O sonho de qualquer pessoa é permanecer jovem o máximo possível. Não queremos envelhecer e adoecer, temos medo de tudo — câncer, doença de Alzheimer, infarto, derrame… É hora de entender de onde vem o câncer, se há uma relação entre insuficiência cardíaca e a doença de Alzheimer, infertilidade e perda auditiva. Por que suplementos antioxidantes às vezes causam mais mal do que bem? E, o mais importante: podemos viver muito tempo e sem doenças, e se sim, como?
Em nosso corpo, trabalham pequenas "estações de energia" — mitocôndrias. Elas são responsáveis pela nossa saúde e bom estado de espírito. Quando funcionam bem, não sentimos falta de energia. E quando funcionam mal — sofremos com doenças. O Dr. Li Now revela o segredo: doenças que parecem não estar relacionadas à primeira vista — diabetes, câncer, esquizofrenia, fadiga crônica, doença de Parkinson e outras — têm uma natureza comum.
Hoje sabemos como melhorar o funcionamento das mitocôndrias, que fornecem energia ao corpo em 90%. Neste livro, você encontrará informações atualizadas sobre alimentação, estilo de vida, dieta cetogênica e suplementos que restauram a saúde das mitocôndrias e, consequentemente, a nossa.
Trecho. Síndrome mitocondrial.
Sinto-me constrangido em admitir isso, mas fui um espectador do reality show "O Solteiro". Fiquei muito impressionado com o terceiro episódio da 17ª temporada (janeiro de 2013), onde Sin (o solteiro) e Ashley (a candidata) foram se encontrar com duas garotas que sofrem de doenças mitocondriais. Para muitos de vocês, se assistiram ao episódio, foi o primeiro contato com a síndrome mitocondrial (síndrome mitocondrial é um complexo de doenças relacionadas a danos congênitos nas mitocôndrias). No entanto, esse grupo de doenças está sendo estudado cada vez mais à medida que as tecnologias de teste genético e sequenciamento genético se tornam mais simples, baratas e acessíveis.
Antes do início dos anos 80, quando o genoma mitocondrial humano foi completamente sequenciado, os relatos sobre doenças mitocondriais eram raros. A situação mudou com a capacidade de decifrar o mtDNA de muitos pacientes. Isso levou a um aumento acentuado no número de pacientes registrados com doenças mitocondriais hereditárias. Aproximadamente uma em cada cinco (ou duas e meia) mil pessoas está incluída nesse grupo. Não estamos considerando aqueles com formas não expressas de doenças mitocondriais. Além disso, a lista de sinais do síndroma mitocondrial também cresceu significativamente, revelando a natureza caótica dessas doenças.
As doenças mitocondriais caracterizam-se por quadros genéticos e clínicos extremamente complexos, que representam uma mistura de uma ampla gama de categorias diagnósticas existentes. Os padrões de herança aqui, às vezes, obedecem e às vezes não obedecem às leis de Mendel. Mendel descreveu as regras de herança de características através de genes normais do DNA nuclear. A probabilidade de surgir uma característica genética ou uma doença hereditária pode ser facilmente calculada com base na previsão quantitativa dos resultados de cruzamento da progênie em relação a diferentes características qualitativas por meio da herança aleatória de uma das duas cópias do mesmo gene de cada um dos pais (resultando em cada um dos descendentes recebendo duas cópias de cada gene). Nos casos em que o síndroma mitocondrial é causado por um defeito em genes nucleares, os padrões de herança correspondentes seguem realmente as regras de Mendel. No entanto, existem dois tipos de genomas que asseguram o funcionamento das mitocôndrias: o DNA mitocondrial (transmitido apenas pela linha materna) e o DNA nuclear (herdado de ambos os pais). Em consequência, os tipos de herança variam de autossômica dominante a autossômica recessiva, assim como a transmissão de material genético pela linha materna.
A situação é ainda mais complicada pelo fato de que, entre o DNA mitocondrial e o DNA nuclear, há interações complexas. Como resultado, as mesmas mutações do DNA mitocondrial podem causar sintomas drasticamente diferentes em irmãos que vivem na mesma família (eles podem ter diferentes DNAs nucleares com o mesmo DNA mitocondrial), enquanto as mutações podem levar a sintomas idênticos. Mesmo gêmeos com o mesmo diagnóstico podem ter quadros clínicos radicalmente distintos da doença (os sintomas específicos dependem dos tecidos afetados pelo processo patológico), enquanto pessoas com mutações podem sofrer de sintomas semelhantes que se agrupam no mesmo quadro clínico da doença.
De qualquer forma, existe uma grande quantidade de variações do DNA mitocondrial no óvulo materno, e esse fato diminui o valor de todas as previsões sobre os resultados da herança genética. A natureza desse grupo de doenças é tão caótica que o conjunto de sintomas associados a essas doenças pode mudar de década para década e variar até mesmo entre irmãos com mutações idênticas do DNA mitocondrial. Além disso, às vezes, a síndrome mitocondrial pode simplesmente desaparecer, apesar de ter sido (ou deve ter sido) herdada. Mas esses casos felizes são raros, e na maioria das vezes as doenças mitocondriais progridem. As Tabelas 2.2 e 2.3 apresentam as doenças e sintomas associados à disfunção mitocondrial, bem como os fatores genéticos dessas doenças. Atualmente, a ciência conhece mais de 200 tipos de mutações mitocondriais. Pesquisas indicam que muitas doenças degenerativas são causadas por mutações desse tipo (o que significa que devemos reclassificar uma enorme quantidade de doenças, movendo-as para a categoria de doenças mitocondriais).
Como sabemos, essas mutações podem levar as mitocôndrias a deixarem de cumprir a função de produção de energia, resultando na interrupção das atividades celulares ou na morte celular. Todas as células (exceto os glóbulos vermelhos) contêm mitocôndrias, e, portanto, a síndrome mitocondrial afeta sistemas corporais complexos e diversos (simultaneamente ou sequencialmente).
Tabela 2.2. Sinais, sintomas e doenças causados por disfunção mitocondrial
Tabela 2.3. Doenças hereditárias causadas por disfunção mitocondrial
Certamente, alguns órgãos ou tecidos precisam de mais energia do que outros. Quando as necessidades energéticas de um órgão não podem ser totalmente atendidas, começam a se manifestar os sintomas da síndrome mitocondrial. Antes de tudo, eles afetam as funções do cérebro, sistema nervoso, músculos, coração, rins e sistema endócrino, ou seja, todos os órgãos que requerem uma quantidade elevada de energia para funcionar normalmente.
Doenças adquiridas causadas por disfunção mitocondrial
À medida que nossa compreensão da função e disfunção mitocondrial cresce, começamos a formar uma longa lista de doenças que têm como base a disfunção mitocondrial, bem como a esclarecer os mecanismos de origem e desenvolvimento dessas enfermidades. Dados de algumas pesquisas recentes indicam que uma em cada 2500 pessoas sofre de síndrome mitocondrial. No entanto, se você examinar cuidadosamente a lista abaixo, concordará que é altamente provável que doenças mitocondriais (hereditárias ou adquiridas) em breve sejam diagnosticadas em um a cada 25 ou até mesmo um a cada 10 habitantes dos países ocidentais.
- Diabetes tipo II
- Câncer
- Doença de Alzheimer
- Doença de Parkinson
- Transtorno afetivo bipolar
- Esquizofrenia
- Envelhecimento e degeneração
- Transtorno de ansiedade
- Esteato-hepatite não alcoólica
- Doenças cardiovasculares
- Sarcopenia (perda de massa e força muscular)
- Intolerância ao exercício físico
- Fadiga, incluindo síndrome da fadiga crônica, fibromialgia e dores miofasciais
Em nível genético, processos muito complexos estão envolvidos em tudo isso. A força energética de uma pessoa específica pode ser determinada através da investigação de anomalias na sua DNA mitocondrial. Mas isso é apenas o ponto de partida. Com o tempo, defeitos adquiridos na mtDNA se acumulam no organismo, e depois que um ou outro órgão atinge um determinado limite, ele começa a falhar ou se torna suscetível à degeneração (cada órgão possui seu próprio limite de tolerância, sobre o qual falaremos em mais detalhes).
Outra complexidade é que cada mitocôndria contém até dez cópias de mtDNA, e cada célula, tecido e órgão possui muitas mitocôndrias. Assim, é impossível contar as anomalias nas cópias de mtDNA em nosso organismo. A disfunção de um órgão específico começa quando a porcentagem de mitocôndrias defeituosas nele excede um determinado valor. Esse fenômeno é chamado de efeito limiar. Cada órgão e cada tecido estão sujeitos a mutações específicas e possuem seu próprio limite mutacional, necessidades energéticas e resistência aos radicais livres. A combinação desses fatores determina qual será a reação do sistema vivo às anomalias genéticas.
Se apenas 10% das mitocôndrias forem defeituosas, 90% das restantes, que são geradores normais de energia celular, podem compensar a disfunção de suas "colegas". Ou, por exemplo, se a mutação não for muito grave, mas afetou um grande número de mitocôndrias, a célula ainda pode funcionar normalmente.
Há também o conceito de segregação de mitocôndrias defeituosas: durante a divisão celular, as mitocôndrias são distribuídas aleatoriamente entre as duas células filhas. Uma dessas células pode receber todas as mitocôndrias mutadas, enquanto a outra adquire todas as "usinas de energia" saudáveis (naturalmente, é mais provável que ocorram variações intermediárias). As células com mitocôndrias disfuncionais morrerão durante o processo de apoptose, enquanto as saudáveis continuarão a desempenhar seu papel (uma das explicações para o desaparecimento súbito e inesperado da síndrome mitocondrial). O fenômeno das diferenças na sequência do DNA mitocondrial (ou de plastídios) dentro do mesmo organismo, muitas vezes até na mesma célula, onde algumas mitocôndrias, por exemplo, podem conter alguma mutação patológica, enquanto outras não, é chamado de heteroplasmia. O grau de heteroplasmia pode variar até mesmo entre membros de uma mesma família. Além disso, o nível de heteroplasmia pode mudar dentro do mesmo organismo dependendo do órgão específico ou de uma célula específica, levando a uma ampla gama de manifestações e sintomas de determinadas doenças mitocondriais.
No organismo de um embrião em crescimento, à medida que as células se dividem, as mitocôndrias com mutações preenchem órgãos e tecidos que diferem em suas necessidades energéticas. E se um grande número de mitocôndrias mutadas habita células que eventualmente se tornam estruturas metabolicamente ativas (como o cérebro ou o coração), o organismo correspondente enfrentará problemas de qualidade de vida posteriormente (se é que será viável). Por outro lado, se uma massa de mitocôndrias disfuncionais se acumula, principalmente em células com baixa intensidade de metabolismo (por exemplo, nas células da pele, que se renovam regularmente), o portador dessas mitocôndrias pode nunca saber de sua predisposição genética à síndrome mitocondrial. No episódio mencionado de "The Bachelor", uma das garotas com doença mitocondrial parecia perfeitamente normal, enquanto outra claramente sofria de uma doença grave.
Algumas mutações mitocondriais se desenvolvem espontaneamente com a idade devido à formação de radicais livres durante o metabolismo normal. O que acontece a seguir depende de vários fatores. Por exemplo, se uma célula preenchida com mitocôndrias disfuncionais se divide rapidamente, como fazem as células-tronco que realizam o trabalho de regeneração dos tecidos, os geradores de energia defeituosos irão expandir-se ativamente. No entanto, se a célula enfraquecida não se divide mais (supondo que se trate de um neurônio), as mutações permanecerão dentro dessa célula apenas, o que, no entanto, não exclui a possibilidade de uma mutação aleatória bem-sucedida. Assim, é a complexidade da base genética da síndrome mitocondrial que explica o fato de que o esgotamento dos recursos bioenergéticos do organismo, causado por mutações nas mitocôndrias, se manifesta em uma ampla gama de doenças e sintomas diversos e complexos.
Devemos também nos lembrar que existem muitos genes fora do mtDNA que são responsáveis pelo funcionamento normal das mitocôndrias. Se uma mutação afeta genes que codificam RNA, as consequências costumam ser bastante graves. Nos casos em que uma criança recebe, durante a concepção, de qualquer um dos pais um fator de transcrição mitocondrial mutado (recordemos que os fatores de transcrição são proteínas que controlam o processo de síntese de mRNA a partir do DNA, ligando-se a regiões específicas do DNA), todas as mitocôndrias de seu organismo estarão sujeitas a impactos patogênicos. No entanto, se a mutação se refere apenas a fatores de transcrição específicos que são ativados apenas em determinados órgãos ou tecidos ou em resposta à liberação de um hormônio específico, o efeito patogênico correspondente será exclusivamente local.
A ampla gama de doenças mitocondriais e suas manifestações representa um sério problema para os médicos (tanto no plano teórico quanto prático), incluindo a real impossibilidade de prever o desenvolvimento da síndrome mitocondrial. Existe uma quantidade tão grande de doenças mitocondriais que é difícil até mesmo nomeá-las, e muitas delas ainda não foram descobertas. Até mesmo uma série de doenças degenerativas conhecidas (doenças do sistema cardiovascular, câncer, certas formas de demência, etc.) são classificadas pela ciência moderna como disfunção mitocondrial.
É importante reconhecer que, embora não exista um tratamento completo para as doenças mitocondriais, muitas pessoas com essas condições (especialmente se se trata de uma forma leve ou moderada da doença) podem viver de forma longa e plena. No entanto, para isso, é necessário trabalhar de forma sistemática, utilizando o conhecimento que temos à disposição.
Sobre o autor
Li Nou é um médico naturopata licenciado do Canadá, detentor de vários prêmios. Seus colegas o conhecem como um empresário visionário, estrategista e médico. Li ocupou cargos de consultor médico, especialista científico e diretor de pesquisa e desenvolvimento em grandes organizações. Além de sua atividade científica em sua empresa, ele também atua como consultor na área de produtos naturais para saúde e suplementos alimentares, e é membro do conselho editorial do jornal Alive — a revista sobre saúde mais lida no Canadá. Ele considera a região da Grande Toronto como seu lar, onde vive com sua esposa e seus dois filhos, e está especialmente interessado em fortalecer a saúde natural e na proteção do meio ambiente.
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Fonte: habr.com
