Naj začnem s tem, da sploh nisem anti-vaxxer, ravno nasprotno. Toda cepivo je drugačno od cepiva, zlasti zdaj in proti dobro znanemu virusu. Torej, kaj imamo za danes?
Gamaleevsky Sputnik V. Senzacionalno in zelo sodobno cepivo, pred nami je samo genska terapija v čisti obliki. Ni presenetljivo, da je bilo tu vloženega toliko truda, časa in denarja. Pri nas je še vedno edina možna. Njegove očitne prednosti: maksimalen imunski odziv (poleg protiteles imamo še celično imunost) z minimalnimi stranskimi učinki. Obstaja pa odtenek, o katerem se iz nekega razloga zelo, zelo malo govori in seveda ne v medijih, ampak v specializiranih medicinskih javnostih. Zdaj bom razložil, o čem govorim.
To cepivo je gensko spremenjen adenovirus oziroma dva nevtralizirana adenovirusa (serotipa 5 in 26), ki ju vnašamo v telo v razmaku 3 tednov. Gen za koronavirusni spike protein je vgrajen v vsak genom. V bistvu so to »stroji«, katerih naloga je dostaviti pomembnega »potnika« na cilj. In potem gre vse tako, kot je predvidela narava: adenovirus dostavi gen koronavirusa v celice, se tam razpakira in začne proizvajati tako "potniške" beljakovine kot svoje. Okužene celice izpostavijo delčke teh proteinov in s tem trenirajo T-limfocite. Ko je "tovarniška celica" uničena, virusne beljakovine (in sicer beljakovine in ne virioni, pripravljeni za okužbo novih celic, kot pri bolezni) vstopijo v kri in s tem spodbudijo nastajanje protiteles. Nemogoče je zboleti, imuniteta se oblikuje in zdi se, da je vse v redu. Toda stranski učinek tega cepiva je razvoj imunskega odziva na same adenovirusne komponente vektorja. Zaradi ponovnega vnosa "avtomobil s sopotnikom" preprosto ne bo imel časa priti do celice, ampak ga bodo takoj uničila protitelesa, ki nastanejo kot posledica prejšnjega "poznanstva". Izkazalo se je, da je Satellite V mogoče uporabiti le enkrat. In to je preobremenjeno ne le z dejstvom, da cepiva ni več mogoče uporabiti za predvideni namen - moč imunosti proti koronavirusu še vedno ni znana nikomur in zdi se, da obstajajo primeri ponavljajočih se okužb, vendar jih je malo. Vseživljenjska omejitev morebitne genske terapije z adenovektorji, vključno z zdravljenjem onkologije, ki bo morda potrebna v prihodnosti, je zastrašujoča. Vse to se zdaj aktivno razvija in po takšnem "obsežnem testiranju" bodo stvari šle še hitreje. Toda spet, ta terapija je lahko uporabna ali ne, vendar je danes potrebna odpornost na virus. Zato si tukaj vsak sam izbere, kaj mu je bolj pomembno. Cepivo se je izkazalo za čisto običajno, ravno pravšnje za starejše. A če bi bil na mestu mladih (imajo vse možnosti, da bodo v prihodnosti uporabljali gensko terapijo), bi dvakrat premislil.
Slišal sem za razvoj različice Sputnik-Lite za tiste, ki ščitijo svojo (figuro) imuniteto. To bo enokomponentno cepivo, izdelano na osnovi samo enega serotipa. Ta možnost je lepša, vendar je njena izdaja načrtovana šele decembra 2021.
Še dve ruski cepivi: EpiVacCorona iz centra Vector (narejeno iz virusnih proteinov) in cepivo s celim virionom iz centra Chumakov (narejeno iz celega virusa) sta že na poti. Oba sta narejena po starem. Obstaja mnenje, da so prav zaradi tega obsojeni na neuspeh, pa tudi zato, ker ne aktivirajo T-celične imunosti, kar dandanes ni kul. Zdaj malo o vsakem, saj je veliko o njih še neznanega. Očitno je njihov PR tako, ali pa je to le vojaška skrivnost.
Cepivo Chumakov s celim virionom je klasika, s kakršno je človeštvo odraščalo. Tu se uporablja celoten virus, ki tvori zanesljivo imunost, saj zagotavlja celoten nabor antigenov. Toda virus je mrtev, zato bo imunski odziv sestavljen samo iz protiteles, vendar bo močan in reakcije bodo močne. Je sicer malo ostro, a v času epidemije primerno, predvsem za zdrave, obupane in pogumne. Od vsega bogastva izbire bi ga dal prednost zaradi razumljivega mehanizma za nastanek imunosti. A zaenkrat le v mislih. Nima še imena. Toda obsežna proizvodnja je načrtovana za marec. Počakaj in boš videl.
Tretje rusko cepivo je EpiVacCorona iz centra Vektor. Sploh ne vsebuje biološke komponente virusa, ampak le njegove sintetizirane beljakovine, da naših celic sploh ne prisili k delu in naprezanju. Cepivo je blago, brez stranskih učinkov, a tudi brez dobre imunogenosti. Peptidnih cepiv, ki ustvarjajo dolgotrajno, trajno imunost, še niso izumili. Zato se za okrepitev imunskega odziva v njih uporabljajo adjuvansi. Tukaj je aluminijev hidroksid. Ne vem, ali je to dobro ali slabo, vendar velja, da manj ko je "sestavin" v cepivu, tem bolje. A s cepivom Vektor bo za razliko od Sputnika V mogoče cepiti neskončno veliko ljudi. Preizkušen je bil tudi na starejših (65+) in otrocih (14-17) ter na ljudeh s kroničnimi boleznimi. Poskušajo si razdeliti kolač. Glede otrok se strinjam, glede starejših pa nisem prepričan. Zdaj nujno potrebujejo ZANESLJIVO zaščito. Cepivo naj bi prišlo v promet v začetku leta. Zanima me, če je že kje na voljo?
No, in glavna tuja cepiva, kje bi bili brez njih? Proizvedeno na podlagi adenovector tehnologij: kitajski CanSino biološki. Izdelan iz 5. serotipa adenovirusa, ki je močno razširjen v populaciji. Menijo, da ima 30 % ljudi že imunost nanj, zato cepivo zanje ne bo preveč učinkovito. ameriški Johnson&Johnson - na podlagi serotipa 26. Ta vrsta je manj pogosta, vendar še vedno obstaja možnost. Zato je Sputnik vzel obe platformi hkrati, da se prepričamo! Britansko-švedsko cepivo AstraZeneca/oxford. Trenutno najbolj naročen na svetu. Naročenih je že okoli 3 milijarde odmerkov. Proizvaja se na osnovi adenovirusa šimpanzov. To seveda daje 100-odstotno zagotovilo, da se človeški imunski sistem s takšnim virusom še ni srečal in ga ne bo več srečal, vendar lahko zoovirus v primeru mutacije povzroči nepričakovane rezultate v človeškem telesu, kar samo po sebi je nekako zaskrbljujoče.
Na podlagi tehnologij mRNA sta bila narejena dva svetovna napredka: Pfizer BioNTech in Moderna. To je popolnoma nova smer, ki je v tem trenutku preprosto vrhunec farmakologije. Pred tem ni obstajalo cepivo mRNA. Tehnologija je nekoliko podobna vektorski tehnologiji, vendar drugačna. Virusne komponente tretje osebe ni, »stroj« je umetno ustvarjen lipidni nanodelec, ki zlahka prodre skozi membrane naših celic, »potnik« pa je isti gen ali mRNA, ki kodira protein spike koronavirusa. V tem primeru se celice, v katere vstopi mRNA, ne uničijo, beljakovina pa preprosto mirno izstopi in tvori dobro imunost T-celic in protiteles. Zdi se, da je vse v redu, vendar spet obstajajo nianse. Prvič, to je polietilen glikol, ki se uporablja za stabilizacijo mRNA ob nizkih temperaturah (do -70), ki je sam po sebi alergen in lahko povzroči hude reakcije, vključno z anafilaktičnim šokom. In drugič, to so najbolj nepričakovane destinacije našega »potnika«. In če so naravna tarča adenovirusa specifične celice, pogosto celice zgornjih dihalnih poti, kamor se gen koronavirusa dostavi v adenovektorskih cepivih, potem kam bo mRNA koronavirusa dostavljena z lipidnimi nanodelci - samo Bog ve. In to so lahko povsem druga mesta, kjer bodo morali tudi delovati: žile, sklepi, živci itd. Stranski učinki so že znani v obliki različnih avtoimunskih procesov, začasne paralize itd. Ni vam treba iskati daleč , je ves internet poln stranskih učinkov Pfizerja. A cepiva ne umaknejo iz uporabe. Pa kaj, če malo hodiš naokoli s popačenim obrazom? To ni primerljivo s hudim potekom Covida, kajne? Toda protitelesa proti temu "stroju" se ne proizvajajo, ampak samo proti "potniku". Na splošno je nekaj za razmišljanje.
Ameriško cepivo Novavax je izdelano na osnovi rekombinantnih proteinov. Cepivo ima drugo največje število rezerviranih odmerkov na svetu. Kaj je torej njena skrivnost? In v neki edinstveni tehnologiji "sestavljanja" rekombinantnih proteinov v nanodelce, zahvaljujoč kateri se poveča imunogenost proteina, in tudi v originalnem adjuvansu Matrix-M. No, to je za zdaj vse.
Sinovac je še eno kitajsko cepivo. Je cel virion, kar pojasnjuje njegovo priljubljenost. Običajni pogoji shranjevanja in razumljiv mehanizem za oblikovanje imunosti bi ga lahko omogočili v mnogih državah. Glede na rezultate prvih dveh faz testiranja je veljalo za eno najbolj obetavnih, v vmesnih rezultatih tretje faze pa je cepivo pokazalo le 50-odstotno učinkovitost. Zanima me, ali je temu mogoče zaupati?
Nekako tako. Nekaj je jasno, da popolnega cepiva trenutno na svetu ni, a prej ali slej bo vseeno treba sprejeti kakšno odločitev. V vsakem primeru vsem želim zdravje in močno imuniteto!
Vir: www.habr.com