Куди слідувати за імунітетом? / Хабр

Почну з того, що я не антиприщепник жодного разу, скоріше навпаки. Але вакцина вакцина відрізняється, особливо зараз і від відомого вірусу. Отже, що ж ми маємо сьогодні? 

Гамаліївський Супутник V. Нашуміла і дуже сучасна вакцина, попереду тільки генна терапія у чистому вигляді. Не дивно, що саме сюди вклали стільки сил, часу та коштів. Вона ж поки що єдино можлива в нашій країні. Її очевидні плюси: максимальна імунна відповідь (крім антитіл маємо клітинний імунітет) за мінімальних побічних ефектів. Але є нюанс, про який чомусь якщо і говорять, то дуже мало і звичайно ж не в ЗМІ, а в спеціалізованих медичних пабликах. Зараз поясню, про що йдеться.

Дана вакцина є генетично модифікованим аденовірусом, вірніше два знешкоджені аденовіруси (5-го і 26-го серотипів), які вводяться в організм з проміжком в 3 тижні. У геном кожного вбудований ген спайк-білка («шипа») коронавірусу. По суті це «машини», завданнями яких є доставка важливого «пасажира» за призначенням. А далі йде так, як закладено природою: аденовірус доставляє ген коронавірусу в клітини, розпаковується там і починає виробляти білки як «пасажира», так і свої. Шматочки цих білків виставляє заражена клітина, тим самим навчаючи т-лімфоцити. Після руйнування «клітини-фабрики» вірусні білки (саме білки, а не готові заражати нові клітини віріони, як при хворобі) потрапляють у кров, тим самим стимулюючи виробництво антитіл. Захворіти неможливо, імунітет формується, і начебто все здорово. Але побічним ефектом цієї вакцини є розвиток імунної відповіді на аденовірусні компоненти вектора. В результаті повторного введення «машина з пасажиром» просто не встигне доїхати до клітини, а буде відразу знищена антитілами, які утворюються в результаті попереднього «знайомства». Виходить, що супутник V можна використовувати лише один раз. І це загрожує навіть не так тим, що вакциною більше не можна буде скористатися за призначенням — напруженість імунітету до коронавірусу все одно нікому не відома, а випадки повторних заражень начебто є, але мало. Лякає довічне обмеження на будь-яку потенційно можливу аденовекторну генну терапію, у тому числі і на онкологію, яка може знадобитися в майбутньому. Все це зараз активно розвивається, а після такого «масштабного тестування» справа піде ще швидше. Але знову ж таки, терапія ця може стати в нагоді, а може бути і ні, а імунітет до вірусу потрібен вже сьогодні. Тому тут кожен вибирає для себе, що йому важливіше. Вакцина вийшла цілком нормальна, для літніх — саме те. А ось на місці молодих (адже у них є всі шанси в майбутньому скористатися генною терапією), я б задумалася.

Чула про створення версії «Супутник-Лайт», для тих, хто зберігає (фігуру) імунітет. Це буде однокомпонентна вакцина, виготовлена ​​на підставі лише одного серотипу. Цей варіант приємніший, але його випуск планується не раніше грудня 2021 року. 

Ще дві російські вакцини: «ЕпіВакКорона» центру «Вектор» (вироблена на основі вірусних білків) та цільновірійна центру Чумакова (виготовлена ​​на основі цілісного вірусу) вже на підході. Обидві вони зроблені по-старому. Є думка, що саме тому вони приречені на неуспіх, та й ще тому, що не активують т-клітинний імунітет, що нині не круто. Тепер трохи про кожну, тому що багато про них все одно невідомо. Мабуть, піарчик у них так собі, а можливо, це просто військова таємниця.

Чумаківська цільновірійна вакцина – це класика, на таких людство виросло. Тут використано цілісний вірус, який формує надійний імунітет, оскільки дає повний набір антигенів. Але вірус дохлий, тому імунна відповідь буде лише античною, зате потужною, і реакції сильні. Жорстко, але в період епідемії підійде, особливо для здорових, відчайдушних та сміливих. З усього багатства вибору, я б віддала перевагу саме її через зрозумілий механізм формування імунітету. Але вона поки що тільки в думці. У неї ще назви немає. Натомість масштабне виробництво планують уже у березні. Поживемо побачимо. 

Третя російська вакцина - "ЕпіВакКорона" центру "Вектор". Вона не містить біологічного компонента вірусу від слова зовсім, а тільки його синтезовані білки, щоб взагалі не змушувати наші клітини працювати і напружуватися. Вакцина м'яка, без побічних дій, але і без хорошої імуногенності. Не вигадали поки що пептидних вакцин, які виробляють тривалий, стійкий імунітет. Тому з метою посилення імунної відповіді у них використовують ад'юванти. Тут гідроксид алюмінію. Добре це чи погано — не знаю, але вважається чим менше «інгредієнтів» у вакцині, тим краще. Натомість вакциною «Вектора», на відміну від Супутника V, можна буде щеплюватися нескінченно багато. А ще її протестували на літніх (65+) та дітях (14-17), а ще на людях із хронічними захворюваннями. Намагаються поділити пиріг. Щодо дітей — згодна, а ось щодо літніх людей — не впевнена. Їм зараз вкрай необхідний надійний захист. Вакцина мала надійти в обіг на початку року. Цікаво, де вже є?

Та й основні закордонні вакцини, куди ж без них. На основі аденовекторних технологій вироблено: Китайська CanSino Biological. Виготовлена ​​на 5-му серотипі аденовірусу, який значно поширений у популяції. Є думка, що 30% людей вже мають до нього імунітет, тому щеплення для них буде не дуже ефективним. Американська Johnson&Johnson  - На основі 26 серотипу. Цей штам поширений менше, але ймовірність однаково є. Тож у Супутнику взяли одразу обидві платформи, щоб напевно! Британсько-шведська вакцина AstraZeneca/Oxford. На даний момент - найбільш замовляється у світі. Вже замовлено близько 3 млрд. доз. Вона зроблена на основі аденовірусу шимпанзе. Це звичайно дає 100% гарантію того, що імунітет людини до цього не стикався з подібним вірусом і після цього не зіткнеться, але зоовірус у разі мутації може дати в організмі людини і несподівані результати, що саме собою якось тривожно.

На основі мРНК технологій зроблено два світові форварди: Pfizer BioNTech і Moderna. Це абсолютно новий напрямок, який на даний момент є просто вершиною фармакології. До цього ще жодної мРНК вакцини не існувало. Технологія чимось нагадує векторну, але інша. Тут немає стороннього вірусного компонента, а як «машина» використовується штучно створена ліпідна наночастка, яка легко проникає через мембрани наших клітин, а «пасажир» - той же ген або мРНК, що кодує spike-білок коронавірусу. При цьому клітини, які потрапляє мРНК, не руйнуються, а білок просто спокійно виходить назовні, формуючи хороший т-клітинний та антикварний імунітет. Начебто все добре, але знову ж таки є нюанси. По-перше, це поліетиленгліколь, який використовують для стабілізації мРНК поряд з низькими температурами (до -70), який сам по собі є аллергеном і може викликати сильні реакції, аж до анафілактичного шоку. А по-друге — це найнесподіваніші місця призначення нашого «пасажира». І якщо природною мішенню аденовірусу є конкретні клітини, часто клітини верхніх дихальних шляхів, куди доставляється ген коронавірусу в аденовекторних вакцинах, куди доставлять мРНК коронавірусу ліпідні наночастки — одному Богові відомо. А це можуть бути зовсім різні місця, де їм теж доведеться працювати: судини, суглоби, нерви та ін. Вже зараз відомі побічні явища у вигляді різних аутоімунних процесів, тимчасових паралічів та ін. Але вакцина у своїй не знімається з використання. Ну і що з того, що трохи схожий на перекошене обличчя? Адже це не порівняно з важким перебігом ковіда, правда? Натомість і антитіла до цієї «машини» не виробляються, а лише до «пасажира». Загалом, є над чим подумати. 

На основі рекомбінантних білків зроблена американська вакцина Novavax. Вакцина на другому місці у світі за кількістю заброньованих доз. То в чому її секрет? А в якійсь унікальній технології «складання» рекомбінантних білків у наночастинки, завдяки яким підвищується імуногенність білка, а ще в оригінальному ад'юванті Matrix-M. Ну і все поки що на цьому.   

Sinovac – ще одна вакцина китайського виробництва. Вона цільновірійна, чим зумовлена ​​її популярність. Звичайні умови зберігання та зрозумілий механізм формування імунітету могли зробити її доступною у багатьох країнах. За результатами перших двох фаз випробувань вважалася однією з перспективних, але на проміжних результатах третьої фази вакцина показала ефективність всього 50%. Цікаво, чи можна цьому вірити?

Ну ось якось так. Ясно одне, що у світі немає зараз досконалої вакцини, але якесь рішення рано чи пізно все одно прийняти доведеться. У будь-якому випадку, бажаю всім здоров'я та міцного імунітету!  

Джерело: habr.com

Додати коментар або відгук