Boken «Egoistisk mitokondrie. Hur man bevarar hälsan och fördröjer åldrandet»

Det är varje människas dröm att förbli ung så länge som möjligt. Vi vill inte åldras och bli sjuka, vi fruktar allt — cancer, Alzheimers sjukdom, hjärtinfarkt, stroke… Det är dags att reda ut var cancer kommer ifrån, om det finns ett samband mellan hjärtsvikt och Alzheimers sjukdom, infertilitet och hörselnedsättning. Varför kosttillskott med antioxidanta medel ibland gör mer skada än nytta? Och framför allt: Kan vi leva länge och utan sjukdomar, och i så fall, hur?

I vår kropp arbetar små "energistationer" — mitokondrier. Det är de som ansvarar för vår hälsa och vårt välbefinnande. När de fungerar bra, känner vi oss energiska. Men när de fungerar dåligt lider vi av sjukdomar. Doktor Li Noh avslöjar hemligheten: sjukdomar som vid första anblick verkar orelaterade — diabetes, cancer, schizofreni, kronisk trötthet, Parkinsons sjukdom och andra — har en gemensam natur.

Idag vet vi hur man förbättrar mitokondriernas funktion, som ger kroppen 90 % av energin. I denna bok får du aktuell information om kost, livsstil, ketogen diet och tillskott som återställer mitokondriernas hälsa, och därmed även vår.

Utdrag. Mitokondriellt syndrom

Jag skäms för att erkänna det, men jag var en tittare av reality-showen "Bachelorette". Jag blev väldigt imponerad av det tredje avsnittet av säsong 17 (januari 2013), där Sin (bachelor) och Ashley (kandidat) träffade två tjejer som lider av mitokondriella sjukdomar. För många av er, om ni har sett avsnittet, var det första mötet med mitokondriellt syndrom (mitokondriellt syndrom är en grupp sjukdomar kopplade till medfödda skador på mitokondrier). Denna sjukdomsgrupp studeras allt mer kvalitativt i takt med att teknologier för genetisk testning och sekvensering blir enklare, billigare och mer tillgängliga.

Före början av 1980-talet, när människans mitokondriella genom fullständigt sekvenserades, var rapporter om mitokondriella sjukdomar sällsynta. Situationen förändrades med möjligheten att avkoda mtDNA hos många sjuka. Detta ledde till en dramatisk ökning av antalet registrerade patienter som lider av ärftliga mitokondriella sjukdomar. Bland dessa räknas ungefär en av fem (eller till och med två och ett halvt) tusen människor. Här tar vi inte hänsyn till personer med otydliga former av mitokondriella sjukdomar. Dessutom har antalet tecken på mitokondriellt syndrom kraftigt ökat, vilket vittnar om den kaotiska naturen av dessa sjukdomar.

Mitokondriella sjukdomar kännetecknas av extremt komplexa genetiska och kliniska mönster, som utgör en blandning av ett mycket brett spektrum av befintliga diagnostiska kategorier. Här följer ärftlighetsmönstren ibland, och ibland inte, Mendels lagar. Mendel beskrev mönstren för ärftlighet av egenskaper genom normala gener i kärn-DNA. Sannolikheten för att ett genetiskt drag eller en ärftlig sjukdom uppstår kan lätt beräknas baserat på kvantitativa prognoser av avkommans uppdelning av olika kvalitativa drag genom den slumpmässiga ärftligheten av en av två kopior av samma gen från varje förälder (som ett resultat får varje avkomma två kopior av varje gen). I de fall där det mitokondriella syndromet orsakas av defekter i kärngener följer de relevanta mönstren för ärftlighet verkligen Mendels regler. Det finns dock två typer av genom som möjliggör mitokondriernas funktion: mitokondriell DNA (som för vidare endast genom moderslinjen) och kärn-DNA (ärvt från båda föräldrarna). Därför varierar ärftlighetstyper från autosomalt dominant till autosomalt recessiv, samt till överföring av genetiskt material genom moderslinjen.

Situationen kompliceras ytterligare av det faktum att det finns komplexa interaktioner mellan mitokondriellt DNA och kärn-DNA. Resultatet är att samma mutationer i mitokondriellt DNA kan orsaka dramatiskt olika symtom hos syskon som lever i samma familj (de kan ha olika kärn-DNA med identiskt mitokondriellt DNA), medan mutationer kan ge identiska symptom. Även hos tvillingar med samma diagnos kan de kliniska bilderna av sjukdomen skilja sig radikalt (specifika symtom beror på vilka vävnader som påverkas av den patogena processen), medan personer med mutationer kan lida av liknande symtom i samma sjukdomsmönster.

I vilket fall som helst finns det ett stort antal varianter av mitokondriellt DNA i moderns äggcell, och detta faktum underminera alla prognoser kring resultaten av genetisk ärftlighet. Naturen hos denna sjukdomsgrupp är så kaotisk att uppsättningen av symtom relaterade till dessa sjukdomar kan förändras från decennium till decennium och skilja sig även mellan syskon med identiska mutationer av mitokondriellt DNA. Dessutom kan ibland det mitokondriella syndromet helt enkelt försvinna, trots att det var (eller borde ha varit) ärvt. Men sådana lyckliga fall är sällsynta, och oftast progredierar mitokondriella sjukdomar. Tabellerna 2.2 och 2.3 visar sjukdomar och symtom kopplade till mitokondriell dysfunktion samt de genetiska faktorer som ligger bakom dessa sjukdomar. För närvarande är vetenskapen medveten om över 200 typer av mutationer i mitokondrier. Forskningsresultat tyder på att många degenerativa sjukdomar orsakas av sådana mutationer (detta innebär att vi måste omklassificera ett stort antal sjukdomar till kategorin mitokondriella sjukdomar).

Som vi vet kan dessa mutationer leda till att mitokondrierna slutar utföra energiproduktionsfunktionen, vilket gör att cellerna kan avbryta sin verksamhet eller dö. Alla celler (utom röda blodkroppar) innehåller mitokondrier, och därmed påverkar mitokondriellt syndrom mångkomponent- och varierande system i kroppen (antingen samtidigt eller sekventiellt).

Tabell 2.2. Tecken, symtom och sjukdomar orsakade av mitokondriell dysfunktion

Tabell 2.3. Medfödda sjukdomar orsakade av mitokondriell dysfunktion

Självklart behöver vissa organ eller vävnader mer energi än andra. När energibehovet för ett visst organ inte kan tillfredsställas fullt ut, börjar symtom på mitokondriellt syndrom att visa sig. Först och främst påverkar de funktionerna i hjärnan, nervsystemet, musklerna, hjärtat, njurarna och det endokrina systemet, det vill säga alla organ som behöver stora mängder energi för att fungera normalt.

Förvärvade sjukdomar orsakade av mitokondriell dysfunktion

I takt med att vår förståelse av mitokondriell funktion och dysfunktion växer, börjar vi skapa en lång lista sjukdomar baserade på mitokondriell dysfunktion och klargöra mekanismerna bakom uppkomsten och utvecklingen av dessa åkommor. Data från några av de senaste studierna visar att en av 2500 personer lider av mitokondriellt syndrom. Men om du noggrant granskar listan nedan kommer du att hålla med om att det med stor sannolikhet kommer att registreras mitokondriella sjukdomar (medfödda eller förvärvade) hos vart tjugofemte eller till och med vart tionde invånare i västerländska länder.

• Typ II-diabetes
• Cancer
• Alzheimers sjukdom
• Parkinsons sjukdom
• Bipolär affektiv störning
• Schizofreni
• Åldrande och skröplighet
• Ångeststörning
• Icke-alkoholisk fettleversjukdom
• Kardiovaskulära sjukdomar
• Sarkopeni (förlust av muskelmassa och styrka)
• Belastningsintolerans
• Trötthet, inklusive syndromet för kronisk trötthet, fibromyalgi och myofasciella smärtor

På genetisk nivå är det mycket komplexa processer kopplade till allt detta. Den energikraft som en specifik person har kan definieras genom att undersöka de medfödda avvikelserna i deras mitokondriella DNA. Men detta är bara utgångspunkten. Med tiden samlas förvärvade defekter av mtDNA i kroppen, och när en viss organ övergår en viss gräns börjar det att fungera dåligt eller blir benäget för degeneration (varje organ har sin egen toleransnivå, vilket vi kommer att prata mer om).

En annan komplexitet är att varje mitokondrie innehåller upp till tio kopior av mtDNA, och varje cell, varje vävnad och varje organ har många mitokondrier. Därför är det omöjligt att räkna alla defekter i kopiorna av mtDNA i vår kropp. Dysfunktionen i ett specifikt organ börjar när andelen defekta mitokondrier i det överstiger en viss nivå. Detta fenomen kallas tröskeleffekt. Varje organ och varje vävnad är utsatta för specifika mutationer och kännetecknas av sina egna mutationsgränser, energibehov och motståndskraft mot påverkan från fria radikaler. Kombinationen av dessa faktorer avgör vilken reaktion det levande systemet får på genetiska störningar.

Om bara 10 % av mitokondrierna är defekta kan 90 % av de friska cellenergigeneratorerna kompensera för dysfunktionen hos sina "kollegor". Eller till exempel, om en mutation är inte så allvarlig men har påverkat många mitokondrier, kan cellen fortfarande fungera normalt.

Det finns också ett koncept för segregationen av defekta mitokondrier: vid celldelning distribueras mitokondrierna slumpmässigt mellan två dotterceller. En av dessa celler kan få alla muterade mitokondrier, medan den andra får alla fullt fungerande "kraftverk" (naturligtvis är mellanformer mer sannolika). Celler med dysfunktionella mitokondrier kommer att dö i apoptosprocessen, medan de friska fortsätter att utföra sitt arbete (en av förklaringarna till det plötsliga och oväntade försvinnandet av mitokondriellt syndrom). Fenomenet med skillnader i DNA-sekvensen hos mitokondrier (eller plastider) inom samma organism, ofta till och med i samma cell, där vissa mitokondrier exempelvis kan innehålla någon form av patologisk mutation medan andra inte gör det, kallas heteroplasmi. Graden av heteroplasmi varierar till och med bland medlemmar av samma familj. Dessutom kan nivån av heteroplasmi förändras även inom en och samma organism beroende på specifik organ eller cell, vilket resulterar i ett mycket brett spektrum av manifestationer och symtom av olika mitokondriella sjukdomar.

Under utvecklingen av en växande embryo fylls organ och vävnader med celler med muterade mitokondrier i takt med att cellerna delar sig, vilket ger upphov till olika energibehov. Och om en stor mängd muterade mitokondrier befolkar celler som så småningom blir metaboliskt aktiva strukturer (som hjärnan eller hjärtat), så kommer den motsvarande organismen senare att ha problem med livskvaliteten (om den överhuvudtaget är livsduglig). Å andra sidan, om en stor mängd dysfunktionella mitokondrier samlas främst i celler med låg ämnesomsättning (låt oss säga i hudceller, som regelbundet byts ut mot varandra), kan en bärare av sådana mitokondrier aldrig få veta om sin genetiska benägenhet för mitokondriellt syndrom. I det nämnda avsnittet från "Bachelorette" verkade en av tjejerna med mitokondriell sjukdom helt normal, medan den andra uppenbarligen led av en allvarlig åkomma.

Vissa mitokondriella mutationer utvecklas spontant med åldern som en följd av fria radikaler som bildas under den normala ämnesomsättningen. Vad som händer därefter beror på en rad faktorer. Till exempel, om en cell som är fylld med dysfunktionella mitokondrier delar sig snabbt, som stamceller gör när de regenererar vävnad, kommer de defekta energigeneratorerna att aktivt expandera. Om en svag cell istället slutar att dela sig (låt oss anta att det rör sig om en neuron), kommer mutationerna att förbli begränsade till just den cellen, vilket dock inte utesluter möjligheten för en framgångsrik slumpmässig mutation. Så, det är just den komplexa genetiska grunden för mitokondriellt syndrom som förklarar varför uttömningen av organismens bioenergetiska resurser, orsakad av mitokondriella mutationer, manifesterar sig inom en bred variation av olika och komplexa sjukdomar och symptom.

Vi måste också komma ihåg att det finns många gener utanför mtDNA som ansvarar för den normala funktionen av mitokondrier. Om en mutation påverkar gener som coderar RNA, är konsekvenserna vanligtvis ganska allvarliga. I de fall där ett barn får en muterad mitokondrisk transkriptionsfaktor från någon av föräldrarna vid befruktningen (kom ihåg att transkriptionsfaktorer är proteiner som kontrollerar processen för mRNA-syntes på DNA-mallen genom att binda till specifika delar av DNA), kommer alla mitokondrier i hans eller hennes kropp att utsättas för patogen påverkan. Men om mutationen endast relaterar till specifika transkriptionsfaktorer som aktiveras endast i vissa organ eller vävnader eller som svar på utsöndringen av ett specifikt hormon, kommer den där motsvarande patogena effekten att vara helt lokal.

Det breda spektrumet av mitokondriella sjukdomar och deras manifestationer utgör ett allvarligt problem för läkare (både teoretiskt och praktiskt), inklusive den faktiska oförmågan att förutsäga utvecklingen av mitokondriellt syndrom. Det finns så många mitokondriella sjukdomar att det är svårt att ens ge dem namn, och många av dem har ännu inte upptäckts. Även ett antal kända degenerativa sjukdomar (hjärt-kärlsjukdomar, cancersjukdomar, vissa former av demens osv.) klassificerar modern vetenskap som mitokondriell dysfunktion.

Det är viktigt att förstå att även om det inte finns något fullständigt botemedel mot mitokondriella sjukdomar, kan många människor med dessa sjukdomar (särskilt om det handlar om mild eller måttlig form av sjukdomen) leva länge och fullt ut. Men för detta krävs det en systematisk insats med hjälp av den kunskap som står till vårt förfogande.

Om författaren

Li Nuo är en licensierad naturterapeut från Kanada och innehavare av flera utmärkelser. Kollegor känner honom som en visionär entreprenör, strateg och läkare. Li har haft roller som medicinsk rådgivare, vetenskaplig expert och chef för forskning och utveckling inom stora organisationer. Utöver sin forskningsverksamhet i sitt företag fungerar han också som konsult inom naturliga hälsoprodukter och kosttillskott, samt är medlem av den redaktionella rådgivande styrelsen för Alive — den mest lästa hälsojournalen i Kanada. Han kallar storstadsområdet Toronto för sitt hem, där han bor med sin fru och deras två söner, och han är särskilt intresserad av att stärka den naturliga hälsan och skydda miljön.

” För mer information om boken kan man läsa på förlagets webbplats
» Innehållsförteckning
» Utdrag

För Habr-följare är det 25 % rabatt med koden — Mitokondrie

Vid betalning av den tryckta versionen av boken skickas en e-bok till e-post.

Källa: habr.com