéi een, wat eng liicht Reduktioun vum relativen Risiko besot (Table 2). Am beschte Modell, war d'geschätzte relativ Risiko Reduktioun vun Kandheet imprinting méi grouss fir H1N1 (0.34, 95% CI 0.29-0.42) wéi fir H3N2 (0.71, 95% CI 0.62-0.82).

Fir den Afloss vun der viraler Evolutioun op d'Altersverdeelung vum Infektiounsrisiko ze testen, hunn d'Fuerscher no enger Ofsenkung vum Undeel vun Infektiounen bei Kanner gesicht während Perioden, déi mat antigene Verännerung verbonne sinn, wann Stämme mat héijen antigeneschen Drift méi effektiv waren fir immunologesch erfuerene Erwuessener ze infizéieren.

D'Datenanalyse huet eng kleng negativ awer net bedeitend Associatioun tëscht der jährlecher Erhéijung vun der antigenescher Aktivitéit an dem Undeel vun H3N2 Fäll bei Kanner observéiert (4A).

Immunimpressioun an der Kandheet: den Urspronk vum Virusschutz
Bild Nr 4: den Afloss vun der viraler Evolutioun op den altersbedéngte Risikofaktor fir Infektioun.

Wéi och ëmmer, keng kloer Bezéiung gouf fonnt tëscht antigene Verännerungen an dem Undeel vu Fäll, déi bei Kanner iwwer 10 Joer an Erwuessener observéiert goufen. Wann viral Evolutioun eng grouss Roll an dëser Verdeelung gespillt huet, wier d'Resultat méi kloer Beweiser fir evolutiver Afloss bei Erwuessener, net nëmme wann Dir Erwuessener a Kanner ënner 10 Joer vergläicht.

Ausserdeem, wann de Grad vun der viraler evolutiver Ännerung dominant ass fir subtypespezifesch Differenzen an der Epidemiealterverdeelung, dann wann H1N1 an H3N2 Ënnertypen ähnlechen Tariffer vun der jährlecher Antigenverbreedung weisen, sollten hir Altersverdeelunge vun Infektiounen méi ähnlech ausgesinn.

Fir e méi detailléierte Verständnis vun den Nuancen vun der Studie, ech recommandéieren e Bléck op Wëssenschaftler Bericht.

Epilogue

An dëser Aarbecht hunn d'Wëssenschaftler epidemiologesch Daten iwwer Fäll vun der Infektioun mat H1N1, H3N2 an H2N2 analyséiert. D'Datenanalyse huet eng kloer Relatioun tëscht Impressioun an der Kandheet an dem Risiko vun enger Infektioun am Adulthood gewisen. An anere Wierder, wann e Kand an de 50er Joren infizéiert war wann H1N1 zirkuléiert an H3N2 net präsent war, dann am Adulthood ass d'Wahrscheinlechkeet fir mat H3N2 infizéiert ze ginn vill méi grouss wéi d'Wahrscheinlechkeet fir H1N1 ze fänken.

D'Haaptrei Conclusioun vun dëser Etude ass, datt et wichteg ass net nëmmen aus wat eng Persoun an der Kandheet leiden, mä och a wéi enger Rei. Immun Gedächtnis, dat am ganze Liewen entwéckelt, aktiv "records" Daten vun den éischte virale Infektiounen, wat zu enger méi effektiver Entgéintwierkung zu hinnen am Adulthood bäidréit.

D'Wëssenschaftler hoffen, datt hir Aarbecht et méiglech mécht besser virauszesoen, wéi eng Altersgruppen méi ufälleg sinn fir d'Effekter vu wéi enge Subtypen vun der Influenza. Dëst Wëssen kann hëllefen d'Verbreedung vun Epidemien ze verhënneren, besonnesch wann eng limitéiert Unzuel vun Impfungen un d'Bevëlkerung verdeelt muss ginn.

Dës Fuerschung zielt net fir Superkuren fir all Zort Gripp ze fannen, obwuel dat super wier. Et riicht sech op dat wat am Moment vill méi real a wichteg ass - d'Verbreedung vun der Infektioun ze verhënneren. Wa mir de Virus net direkt lass ginn, da musse mir all méiglech Tools hunn fir en ze enthalen. Ee vun de treieste Verbündeten vun all Epidemie ass déi suergfälteg Haltung dozou souwuel vum Staat am Allgemengen wéi och vun all Persoun besonnesch. Panik ass natierlech net néideg, well et kann d'Saache just méi schlëmm maachen, awer Virsiichtsmoossnamen hunn ni verletzt.

Merci fir d'Liesen, bleiwt virwëtzeg, pass op Iech selwer an Är Léifsten a wënschen e schéine Weekend Kärelen! 🙂

Puer Annoncen 🙂

Merci datt Dir bei eis bleift. Hutt Dir eis Artikelen gär? Wëllt Dir méi interessant Inhalt gesinn? Ënnerstëtzt eis andeems Dir eng Bestellung maacht oder Frënn empfeelt, Cloud VPS fir Entwéckler vun $ 4.99, en eenzegaartegen Analog vun Entry-Level Serveren, dee vun eis fir Iech erfonnt gouf: Déi ganz Wourecht iwwer VPS (KVM) E5-2697 v3 (6 Cores) 10GB DDR4 480GB SSD 1Gbps vun $19 oder wéi een e Server deelt? (verfügbar mat RAID1 an RAID10, bis zu 24 Kären a bis zu 40GB DDR4).

Dell R730xd 2 Mol méi bëlleg an Equinix Tier IV Daten Zentrum zu Amsterdam? Nëmmen hei 2 x Intel TetraDeca-Core Xeon 2x E5-2697v3 2.6GHz 14C 64GB DDR4 4x960GB SSD 1Gbps 100 TV vun $199 an Holland! Dell R420 - 2x E5-2430 2.2Ghz 6C 128GB DDR3 2x960GB SSD 1Gbps 100TB - vun $99! Liest iwwer Wéi bauen ech Infrastructure Corp. Klass mat der Benotzung vun Dell R730xd E5-2650 v4 Serveren Wäert 9000 Euro fir e Penny?

Source: will.com

Setzt e Commentaire