Immune imprinting muubwana: chiyambi cha chitetezo ku ma virus

Immune imprinting muubwana: chiyambi cha chitetezo ku ma virus

Pafupifupi tonsefe tamva kapena kuwerenga nkhani za kufalikira kwa coronavirus. Mofanana ndi matenda ena onse, kutulukira msanga msanga n’kofunika polimbana ndi kachilombo katsopano. Komabe, si onse amene ali ndi kachilomboka amakhala ndi zizindikiro zofanana, ndipo ngakhale makina ojambulira pabwalo la ndege opangidwa kuti azindikire ngati ali ndi matenda nthawi zonse sazindikira wodwala pakati pa khamu la anthu. Funso limadzuka: chifukwa chiyani kachilombo komweko kamadziwonetsera mosiyana mwa anthu osiyanasiyana? Mwachibadwa, yankho loyamba ndi chitetezo. Komabe, ichi sichokhacho chofunikira chomwe chimakhudza kusinthasintha kwa zizindikiro komanso kuopsa kwa matendawa. Asayansi ochokera ku yunivesite ya California ndi Arizona (USA) apeza kuti mphamvu ya kukana mavairasi zimadalira osati subtypes fuluwenza munthu moyo wake wonse, komanso zinayendera. Kodi kwenikweni asayansi anapeza chiyani, ndi njira ziti zimene zinagwiritsidwa ntchito pa kafukufukuyu, ndipo ntchitoyi ingathandize bwanji polimbana ndi miliri? Tidzapeza mayankho a mafunsowa mu lipoti la gulu lofufuza. Pitani.

Maziko ofufuza

Monga tikudziwira, chimfine chimadziwonetsera mosiyana mwa anthu osiyanasiyana. Kuphatikiza pa chinthu chaumunthu (chitetezo cha chitetezo chamthupi, kumwa mankhwala oletsa tizilombo toyambitsa matenda, njira zodzitetezera, ndi zina), mbali yofunika kwambiri ndi kachilombo komweko, kapena m'malo mwake, yomwe imakhudza wodwala wina. Mtundu uliwonse uli ndi mawonekedwe ake, kuphatikizapo momwe magulu osiyanasiyana amakhudzira anthu. Asayansi akuwona kuti ma virus a H1N1 ("nkhumba ya nkhumba") ndi H3N2 (Hong Kong flu), omwe afala kwambiri pakadali pano, amakhudza anthu azaka zosiyanasiyana: H3N2 imayambitsa matenda oopsa kwambiri kwa okalamba, ndipo amawerengedwanso chifukwa cha unyinji wa imfa; H1N1 si yakupha koma nthawi zambiri imakhudza anthu azaka zapakati komanso achinyamata.

Kusiyana koteroko kungakhale chifukwa cha kusiyana kwa chisinthiko cha ma virus omwewo komanso kusiyana kwake chitetezo cha mthupi * mwa ana.

Immune imprinting* - mtundu wa nthawi yaitali kukumbukira chitetezo cha m`thupi, anapanga pamaziko a anakumana tizilombo kuukira thupi ndi zochita zake kwa iwo.

Mu kafukufukuyu, ofufuzawo adasanthula deta ya epidemiological kuti adziwe ngati kusindikizidwa kwaubwana kumakhudza miliri ya fuluwenza ya nyengo ndipo, ngati ndi choncho, ngati ikuchita makamaka homosubtypic* chitetezo kukumbukira kapena kudzera lonse heterosubtypic* kukumbukira.

Homosubtypic chitetezo * - matenda ndi nyengo fuluwenza A mavairasi amalimbikitsa chitukuko cha chitetezo cha m'thupi motsutsana yeniyeni subtype wa HIV.

Heterosubtypic chitetezo * - Kudwala ndi ma virus a fuluwenza A nyengo kumalimbikitsa chitukuko cha chitetezo chamthupi ku timagulu tating'ono tosagwirizana ndi kachilomboka.

Mwa kuyankhula kwina, chitetezo cha mwana ndi zonse zomwe amakumana nazo zimasiya chizindikiro chake pa chitetezo cha mthupi kwa moyo wonse. Kafukufuku wam'mbuyomu adawonetsa kuti akuluakulu ali ndi chitetezo champhamvu cholimbana ndi mitundu ya ma virus omwe adatenga nawo ali ana. Kusindikiza kwawonetsedwanso posachedwapa kuti kumateteza ku tizilombo tating'onoting'ono ta tizilombo tating'onoting'ono ta hemagglutinin phylogenetic gulu (hemagglutinin, HA), monga momwe zimakhalira ndi matenda oyamba ali mwana.

Mpaka posachedwa, chitetezo chocheperako choteteza chitetezo chamtundu wina wa HA subtype chimatengedwa ngati njira yayikulu yodzitetezera ku chimfine cha nyengo. Komabe, pali umboni watsopano wosonyeza kuti kupangika kwa chitetezo chokwanira kungakhudzidwenso ndi kukumbukira ma antigen ena a chimfine (mwachitsanzo, neuraminidase, NA). Kuyambira 1918, mitundu itatu ya AN yadziwika mwa anthu: H1, H2 ndi H3. Kuphatikiza apo, H1 ndi H2 ali m'gulu la phylogenetic 1, ndi H3 ku gulu 2.

Popeza kuti kusindikiza nthawi zambiri kumayambitsa kusintha kosiyanasiyana mu kukumbukira kwa chitetezo chamthupi, titha kuganiza kuti zosinthazi zimakhala ndi gawo linalake.

Asayansi akuwona kuti kuyambira 1977, mitundu iwiri ya chimfine A-H1N1 ndi H3N2-yakhala ikuzungulira nyengo pakati pa anthu. Panthawi imodzimodziyo, kusiyana kwa chiwerengero cha matenda ndi zizindikiro zinali zoonekeratu, koma osaphunzira bwino. Kusiyana kumeneku kungakhale chifukwa cha kusindikizidwa kwaubwana: anthu okalamba anali pafupi kuwonetseredwa ndi H1N1 ali ana (kuyambira 1918 mpaka 1975 anali mtundu wokhawo womwe umayenda mwa anthu). Chifukwa chake, anthu awa tsopano ali otetezedwa bwino ku mitundu yamakono ya nyengo ya kachilombo ka subtype iyi. Momwemonso, pakati pa achinyamata omwe ali ndi vuto lalikulu la kusindikizidwa paubwana ndi H3N2 (chithunzi #1), chomwe chikugwirizana ndi chiwerengero chochepa cha odwala matenda a H3N2 m'gululi.

Immune imprinting muubwana: chiyambi cha chitetezo ku ma virus
Chithunzi Nambala 1: mitundu yosiyanasiyana ya kudalira kwa chitetezo chamthupi pa kusindikiza paubwana ndi chinthu cha kusinthika kwa ma virus.

Kumbali inayi, kusiyana kumeneku kumatha kulumikizidwa ndi kusinthika kwa ma virus a subtypes okha. Choncho, H3N2 imasonyeza mofulumira Kuyenda * phenotype yake ya antigenic kuposa H1N1.

Kuthamanga kwa Antigen * - kusintha kwa chitetezo cha mthupi chomwe chimapanga pamwamba pa ma virus.

Pachifukwa ichi, H3N2 ikhoza kuthawa chitetezo chomwe chinalipo kale mwa akuluakulu odziwa chitetezo chamthupi, pamene H1N1 ikhoza kukhala yochepa pa zotsatira zake kokha pa ana opanda immunologically naïve.

Kuti ayese malingaliro onse omveka, asayansi anasanthula deta ya epidemiological popanga ntchito zomwe zingatheke pamtundu uliwonse wa ziwerengero, zomwe zinafanizidwa pogwiritsa ntchito Akaike Information Criterion (AIC).

Kusanthula kowonjezera kunachitikanso pa lingaliro lomwe kusiyana sikuli chifukwa cha kusindikiza pakusinthika kwa ma virus.

Kukonzekera phunziro

Kuyerekezera kongoyerekeza kunagwiritsa ntchito deta yochokera ku Arizona Department of Health Services (ADHS) ya milandu 9510 m'boma lonse ya H1N1 ndi H3N2. Pafupifupi 76% ya milandu yomwe inanenedwa inalembedwa m'zipatala ndi ma laboratories, milandu yotsalayo sinatchulidwe m'ma laboratories. Zimadziwikanso kuti pafupifupi theka la milandu yopezeka m'ma laboratory inali yowopsa kwambiri mpaka kugonekedwa m'chipatala.

Deta yomwe idagwiritsidwa ntchito mu kafukufukuyu ikukhudza zaka 22 kuyambira nyengo ya chimfine ya 1993-1994 mpaka 2014-2015. Ndizofunikira kudziwa kuti kukula kwachitsanzo kudakula kwambiri pambuyo pa mliri wa 2009, chifukwa chake nthawiyi idachotsedwa pachitsanzocho (Table 1).

Immune imprinting muubwana: chiyambi cha chitetezo ku ma virus
Table No. 1: epidemiological deta kuyambira 1993 mpaka 2015 zokhudza olembedwa milandu H1N1 ndi H3N2 mavairasi.

Ndikofunikiranso kulingalira kuti kuyambira 2004, ma laboratories amalonda ku United States akuyenera kutumiza zonse zokhudzana ndi matenda a ma virus a odwala kwa akuluakulu azaumoyo aboma. Komabe, milandu yambiri yomwe idawunikidwa (9150/9451) idachitika kuyambira nyengo ya 2004-2005, lamuloli litayamba kugwira ntchito.

Pa milandu yonse ya 9510, 58 sanaphatikizidwe chifukwa anali anthu omwe ali ndi chaka chobadwa chisanafike 1918 (malo awo osindikizira sangadziwike bwino), ndi mlandu wina wa 1 chifukwa chaka chobadwa sichinatchulidwe molakwika. Chifukwa chake, milandu ya 9541 idaphatikizidwa muzowunikira.

Pa gawo loyamba lachitsanzo, mwayi wosindikiza ku H1N1, H2N2 kapena H3N2 mavairasi, makamaka chaka chobadwa, adatsimikiziridwa. Izi mwina zimasonyeza chitsanzo cha kukhudzana ndi fuluwenza A ana ndi kufala kwake ndi chaka.

Anthu ambiri obadwa pakati pa mliri wa 1918 ndi 1957 adayamba kudwala kachilombo ka H1N1. Anthu obadwa pakati pa mliri wa 1957 ndi 1968 pafupifupi onse anali ndi kachilombo ka H2N2.1A). Ndipo kuyambira 1968, subtype yayikulu ya kachilomboka inali H3N2, yomwe idayambitsa matenda a anthu ambiri ochokera kugulu lachinyamata.

Ngakhale kufalikira kwa H3N2, H1N1 yakhala ikufalikira pakanthawi kochepa pakati pa anthu kuyambira 1977, zomwe zimapangitsa kuti chiwerengero cha anthu omwe anabadwa kuyambira pakati pa zaka za m'ma 1970.1A).

Ngati kusindikiza pamlingo wa AN subtype kumapangitsa kuti pakhale mwayi wotenga matenda panthawi ya chimfine, ndiye kuti kukhudzana ndi mitundu ya H1 kapena H3 AN ali mwana kuyenera kupereka chitetezo chamoyo ku mitundu yaposachedwa yamtundu womwewo wa AN. Ngati chitetezo chamthupi chikugwira ntchito mokulira motsutsana ndi mitundu ina ya NA (neuraminidase), ndiye kuti chitetezo cha moyo wonse chidzakhala chizindikiro cha N1 kapena N2.1B).

Ngati kusindikiza kumakhazikitsidwa ndi NA yotakata, i.e. Kutetezedwa ku mitundu ingapo yamitundu yosiyanasiyana kumachitika, ndiye kuti anthu omwe adasindikizidwa kuchokera ku H1 ndi H2 ayenera kutetezedwa ku H1N1 yamakono. Nthawi yomweyo, anthu osindikizidwa ku H3 adzatetezedwa ku H3N2 yamakono yokha (1B).

Asayansi amawona kuti collinearity (kunena, kufanana) kwa maulosi amitundu yosiyanasiyana yosindikizira (1D-1I) zinali zosapeŵeka chifukwa cha kusiyana kochepa kwa mitundu ya fuluwenza ya antigenic yomwe imafalikira pakati pa anthu m'zaka zana zapitazi.

Udindo wofunikira kwambiri pakusiyanitsa pakati pa kusindikiza pa HA subtype, NA subtype kapena HA mulingo wamagulu amaseweredwa ndi anthu azaka zapakati omwe adayamba kudwala H2N2.1B).

Iliyonse mwa mitundu yomwe idayesedwa idagwiritsa ntchito mizere ya matenda okhudzana ndi zaka (), ndi matenda okhudzana ndi chaka chobadwa (1D-1F), kupeza kugawidwa kwa milandu ya H1N1 kapena H3N2 (1G - 1I).

Mitundu yonse ya 4 idapangidwa: chosavuta kwambiri chinali ndi zaka zokha, ndipo zitsanzo zovuta kwambiri zinawonjezera zinthu zosindikizira pa HA subtype level, pa NA subtype level, kapena pagulu la HA.

Kupindika kwa zaka kumakhala ndi mawonekedwe a sitepe yomwe chiwopsezo chotenga kachilomboka chinakhazikitsidwa kukhala 1 pagulu lazaka 0-4. Kuwonjezera pa zaka zoyambirira, panalinso zotsatirazi: 5-10, 11-17, 18-24, 25-31, 32-38, 39-45, 46-52, 53-59, 60-66; 67-73, 74-80, 81+.

Mu zitsanzo zomwe zinaphatikizapo zotsatira za kusindikiza, chiwerengero cha anthu m'chaka chilichonse chobadwa ndi chidziwitso cha chitetezo cha ubwana chinkaganiziridwa kukhala chofanana ndi kuchepetsa chiopsezo cha matenda.

The factor of virus evolution idaganiziridwanso muzojambula. Kuti tichite izi, tidagwiritsa ntchito deta yomwe imafotokoza kupita patsogolo kwa antigenic pachaka, komwe kumatanthauzidwa ngati mtunda wapakati wa antigenic pakati pa mitundu yamtundu wina wa ma virus (H1N1 isanafike 2009, H1N1 pambuyo pa 2009, ndi H3N2). "Antigenic mtunda" pakati pa mitundu iwiri ya chimfine imagwiritsidwa ntchito ngati chizindikiro cha kufanana kwa antigenic phenotype ndi chitetezo cha chitetezo cha mthupi.

Kuti awone zotsatira za kusintha kwa antigenic pa kugawa kwa zaka za mliri, kusintha kwa chiwerengero cha milandu mwa ana kunayesedwa panthawi yomwe kusintha kwakukulu kwa antijeni kunachitika.

Ngati mlingo wa antigenic drift ndi chinthu chofunika kwambiri pa zaka zokhudzana ndi chiopsezo chotenga matenda, ndiye kuti chiwerengero cha milandu chomwe chimawonedwa mwa ana chiyenera kugwirizanitsidwa ndi chitukuko cha antigenic pachaka. Mwa kuyankhula kwina, zovuta zomwe sizinasinthe kwambiri za antigenic kuyambira nyengo yapitayi ziyenera kulephera kuthawa chitetezo chomwe chinalipo kale mwa akuluakulu odziwa zam'tsogolo. Mitundu yotereyi idzakhala yogwira ntchito pakati pa anthu opanda chidziwitso cha immunological, ndiko kuti, pakati pa ana.

Zotsatira za kafukufuku

Kuwunika kwa data chaka ndi chaka kunawonetsa kuti H3N2 yanyengo ndiyomwe idayambitsa matenda pakati pa okalamba, pomwe H1N1 idakhudza azaka zapakati ndi achinyamata (chithunzi #2).

Immune imprinting muubwana: chiyambi cha chitetezo ku ma virus
Chithunzi Nambala 2: Kugawidwa kwa chimfine cha H1N1 ndi H3N2 potengera zaka mu nthawi zosiyanasiyana.

Izi zidalipo pazambiri zomwe zidachitika mliri wa 2009 komanso pambuyo pake.

Detayo inasonyeza kuti kusindikiza pa NA subtype level kumayang'anira kusindikiza pa HA subtype level (ΔAIC = 34.54). Panthawi imodzimodziyo, panalibe pafupifupi kusapezeka kwa kusindikiza pa mlingo wa HA gulu (ΔAIC = 249.06), komanso kusowa kwathunthu kwa kusindikiza (ΔAIC = 385.42).

Immune imprinting muubwana: chiyambi cha chitetezo ku ma virus
Chithunzi #3: Kuyang'ana kukwanira kwa zitsanzo ku data yofufuza.

Kuwunika kowoneka bwino kwachitsanzo (3C и 3D) adatsimikizira kuti zitsanzo zomwe zili ndi zotsatira zosindikizira pamiyeso yopapatiza ya NA kapena HA subtypes zinapereka zoyenera kwambiri pazomwe zimagwiritsidwa ntchito mu phunziroli. Mfundo yakuti chitsanzo chimene imprinting kulibe sangathe mothandizidwa ndi deta zikusonyeza kuti imprinting ndi mbali yofunika kwambiri ya chitukuko cha chitetezo chokwanira mu anthu akuluakulu poyerekezera nyengo fuluwenza subtypes. Komabe, kusindikiza kumagwira ntchito mwapadera kwambiri, ndiko kuti, kumagwira ntchito pamtundu wina, osati pamagulu onse a fuluwenza.

Immune imprinting muubwana: chiyambi cha chitetezo ku ma virus
Tebulo Nambala 2: kuwunika koyenera kwa zitsanzo ku data yofufuza.

Pambuyo poyang'anira kugawa kwa zaka za anthu, chiwopsezo chokhudzana ndi ukalamba chinali chachikulu kwambiri mwa ana ndi achikulire, mogwirizana ndi kuchuluka kwa kukumbukira kwa chitetezo chamthupi muubwana komanso kuchepa kwa chitetezo chamthupi mwa okalamba (pa 3A kupendekera kwachitsanzo chabwino kukuwonetsedwa). Kuyerekeza kwa parameter yosindikizira kunali kochepa kuposa imodzi, kusonyeza kuchepetsa pang'ono chiopsezo chochepa (Table 2). M'chitsanzo chabwino kwambiri, kuchepetsedwa kwachiwopsezo chochepa kuchokera ku kusindikizidwa kwaubwana kunali kwakukulu kwa H1N1 (0.34, 95% CI 0.29-0.42) kusiyana ndi H3N2 (0.71, 95% CI 0.62-0.82).

Kuti ayese chikoka cha kusintha kwa ma virus pa kugawa kwa zaka za chiopsezo cha matenda, ofufuzawo adayang'ana kuchepa kwa kuchuluka kwa matenda pakati pa ana panthawi yokhudzana ndi kusintha kwa antigenic, pomwe zovuta zomwe zimakhala ndi antigenic drift zinali zogwira mtima kwambiri pakupatsira akuluakulu odziwa bwino chitetezo chamthupi.

Kusanthula kwa deta kunawonetsa kuyanjana kochepa koma kosafunikira pakati pa kuwonjezeka kwapachaka kwa ntchito za antigenic ndi chiwerengero cha milandu ya H3N2 yomwe imawonedwa mwa ana (4A).

Immune imprinting muubwana: chiyambi cha chitetezo ku ma virus
Chithunzi 4: chikoka cha kusintha kwa ma virus pa chiopsezo chokhudzana ndi zaka za matenda.

Komabe, palibe ubale womveka bwino womwe unapezeka pakati pa kusintha kwa antigenic ndi kuchuluka kwa milandu yomwe imawonedwa mwa ana azaka zopitilira 10 komanso akulu. Ngati kusinthika kwa ma virus kunathandizira kwambiri pakugawa kumeneku, chotsatira chake chikanakhala umboni womveka bwino wa chisonkhezero cha chisinthiko pakati pa akuluakulu, osati poyerekezera akuluakulu ndi ana osapitirira zaka 10.

Komanso, ngati kuchuluka kwa kusintha kwa chisinthiko cha ma virus kumakhala kokulirapo pakusiyana kwamtundu wina wazaka za mliri, ndiye kuti H1N1 ndi H3N2 subtypes zikuwonetsa mitengo yofananira ya kufalikira kwa ma antigen pachaka, kugawa kwawo kwazaka kuyenera kuwoneka kofanana.

Kuti mudziwe zambiri za ma nuances a phunziroli, ndikupangira kuyang'ana asayansi akutero.

Epilogue

Mu ntchito iyi, asayansi kusanthula epidemiological deta pa milandu matenda H1N1, H3N2 ndi H2N2. Kusanthula deta kunasonyeza mgwirizano womveka pakati pa kusindikiza paubwana ndi chiopsezo cha matenda akakula. M’mawu ena, ngati mwana wa zaka za m’ma 50 anadwala kachilombo ka H1N1 ndipo H3N2 kunalibe, ndiye kuti akadzakula mpata wotenga kachilombo ka H3N2 udzakhala waukulu kwambiri kuposa mwayi wogwira H1N1.

Kumapeto kwakukulu kwa phunziroli ndikofunika osati kokha zomwe munthu anavutika nazo ali mwana, komanso mu dongosolo lotani. Kukumbukira kwa chitetezo chamthupi, komwe kumakula m'moyo wonse, "kulemba" mwachangu deta kuchokera ku matenda oyamba ndi ma virus, zomwe zimapangitsa kuti pakhale kulimbana kwamphamvu kwa iwo akakula.

Asayansi akuyembekeza kuti ntchito yawo ipangitsa kuti athe kudziwiratu bwino kuti ndi magulu ati azaka omwe ali pachiwopsezo cha mitundu yanji ya chimfine. Kudziwa kumeneku kungathandize kupewa kufalikira kwa miliri, makamaka ngati katemera wocheperako ayenera kuperekedwa kwa anthu.

Kafukufukuyu sakufuna kupeza machiritso apamwamba amtundu uliwonse wa chimfine, ngakhale kuti zingakhale zabwino. Cholinga chake ndi chomwe chili chenicheni komanso chofunikira kwambiri pakali pano - kuteteza kufalikira kwa matenda. Ngati sitingathe kuchotsa kachilomboka nthawi yomweyo, ndiye kuti tiyenera kukhala ndi zida zonse zomwe tingathe kukhala nazo. Mmodzi wa ogwirizana okhulupirika pa mliri uliwonse ndi maganizo osasamala pa izo zonse mbali ya boma lonse ndi munthu aliyense makamaka. Kuwopsya, ndithudi, sikofunikira, chifukwa kungapangitse zinthu kuipiraipira, koma kusamala sikumapweteka.

Zikomo powerenga, khalani ndi chidwi, dzisamalireni nokha ndi okondedwa anu ndikukhala ndi sabata yabwino anyamata! 🙂

Zotsatsa zina 🙂

Zikomo chifukwa chokhala nafe. Kodi mumakonda zolemba zathu? Mukufuna kuwona zambiri zosangalatsa? Tithandizeni potipatsa oda kapena kulimbikitsa anzathu, mtambo VPS kwa opanga kuchokera ku $ 4.99, ma analogi apadera a ma seva olowera, omwe adakupangirani inu: Chowonadi chonse chokhudza VPS (KVM) E5-2697 v3 (6 Cores) 10GB DDR4 480GB SSD 1Gbps kuchokera $19 kapena momwe mungagawire seva? (ikupezeka ndi RAID1 ndi RAID10, mpaka 24 cores mpaka 40GB DDR4).

Dell R730xd 2x yotsika mtengo ku Equinix Tier IV data center ku Amsterdam? Pokhapokha 2 x Intel TetraDeca-Core Xeon 2x E5-2697v3 2.6GHz 14C 64GB DDR4 4x960GB SSD 1Gbps 100 TV kuchokera $199 ku Netherlands! Dell R420 - 2x E5-2430 2.2Ghz 6C 128GB DDR3 2x960GB SSD 1Gbps 100TB - kuchokera $99! Werengani za Momwe mungamangire Infrastructure Corp. kalasi pogwiritsa ntchito ma seva a Dell R730xd E5-2650 v4 ofunika ma euro 9000 pa khobiri?

Source: www.habr.com

Kuwonjezera ndemanga