Mae bron pob un ohonom wedi clywed neu ddarllen newyddion am y coronafeirws sy'n lledaenu. Fel gydag unrhyw glefyd arall, mae diagnosis cynnar yn bwysig yn y frwydr yn erbyn firws newydd. Fodd bynnag, nid yw pob person heintiedig yn arddangos yr un set o symptomau, ac nid yw hyd yn oed sganwyr maes awyr sydd wedi'u cynllunio i ganfod arwyddion haint bob amser yn llwyddo i adnabod y claf ymhlith torf o deithwyr. Mae'r cwestiwn yn codi: pam mae'r un firws yn amlygu ei hun yn wahanol mewn gwahanol bobl? Yn naturiol, yr ateb cyntaf yw imiwnedd. Fodd bynnag, nid dyma'r unig baramedr pwysig sy'n dylanwadu ar amrywioldeb symptomau a difrifoldeb y clefyd. Mae gwyddonwyr o Brifysgol California ac Arizona (UDA) wedi canfod bod cryfder ymwrthedd i firysau yn dibynnu nid yn unig ar ba fathau o ffliw y mae person wedi'u cael trwy gydol ei oes, ond hefyd ar eu dilyniant. Beth yn union ddarganfyddodd gwyddonwyr, pa ddulliau a ddefnyddiwyd yn yr astudiaeth, a sut y gall y gwaith hwn helpu yn y frwydr yn erbyn epidemigau? Byddwn yn dod o hyd i atebion i'r cwestiynau hyn yn adroddiad y grŵp ymchwil. Ewch.
Sail ymchwil
Fel y gwyddom, mae ffliw yn amlygu ei hun yn wahanol mewn gwahanol bobl. Yn ogystal â'r ffactor dynol (system imiwnedd, cymryd cyffuriau gwrthfeirysol, mesurau ataliol, ac ati), agwedd bwysig yw'r firws ei hun, neu yn hytrach ei is-fath, sy'n heintio claf penodol. Mae gan bob isdeip ei nodweddion ei hun, gan gynnwys i ba raddau yr effeithir ar wahanol grwpiau demograffig. Mae gwyddonwyr yn nodi bod y firysau H1N1 (“ffliw moch”) a H3N2 (ffliw Hong Kong), sydd wedi dod yn fwyaf cyffredin ar hyn o bryd, yn effeithio’n wahanol ar bobl o wahanol oedran: H3N2 sy’n achosi’r achosion mwyaf difrifol o’r clefyd ymhlith yr henoed, ac fe'i priodolir hefyd i'r mwyafrif o farwolaethau; Mae H1N1 yn llai marwol ond yn fwyaf aml mae'n effeithio ar bobl ganol oed a phobl ifanc.
Gall gwahaniaethau o'r fath fod oherwydd y gwahaniaeth yng nghyfradd esblygiad y firysau eu hunain a'r gwahaniaeth ynddynt argraffu imiwn* mewn plant.
Argraffu imiwnedd* - math o gof hirdymor o'r system imiwnedd, a ffurfiwyd ar sail ymosodiadau firaol profiadol ar y corff a'i adweithiau iddynt.
Yn yr astudiaeth hon, dadansoddodd yr ymchwilwyr ddata epidemiolegol i benderfynu a yw argraffu plentyndod yn dylanwadu ar epidemioleg ffliw tymhorol ac, os felly, a yw'n gweithredu'n bennaf trwy homosubtypic* cof imiwn neu drwy ehangach heterosubtypic* cof.
Imiwnedd homosubtypic* — mae haint â firysau ffliw tymhorol A yn hybu datblygiad amddiffyniad imiwn yn erbyn is-fath penodol o'r firws.
Imiwnedd heterosubtypic* — mae haint â firysau ffliw tymhorol A yn hybu datblygiad amddiffyniad imiwn yn erbyn is-gennau nad ydynt yn gysylltiedig â'r firws hwn.
Mewn geiriau eraill, mae imiwnedd plentyn a phopeth y mae'n ei brofi yn gadael ei ôl ar y system imiwnedd am oes. Mae astudiaethau blaenorol wedi dangos bod gan oedolion imiwnedd cryfach yn erbyn y mathau o firysau y cawsant eu heintio â hwy pan oeddent yn blant. Dangoswyd yn ddiweddar hefyd bod argraffu yn amddiffyn rhag isdeipiau firws ffliw adar newydd o'r un grŵp ffylogenetig hemagglutinin (hemagglutinin, HA), fel gyda'r haint cyntaf yn ystod plentyndod.
Tan yn ddiweddar, ystyriwyd mai imiwnedd traws-amddiffynnol cul yn benodol i amrywiadau o un is-fath HA oedd y prif ddull o amddiffyn rhag ffliw tymhorol. Fodd bynnag, mae tystiolaeth newydd sy'n awgrymu y gall y cof am antigenau ffliw eraill hefyd ddylanwadu ar ffurfio imiwnedd (er enghraifft, neuraminidase, NA). Ers 1918, mae tri is-fath o AN wedi'u nodi mewn bodau dynol: H1, H2 a H3. Ar ben hynny, mae H1 a H2 yn perthyn i grŵp ffylogenetig 1, a H3 i grŵp 2.
O ystyried y ffaith bod argraffu yn fwyaf tebygol o achosi newidiadau lluosog mewn cof imiwn, gellir tybio bod gan y newidiadau hyn hierarchaeth benodol.
Mae gwyddonwyr yn nodi, ers 1977, bod dau is-fath o ffliw A - H1N1 a H3N2 - wedi cylchredeg yn dymhorol ymhlith y boblogaeth. Ar yr un pryd, roedd y gwahaniaethau yn nemograffeg yr haint a'r symptomau yn eithaf amlwg, ond wedi'u hastudio'n wael. Gall y gwahaniaethau hyn fod yn benodol oherwydd argraffnod plentyndod: roedd pobl hŷn bron yn sicr yn dod i gysylltiad â H1N1 fel plant (o 1918 i 1975 dyma’r unig isdeip a oedd yn cylchredeg mewn bodau dynol). O ganlyniad, mae'r bobl hyn bellach wedi'u hamddiffyn yn well rhag amrywiadau tymhorol modern o firws yr is-fath hwn. Yn yr un modd, ymhlith oedolion ifanc, mae'r tebygolrwydd uchaf o argraffnod plentyndod ar gyfer yr H3N2 mwy diweddar (delwedd #1), sy'n gyson â'r nifer cymharol isel o achosion o H3N2 a adroddwyd yn glinigol yn y ddemograffeg hon.
Delwedd Rhif 1: modelau amrywiol o ddibyniaeth imiwnedd ar argraffnod yn ystod plentyndod a ffactor esblygiad firaol.
Ar y llaw arall, gall y gwahaniaethau hyn fod yn gysylltiedig ag esblygiad yr isdeipiau firws eu hunain. Felly, mae H3N2 yn dangos yn gyflymach drifftio * ei ffenoteip antigenig na H1N1.
Drifft antigen* - newidiadau yn ffactorau wyneb firysau sy'n ffurfio imiwnedd.
Am y rheswm hwn, efallai y bydd H3N2 yn gallu osgoi imiwnedd sy'n bodoli eisoes mewn oedolion â phrofiad imiwnolegol, tra gall H1N1 fod yn gymharol gyfyngedig yn ei effeithiau ar blant sy'n imiwnolegol naïf yn unig.
Er mwyn profi pob rhagdybiaeth gredadwy, dadansoddodd y gwyddonwyr ddata epidemiolegol trwy greu swyddogaethau tebygolrwydd ar gyfer pob amrywiad o'r modelau ystadegol, a gymharwyd gan ddefnyddio Maen Prawf Gwybodaeth Akaike (AIC).
Cynhaliwyd dadansoddiad ychwanegol hefyd ar y ddamcaniaeth lle nad yw'r gwahaniaethau yn deillio o argraffnod yn esblygiad firysau.
Paratoi astudiaeth
Defnyddiodd modelu damcaniaeth ddata o Adran Gwasanaethau Iechyd Arizona (ADHS) o 9510 o achosion H1N1 a H3N2 tymhorol ledled y wladwriaeth. Cofnodwyd tua 76% o'r achosion yr adroddwyd amdanynt mewn ysbytai a labordai, ac roedd yr achosion eraill yn amhenodol mewn labordai. Mae'n hysbys hefyd bod tua hanner yr achosion a gafodd ddiagnosis mewn labordy yn ddigon difrifol i arwain at fynd i'r ysbyty.
Mae'r data a ddefnyddiwyd yn yr astudiaeth yn cwmpasu cyfnod o 22 mlynedd o dymor ffliw 1993-1994 i dymor 2014-2015. Mae’n werth nodi bod meintiau’r samplau wedi cynyddu’n sydyn ar ôl pandemig 2009, felly cafodd y cyfnod hwn ei eithrio o’r sampl (Tabl 1).
Tabl Rhif 1: data epidemiolegol o 1993 i 2015 ynghylch achosion a gofnodwyd o'r firysau H1N1 a H3N2.
Mae hefyd yn bwysig ystyried, ers 2004, ei bod yn ofynnol i labordai masnachol yn yr Unol Daleithiau drosglwyddo'r holl ddata ynghylch haint firaol cleifion i awdurdodau iechyd y llywodraeth. Fodd bynnag, digwyddodd mwyafrif yr achosion a ddadansoddwyd (9150/9451) o dymor 2004-2005, ar ôl i'r rheol ddod i rym.
O'r holl 9510 o achosion, cafodd 58 eu heithrio oherwydd eu bod yn bobl â blwyddyn geni cyn 1918 (ni ellir pennu'n glir eu statws argraffu), ac 1 achos arall oherwydd bod blwyddyn geni wedi'i nodi'n anghywir. Felly, cafodd 9541 o achosion eu cynnwys yn y model dadansoddi.
Yn ystod cam cyntaf y modelu, penderfynwyd ar y tebygolrwydd o argraffu i'r firysau H1N1, H2N2 neu H3N2, yn benodol i flwyddyn geni. Mae'r tebygolrwydd hwn yn adlewyrchu'r patrwm o ddod i gysylltiad â ffliw A mewn plant a pha mor gyffredin ydyw fesul blwyddyn.
Cafodd y rhan fwyaf o bobl a anwyd rhwng pandemigau 1918 a 1957 eu heintio gyntaf â'r isdeip H1N1. Roedd bron pob un o'r bobl a aned rhwng pandemigau 1957 a 1968 wedi'u heintio â'r is-deip H2N2 (1A). Ac ers 1968, yr is-fath amlycaf o'r firws oedd H3N2, a ddaeth yn achos haint y mwyafrif o bobl o'r grŵp demograffig ifanc.
Er gwaethaf mynychder H3N2, mae H1N1 wedi dal i gylchredeg yn dymhorol yn y boblogaeth ers 1977, gan achosi argraffnod mewn cyfran o bobl a anwyd ers canol y 1970au (1A).
Os yw argraffu ar lefel isdeip AN yn siapio'r tebygolrwydd o haint yn ystod ffliw tymhorol, yna dylai dod i gysylltiad â'r isdeipiau H1 neu H3 AN yn ystod plentyndod cynnar ddarparu imiwnedd gydol oes i amrywiadau mwy diweddar o'r un isdeip AN. Os yw imiwnedd argraffu yn gweithio i raddau mwy yn erbyn rhai mathau o NA (neuraminidase), yna bydd amddiffyniad gydol oes yn nodweddiadol o N1 neu N2 (1V).
Os yw argraffu yn seiliedig ar NA ehangach, h.y. mae amddiffyniad yn erbyn ystod ehangach o isdeipiau yn digwydd, yna dylai unigolion sydd wedi'u hargraffu o H1 a H2 gael eu hamddiffyn rhag H1N1 tymhorol modern. Ar yr un pryd, bydd pobl sydd wedi'u hargraffu ar H3 yn cael eu hamddiffyn rhag H3N2 tymhorol modern yn unig (1V).
Mae gwyddonwyr yn nodi bod cydberthynas (yn fras, paraleliaeth) rhagfynegiadau gwahanol fodelau argraffu (1D-1I) yn anochel o ystyried yr amrywiaeth gyfyngedig o isdeipiau antigenig ffliw a oedd yn cylchredeg yn y boblogaeth dros y ganrif ddiwethaf.
Pobl ganol oed a gafodd eu heintio gyntaf â H2N2 sy'n chwarae'r rhan bwysicaf o ran gwahaniaethu rhwng argraffu ar isdeip HA, isdeip NA neu grŵp HA.1V).
Roedd pob un o'r modelau a brofwyd yn defnyddio cyfuniad llinol o haint sy'n gysylltiedig ag oedran (1S), a haint sy'n gysylltiedig â blwyddyn geni (1D-1F), i gael dosbarthiad achosion H1N1 neu H3N2 (1G - 1I).
Crëwyd cyfanswm o 4 model: roedd yr un symlaf yn cynnwys y ffactor oedran yn unig, ac roedd modelau mwy cymhleth yn ychwanegu ffactorau argraffu ar lefel isdeip HA, ar lefel isdeip NA, neu ar lefel grŵp HA.
Mae cromlin y ffactor oedran ar ffurf swyddogaeth gam lle gosodwyd y risg gymharol o haint i 1 yn y grŵp oedran 0-4. Yn ogystal â’r grŵp oedran cynradd, roedd y canlynol hefyd: 5–10, 11–17, 18–24, 25–31, 32–38, 39–45, 46–52, 53–59, 60–66, 67–73, 74– 80, 81+.
Mewn modelau a oedd yn cynnwys effeithiau argraffu, rhagdybiwyd bod cyfran yr unigolion ym mhob blwyddyn enedigaeth ag argraffnod amddiffynnol yn ystod plentyndod yn gymesur â'r gostyngiad yn y risg o haint.
Cymerwyd ffactor esblygiad firaol hefyd i ystyriaeth yn y modelu. I wneud hyn, defnyddiwyd data a oedd yn disgrifio cynnydd antigenig blynyddol, a ddiffiniwyd fel y pellter antigenig cyfartalog rhwng mathau o linach firaol penodol (H1N1 cyn 2009, H1N1 ar ôl 2009, a H3N2). Defnyddir "pellter antigenig" rhwng dau fath o ffliw fel dangosydd o debygrwydd mewn ffenoteip antigenig a chroes-amddiffyn imiwnedd posibl.
Er mwyn asesu effaith esblygiad antigenig ar ddosbarthiad oedran yr epidemig, profwyd newidiadau yng nghyfran yr achosion mewn plant yn ystod tymhorau pan ddigwyddodd newidiadau antigenig cryf.
Os yw lefel y drifft antigenig yn ffactor hanfodol mewn risg o haint sy'n gysylltiedig ag oedran, yna dylai cyfran yr achosion a arsylwyd mewn plant fod yn gysylltiedig yn negyddol â chynnydd antigenig blynyddol. Mewn geiriau eraill, ni ddylai straenau nad ydynt wedi cael newidiadau antigenig sylweddol o'r tymor blaenorol allu dianc rhag imiwnedd sy'n bodoli eisoes mewn oedolion â phrofiad imiwnolegol. Bydd straen o'r fath yn fwy gweithgar ymhlith poblogaethau heb brofiad imiwnolegol, hynny yw, ymhlith plant.
Canlyniadau ymchwil
Dangosodd dadansoddiad o ddata fesul blwyddyn mai H3N2 tymhorol oedd prif achos haint ymhlith poblogaethau hŷn, tra bod H1N1 yn effeithio ar bobl ganol oed a phobl ifanc (delwedd #2).
Delwedd Rhif 2: Dosbarthiad ffliw H1N1 a H3N2 yn ôl oedran mewn cyfnodau amser gwahanol.
Roedd y patrwm hwn yn bresennol yn y data cyn pandemig 2009 ac ar ei ôl.
Dangosodd y data fod argraffu ar lefel isdeip NA yn dominyddu dros argraffu ar lefel isdeip HA (ΔAIC = 34.54). Ar yr un pryd, roedd absenoldeb argraffu bron yn gyfan gwbl ar lefel y grŵp HA (ΔAIC = 249.06), yn ogystal ag absenoldeb llwyr o argraffu (ΔAIC = 385.42).
Delwedd #3: Asesu pa mor addas yw'r modelau i'r data ymchwil.
Asesiad gweledol o ffit y model (3C и 3D) cadarnhawyd mai modelau sy'n cynnwys effeithiau argraffnod ar lefelau cul o isdeipiau NA neu HA oedd yn cyd-fynd orau â'r data a ddefnyddiwyd yn yr astudiaeth. Mae’r ffaith na ellir cefnogi’r model lle nad oes argraffnu ynddo gan ddata yn awgrymu bod argraffu yn agwedd hanfodol bwysig ar ddatblygiad imiwnedd yn y boblogaeth oedolion mewn perthynas ag isdeipiau ffliw tymhorol. Fodd bynnag, mae argraffu yn gweithio mewn arbenigedd cul iawn, hynny yw, mae'n gweithredu ar isdeip penodol yn unig, ac nid ar y sbectrwm cyfan o isdeipiau ffliw.
Tabl Rhif 2: asesiad o addasrwydd y modelau i'r data ymchwil.
Ar ôl rheoli ar gyfer dosbarthiad oedran demograffig, roedd y risg amcangyfrifedig cysylltiedig ag oedran ar ei uchaf ymhlith plant ac oedolion hŷn, yn gyson â chroniad cof imiwn yn ystod plentyndod a gweithrediad imiwnedd gwannach mewn oedolion hŷn (yn 3A dangosir cromlin fras o'r model gorau). Roedd amcangyfrifon paramedr argraffu yn llai nag un, gan ddangos gostyngiad bychan yn y risg gymharol (Tabl 2). Yn y model gorau, roedd y gostyngiad risg cymharol amcangyfrifedig o argraffnod plentyndod yn fwy ar gyfer H1N1 (0.34, 95% CI 0.29-0.42) nag ar gyfer H3N2 (0.71, 95% CI 0.62-0.82).
Er mwyn profi dylanwad esblygiad firaol ar ddosbarthiad oedran risg haint, edrychodd yr ymchwilwyr am ostyngiad yng nghyfran yr heintiau ymhlith plant yn ystod cyfnodau sy'n gysylltiedig â newid antigenig, pan oedd straenau â drifft antigenig uchel yn fwy effeithiol wrth heintio oedolion â phrofiad imiwnolegol.
Dangosodd dadansoddiad data gysylltiad negyddol bach ond ansylweddol rhwng y cynnydd blynyddol mewn gweithgaredd antigenig a chyfran yr achosion H3N2 a arsylwyd mewn plant (4A).
Delwedd Rhif 4: dylanwad esblygiad firaol ar y ffactor risg sy'n gysylltiedig ag oedran ar gyfer haint.
Fodd bynnag, ni chanfuwyd unrhyw berthynas glir rhwng newidiadau antigenig a chyfran yr achosion a arsylwyd mewn plant dros 10 oed ac mewn oedolion. Pe bai esblygiad firaol yn chwarae rhan fawr yn y dosbarthiad hwn, byddai'r canlyniad yn dystiolaeth gliriach o ddylanwad esblygiadol ymhlith oedolion, nid yn unig wrth gymharu oedolion a phlant o dan 10 oed.
Ar ben hynny, os yw graddfa'r newid esblygiadol firaol yn dominyddu ar gyfer gwahaniaethau is-fath-benodol mewn dosbarthiadau oedran epidemig, yna pan fydd isdeipiau H1N1 a H3N2 yn dangos cyfraddau tebyg o ymlediad antigen blynyddol, dylai eu dosbarthiad oedran o heintiau ymddangos yn debycach.
I gael adnabyddiaeth fanylach o naws yr astudiaeth, rwy'n argymell edrych arno .
Epilogue
Yn y gwaith hwn, dadansoddodd gwyddonwyr ddata epidemiolegol ar achosion o haint H1N1, H3N2 a H2N2. Dangosodd dadansoddiad data berthynas glir rhwng argraffu yn ystod plentyndod a'r risg o haint pan fyddant yn oedolion. Mewn geiriau eraill, os oedd plentyn yn y 50au wedi'i heintio pan oedd H1N1 yn cylchredeg ac nad oedd H3N2 yn bresennol, yna mewn oedolaeth bydd y tebygolrwydd o gael ei heintio â H3N2 yn llawer mwy na'r tebygolrwydd o ddal H1N1.
Prif gasgliad yr astudiaeth hon yw ei bod yn bwysig nid yn unig yr hyn y dioddefodd person ohono yn ystod plentyndod, ond hefyd ym mha drefn. Mae cof imiwnedd, sy'n datblygu trwy gydol oes, yn “cofnodi” data o'r heintiau firaol cyntaf, sy'n cyfrannu at wrthweithio mwy effeithiol iddynt pan fyddant yn oedolion.
Mae gwyddonwyr yn gobeithio y bydd eu gwaith yn ei gwneud hi'n bosibl rhagweld yn well pa grwpiau oedran sy'n fwyaf agored i effeithiau pa is-fathau o ffliw. Gall y wybodaeth hon helpu i atal lledaeniad epidemig, yn enwedig os oes angen dosbarthu nifer gyfyngedig o frechlynnau i'r boblogaeth.
Nid yw'r ymchwil hwn wedi'i anelu at ddod o hyd i well iachâd ar gyfer unrhyw fath o ffliw, er y byddai hynny'n wych. Mae wedi'i anelu at yr hyn sy'n llawer mwy real a phwysig ar hyn o bryd - atal lledaeniad yr haint. Os na allwn gael gwared ar y firws ar unwaith, yna rhaid inni gael yr holl offer posibl i'w gadw. Un o gynghreiriaid mwyaf ffyddlon unrhyw epidemig yw'r agwedd ddiofal tuag ato ar ran y wladwriaeth yn gyffredinol a phob person yn arbennig. Nid yw panig, wrth gwrs, yn angenrheidiol, oherwydd gall wneud pethau'n waeth yn unig, ond nid yw rhagofalon byth yn brifo.
Diolch am ddarllen, arhoswch yn chwilfrydig, gofalwch amdanoch chi'ch hun a'ch anwyliaid a chael penwythnos gwych bois! 🙂
Rhai hysbysebion 🙂
Diolch am aros gyda ni. Ydych chi'n hoffi ein herthyglau? Eisiau gweld cynnwys mwy diddorol? Cefnogwch ni trwy osod archeb neu argymell i ffrindiau, , analog unigryw o weinyddion lefel mynediad, a ddyfeisiwyd gennym ni ar eich cyfer chi: (ar gael gyda RAID1 a RAID10, hyd at 24 craidd a hyd at 40GB DDR4).
Dell R730xd 2 gwaith yn rhatach yng nghanolfan ddata Equinix Haen IV yn Amsterdam? Dim ond yma yn yr Iseldiroedd! Dell R420 - 2x E5-2430 2.2Ghz 6C 128GB DDR3 2x960GB SSD 1Gbps 100TB - o $99! Darllenwch am
Ffynhonnell: hab.com