Di zaroktiyê de îmmune imprinting: eslê parastina li dijî vîrusan

Di zaroktiyê de îmmune imprinting: eslê parastina li dijî vîrusan

Hema hema hemûyan nûçeyên di derbarê belavbûna coronavirus de bihîstine an xwendine. Mîna her nexweşiyek din, teşhîsa zû di şerê li dijî vîrusek nû de girîng e. Lêbelê, ne hemî mirovên vegirtî heman koma nîşanan nîşan didin, û tewra skanerên balafirgehê yên ku ji bo tespîtkirina nîşanên enfeksiyonê hatine çêkirin her gav nexweş di nav girseyek rêwiyan de bi serfirazî nas nakin. Pirs derdikeve holê: çima heman vîrus di mirovên cûda de xwe bi rengek cûda diyar dike? Bi xwezayî, bersiva yekem parastin e. Lêbelê, ev ne tenê pîvana girîng e ku bandorê li guherbariya nîşanan û giraniya nexweşiyê dike. Zanyarên ji Zanîngeha California û Arizona (DYA) dîtin ku hêza berxwedanê ya li dijî vîrusan ne tenê bi kîjan binkûreyên grîpê di tevahiya jiyana xwe de, lê bi rêza wan ve jî girêdayî ye. Zanyaran bi rastî çi fêhm kirin, di lêkolînê de kîjan rêbaz hatine bikar anîn, û ev xebat çawa dikare di şerê li dijî serhildanan de bibe alîkar? Em ê bersiva van pirsan di rapora koma lêkolînê de bibînin. Ajotin.

Bingeha lêkolînê

Wekî ku em dizanin, grîp di mirovên cûda de xwe bi rengek cûda diyar dike. Digel faktora mirovî (pergala berevaniyê, girtina dermanên antîviral, tedbîrên pêşîlêgirtinê, hwd.), Aliyek girîng vîrus bixwe ye, an jî binecureya wê, ku nexweşek taybetî vedigire. Her binkûrek taybetmendiyên xwe hene, di nav wan de asta ku komên demografîk ên cihêreng bandor li wan dikin. Zanyar destnîşan dikin ku vîrusên H1N1 ("grîpa berazan") û H3N2 (grîpa Hong Kongê) ku di vê demê de herî zêde belav bûne, bandorê li mirovên ji temenên cuda cuda dikin: H3N2 dibe sedema bûyerên herî giran ên nexweşiyê di pîr û kalan de. û her weha bi piraniya mirinan ve girêdayî ye; H1N1 kêm kujer e, lê pir caran mirovên navîn û ciwan bandor dike.

Cûdahiyên weha dibe ku hem ji ber cûdahiya rêjeya pêşveçûna vîrusan bixwe û hem jî ji cûdahiya di nav de be çapkirina parastinê * li zarokan.

Pergala parastinê * - celebek bîranîna demdirêj a pergala berevaniyê, ku li ser bingeha êrişên vîrusê yên ezmûnî yên li ser laş û reaksiyonên wê yên li ser wan pêk tê.

Di vê lêkolînê de, lêkolîneran daneyên epîdemîolojîk analîz kirin da ku diyar bikin ka îspatkirina zaroktiyê bandorê li ser epidemiolojiya grîpa demsalî dike û, heke wusa be, gelo ew di serî de bi riya kar dike. homosubtypic* bîranîna xweparastinê an bi berfirehtir heterosubtypîk* bîr.

Parastina homosubtîpîk* - enfeksiyona bi vîrusên grîpa A ya demsalî pêşkeftina berevaniya berevaniyê li hember celebek taybetî ya vîrusê pêşve dike.

Parastina heterosubtypîk * - enfeksiyona bi vîrusên grîpa A yên demsalî pêşkeftina berevaniya berevaniyê li hember bine-çelên ku bi vê vîrusê re ne têkildar dike.

Bi gotineke din, berevaniya zarokek û her tiştê ku ew diceribîne mohra xwe li ser pergala berevaniya jiyanê dihêle. Lêkolînên berê destnîşan kirin ku mezinan li hember cûreyên vîrusên ku di zarokatiyê de pê vegirtine xwedan parastinek bihêztir in. Her weha di van demên dawî de hate xuyang kirin ku çapkirinê li dijî binkûreyên nû yên virusa grîpa hewayê ya heman koma fîlogenetîkî ya hemagglutinin diparêze (hemagglutinin, HA), wekî bi enfeksiyona yekem di zaroktiyê de.

Heya van demên dawîn, berevaniya xaç-parastinê ya teng a taybetî ji bo guhertoyên yek binkûrek HA-yê wekî awayê sereke yê parastinê li dijî grîpa demsalî hate hesibandin. Lêbelê, delîlên nû hene ku destnîşan dikin ku damezrandina bêparêziyê dibe ku ji hêla bîranîna antîjenên din ên înfluensayê ve jî were bandor kirin (mînak, neuraminidase, NA). Ji sala 1918-an vir ve, sê binkûreyên AN di mirovan de hatine nas kirin: H1, H2 û H3. Wekî din, H1 û H2 ji koma fîlogenetîkî 1, û H3 jî di koma 2 de ne.

Ji ber vê rastiyê ku çapkirin bi îhtîmalek mezin dibe sedema gelek guheztinên di bîranîna berevaniyê de, dikare were texmîn kirin ku van guhertinan xwedan hiyerarşiyek diyar in.

Zanyar destnîşan dikin ku ji sala 1977-an vir ve, du celebên grîpa A-H1N1 û H3N2-demsalî di nav gel de belav bûne. Di heman demê de, cûdahiyên di demografiya enfeksiyonê û di nîşanan de pir eşkere bûn, lê kêm lêkolîn kirin. Dibe ku ev cudahî bi taybetî ji ber çapkirina zaroktiyê bin: mirovên pîr hema bêje bi rastî di zarokatiyê de bi H1N1 re rû bi rû ne (ji 1918 heta 1975 ew tenê binecure bû ku di nav mirovan de belav bû). Ji ber vê yekê, ev mirov naha çêtir ji guhertoyên demsalî yên nûjen ên vîrusa vê jêr-tîpê çêtir têne parastin. Bi heman awayî, di nav mezinên ciwan de, îhtîmala herî zêde ya îsbatkirina zaroktiyê ji bo H3N2-ya nûtir e (wêneya #1), ku di vê demografîk de bi hejmara kêm a bûyerên klînîkî yên raporkirî yên H3N2 re hevaheng e.

Di zaroktiyê de îmmune imprinting: eslê parastina li dijî vîrusan
Wêneya No. 1: Modelên cûrbecûr yên girêdayîbûna berevaniyê li ser çapkirinê di zaroktiyê de û faktora pêşkeftina virusê.

Ji hêla din ve, dibe ku ev cûdahî bi pêşkeftina celebên vîrusê bixwe re têkildar bin. Bi vî rengî, H3N2 zûtir nîşan dide rijandin* fenotîpa wê ya antîgenîk ji H1N1.

Derketina antîgen* - Guhertinên di faktorên rûbera vîrusan de ku xweparastin çêdike.

Ji ber vê sedemê, H3N2 dibe ku di mezinên bi ezmûnên immunolojîkî de çêtir bikaribe ji parêzbendiya berê-heyî dûr bixîne, lê dibe ku H1N1 di bandorên xwe de tenê li ser zarokên ku ji hêla immunolojîkî nenas ve girêdayî ne kêm be.

Ji bo ceribandina hemî hîpotezên maqûl, zanyar daneyên epîdemîolojîk analîz kirin bi afirandina fonksiyonên îhtîmalê ji bo her cûrbecûr modelên statîstîkî, ku bi karanîna Pîvana Agahdariya Akaike (AIC) hatin berhev kirin.

Di heman demê de analîzek din jî li ser hîpoteza ku tê de cûdahî ne ji ber şopandina di pêşkeftina vîrusan de ne, hate kirin.

Amadekirina xwendinê

Modelkirina hîpotezê daneyên ji Wezareta Karûbarên Tenduristî ya Arizona (ADHS) ya 9510 bûyerên demsalî yên H1N1 û H3N2 li seranserê welêt bikar anî. Nêzîkî 76% ji bûyerên hatine ragihandin li nexweşxane û laboratîfan hatine tomar kirin, bûyerên mayî di laboratîfan de nehatine diyar kirin. Di heman demê de tê zanîn ku bi qasî nîvê dozên laboratuwarî bi têra xwe ciddî bûn ku bibin nexweşxaneyê.

Daneyên ku di lêkolînê de hatine bikaranîn, ji demsala înfluensayê ya 22-1993’an heta heyama 1994-2014’an heyama 2015 salan vedihewîne. Hêjayî gotinê ye ku mezinahiya nimûneyan piştî pandemiya 2009-an pir zêde bû, ji ber vê yekê ev heyam ji nimûneyê hate derxistin (Tablo 1).

Di zaroktiyê de îmmune imprinting: eslê parastina li dijî vîrusan
Tablo No. 1: Daneyên epîdemîolojîk ên ji 1993 heta 2015 di derbarê bûyerên tomarkirî yên vîrusên H1N1 û H3N2 de.

Di heman demê de girîng e ku meriv bifikire ku ji sala 2004-an vir ve, laboratîfên bazirganî yên li Dewletên Yekbûyî hewce ne ku hemî daneyên di derbarê enfeksiyona virusê ya nexweşan de ji rayedarên tenduristiyê yên hukûmetê re ragihînin. Lêbelê, piraniya dozên ku hatine analîz kirin (9150/9451) ji demsala 2004-2005-an, piştî ku qaîdeyek ket meriyetê, qewimîn.

Ji hemî 9510 bûyeran, 58 jê hatin derxistin ji ber ku ew kesên ku salek jidayikbûnê wan berî 1918-an hebû (rewşa çapkirina wan bi zelalî nayê destnîşankirin), û 1 bûyerek din jî ji ber ku sala jidayikbûnê bi xeletî hate destnîşankirin. Bi vî rengî, 9541 bûyer di modela analîzê de hatin girtin.

Di qonaxa yekem a modelkirinê de, îhtimalên neqandina vîrusên H1N1, H2N2 an jî H3N2, yên taybet bi sala jidayikbûnê, hatin destnîşankirin. Van îhtîmalan şêwaza rûdana grîpa A di zarokan de û belavbûna wê bi sal nîşan dide.

Piraniya mirovên ku di navbera pandemiyên 1918 û 1957 de ji dayik bûne yekem car bi jêr-tîpa H1N1 vegirtin. Kesên ku di navbera pandemiyên 1957 û 1968 de ji dayik bûne, hema hema hemî bi jêr-tîpa H2N2 vegirtî bûn.1). Û ji sala 1968-an vir ve, jêr-tîpa serdest a vîrusê H3N2 bû, ku bû sedema enfeksiyona piraniya mirovên ji koma demografîk a ciwan.

Tevî belavbûna H3N2, H1N1 ji sala 1977-an vir ve hîn demsalî di nav nifûsê de belav dibe, û dibe sedem ku li beşek ji mirovên ku ji nîvê salên 1970-an ve ji dayik bûne, were çap kirin.1).

Ger îhtîmala enfeksiyonê ya di dema grîpa demsalî de çapkirina di asta jêr-tîpa AN de çêdike, wê hingê rûbirûbûna binetîpên H1 an H3 AN di zarokatiya zû de divê ji guhertoyên nûtir ên heman binkûreya AN re bergiriya heyatî peyda bike. Ger îmuneya çapkirinê li hember hin cûreyên NA (neuraminidase) bi rêjeyek mezin bixebite, wê hingê parastina heyatî dê taybetmendiya N1 an N2 be (1B).

Heke çapkirin li ser bingehek NA-ya berfirehtir be, yanî. parastina li dijî cûrbecûr cûrbecûr cûrbecûr çêdibe, wê hingê divê kesên ku ji H1 û H2 hatine çap kirin ji H1N1 ya demsalî ya nûjen werin parastin. Di heman demê de, kesên ku li H3 hatine çap kirin dê tenê ji H3N2 ya demsalî ya nûjen werin parastin (1B).

Zanyar destnîşan dikin ku hevrêziya (bi gelemperî, paralelîzm) pêşbîniyên modelên cûrbecûr çapkirinê (1D-1I) ji ber cihêrengiya tixûbdar a bincûreyên antîjenîkî yên grîpê ku di sedsala borî de di nav nifûsê de belav bûne, neçar bû.

Rola herî girîng di cudakirina di navbera çapkirinê de di asta jêr-tîpa HA, jêr-tîpa NA an asta koma HA de, ji hêla mirovên navsere yên ku yekem car bi H2N2 vegirtine tê lîstin.1B).

Her yek ji modelên ku hatine ceribandin têkeliyek xêzikî ya enfeksiyona girêdayî temen bikar anîn (), û enfeksiyona ku bi sala jidayikbûnê ve girêdayî ye (1D-1F), ji bo bidestxistina belavkirina bûyerên H1N1 an H3N2 (1G - 1I).

Bi tevahî 4 model hatin afirandin: ya herî hêsan tenê faktora temenî dihewand, û modelên tevlihevtir di asta binkûreya HA, di asta binkûreya NA, an di asta koma HA de faktorên çapkirinê zêde kirin.

Rêjeya faktora temenê forma fonksiyonek gavê ye ku tê de xetereya enfeksiyonê di koma temenê 1-0 de 4 hate danîn. Ji bilî koma temenê seretayî, ev jî hebûn: 5–10, 11–17, 18–24, 25–31, 32–38, 39–45, 46–52, 53–59, 60–66, 67–73, 74– 80, 81+.

Di modelên ku bandorên çapkirinê tê de hene, rêjeya kesên ku di her salek jidayikbûnê de bi çapkirina parastinê ya zaroktiyê re têkildar e bi kêmkirina xetera enfeksiyonê re têkildar bû.

Di modelkirinê de faktora pêşkeftina vîrusê jî hate hesibandin. Ji bo vê yekê, me daneyên ku pêşkeftina antîgenîkî ya salane vedibêje, bikar anîn, ku wekî dûrahiya antîgenîkî ya navîn di navbera cûreyên rêzek taybetî ya vîrusê de (H1N1 berî 2009, H1N1 piştî 2009, û H3N2) hate destnîşankirin. "Dûrahiya antîgenîk" di navbera du celebên înfluensayê de wekî nîşanek wekheviya di fenotîpa antîgenîk û parastina xaça parastinê ya potansiyel de tê bikar anîn.

Ji bo nirxandina bandora pêşkeftina antîgenîkî li ser belavkirina temenê serhildanê, guhertinên di rêjeya bûyeran de di zarokan de di demsalên ku tê de guheztinên antîgenîkî yên bihêz qewimîn de hatine ceribandin.

Ger asta dravê antîgenîkî di xetereya enfeksiyonê ya bi temen de faktorek krîtîk e, wê hingê rêjeya bûyerên ku li zarokan têne dîtin divê bi pêşkeftina antîgenîkî ya salane re neyînî têkildar be. Bi gotinek din, cûreyên ku ji demsala berê ve di binê guhartinên girîng ên antîgenîkî de neçûne, divê nikaribin di mezinên bi ezmûna immunolojîkî de ji berparêziya berê-heyî birevin. Cureyên weha dê di nav nifûsa bê ezmûna immunolojîk de, ango di nav zarokan de çalaktir bin.

Encamên lêkolînê

Analîzkirina daneyan bi sal destnîşan kir ku H3N2 ya demsalî sedema sereke ya enfeksiyonê di nav nifûsa pîr de bû, dema ku H1N1 bandor li mirovên navsere û ciwan kir (wêne #2).

Di zaroktiyê de îmmune imprinting: eslê parastina li dijî vîrusan
Wêne Hejmar 2: Belavbûna grîpa H1N1 û H3N2 li gor temenan di demên cuda de.

Ev nimûne hem di daneyên beriya pandemiya 2009 de û hem jî piştî wê de hebû.

Daneyan destnîşan kir ku çapkirina di asta jêr-tîpa NA de li ser çapkirina di asta jêr-tîpa HA de (ΔAIC = 34.54) serdest e. Di heman demê de, di asta koma HA (ΔAIC = 249.06) de hema hema bêkêmasî tunebûna çapkirinê (ΔAIC = 385.42) hebû.

Di zaroktiyê de îmmune imprinting: eslê parastina li dijî vîrusan
Wêne #3: Nirxandina lihevhatina modelan bi daneyên lêkolînê re.

Nirxandina dîtbarî ya lihevhatina modelê (3C и 3D) piştrast kir ku modelên ku di astên teng ên binkûreyên NA an HA de bandorên çapkirinê vedigirin ji daneyên ku di lêkolînê de hatine bikar anîn çêtirîn peyda dikin. Rastiya ku modela ku tê de çapkirin tune ye ji hêla daneyan ve nayê piştgirî kirin destnîşan dike ku çapkirin aliyek girîng a pêşkeftina berevaniyê ya di nifûsa mezinan de têkildarî binecureyên grîpa demsalî ye. Lêbelê, çapkirin di pisporiyek pir teng de dixebite, ango, ew bi taybetî li ser binkûrek taybetî tevdigere, û ne li ser tevahiya spektora binkûreyên grîpê.

Di zaroktiyê de îmmune imprinting: eslê parastina li dijî vîrusan
Tablo No. 2: nirxandina lihevhatina modelan bi daneyên lêkolînê re.

Piştî kontrolkirina belavkirina temenê demografîk, xetera temenî ya texmînkirî di zarok û mezinan de herî zêde bû, bi berhevkirina bîranîna xweparastinê di zaroktiyê de û qelsbûna fonksiyona parastinê di mezinan de (li 3 ji modela herî baş xêzikek teqrîbî tê nîşandan). Texmînên pîvana çapkirinê ji yekê kêmtir bûn, ku kêmbûnek sivik a xetereya têkildar nîşan dide (Table 2). Di modela çêtirîn de, kêmbûna xetera têkildar a texmînkirî ya ji çapkirina zaroktiyê ji bo H1N1 (0.34, 95% CI 0.29-0.42) ji H3N2 (0.71, 95% CI 0.62-0.82) mezintir bû.

Ji bo ceribandina bandora pêşkeftina vîrusê li ser belavkirina temenî ya xetera enfeksiyonê, lêkolîner li kêmbûna rêjeya enfeksiyonan di nav zarokan de di demên ku bi guhertina antîgenîkî ve girêdayî ne, nihêrîn, dema ku stûnên bi dravê antîgenîkî ya bilind di vegirtina mezinan de ji hêla immunolojîkî ve bêtir bi bandor bûn.

Analîza daneyan têkiliyek neyînî ya piçûk lê ne girîng di navbera zêdebûna salane ya çalakiya antîgenîkî û rêjeya bûyerên H3N2 yên ku di zarokan de têne dîtin de destnîşan kir.4).

Di zaroktiyê de îmmune imprinting: eslê parastina li dijî vîrusan
Wêne No. 4: Bandora pêşkeftina vîrusê li ser faktora xetereya temenî ya ji bo enfeksiyonê.

Lêbelê, di navbera guheztinên antîgenîkî û rêjeya bûyerên ku li zarokên ji 10 salî mezintir û di mezinan de hatine dîtin de têkiliyek zelal nehat dîtin. Ger pêşkeftina vîrus di vê belavkirinê de rolek sereke bilîze, encam dê bibe delîlên zelaltir ên bandora evolusyona di nav mezinan de, ne tenê dema ku mezinan û zarokên di bin 10 salî de bidin ber hev.

Digel vê yekê, heke asta guheztina pêşkeftina vîrusê ji bo cûdahiyên bine-taybetî yên di dabeşkirina temenê serhildanê de serdest be, wê hingê gava ku binkûreyên H1N1 û H3N2 rêjeyên wekhev ên belavbûna antîgenê ya salane nîşan didin, divê dabeşên wan ên temenê yên enfeksiyonan mîna hev xuya bikin.

Ji bo têgihîştina hûrgulî ya hûrgelên lêkolînê, ez pêşniyar dikim ku li ser çavan bigerim rapora zanyaran.

Încîlê

Di vê xebatê de, zanyar daneyên epîdemîolojîk ên li ser bûyerên enfeksiyonê bi H1N1, H3N2 û H2N2 analîz kirin. Analîza daneyê têkiliyek zelal di navbera îspatkirina di zaroktiyê de û xetera enfeksiyonê di mezinan de destnîşan kir. Bi gotineke din, eger zarokek di salên 50-î de dema ku H1N1 di gerokê de bû û H3N2 tunebûya, wê demê di mezinan de îhtîmala nexweşbûna bi H3N2 ji îhtimala girtina H1N1 pir zêdetir be.

Encama sereke ya vê lêkolînê ev e ku ne tenê girîng e ku meriv di zarokatiyê de çi êş kişandiye, lê her weha bi çi rêzê jî girîng e. Bîra xweparastinê, ku di seranserê jiyanê de pêş dikeve, bi çalak daneyên ji yekem enfeksiyonên virusê "qeyd dike", ku di mezinan de ji wan re bertekek bi bandortir dibe alîkar.

Zanyar hêvî dikin ku xebata wan dê gengaz bike ku meriv çêtir pêşbîn bike ka kîjan komên temenî ji bandorên kîjan binkûreyên înfluensayê re metirsîdar in. Ev zanîn dikare bibe alîkar ku pêşî li belavbûna serhildanan bigire, nemaze heke hewce be ku hejmarek sînordar a derzî li gel were belavkirin.

Armanca vê lêkolînê ne ji bo dîtina dermanên super ji her cûre gripê ye, her çend ew ê pir baş be. Armanca wê ya ku di vê demê de pir rast û girîngtir e - pêşîlêgirtina belavbûna enfeksiyonê ye. Ger em nikaribin tavilê vîrusê ji holê rakin, wê hingê divê em hemî amûrên gengaz hebin ku wê têxin nav xwe. Yek ji hevalbendên herî dilsoz ên her serhildanê hem ji hêla dewletê ve bi gelemperî û hem jî ji hêla her kesek bi taybetî ve li hember wê helwestek bêkêmasî ye. Panîk, bê guman, ne hewce ye, ji ber ku ew tenê dikare tiştan xirabtir bike, lê tedbîr qet zirarê nadin.

Spas ji bo xwendinê, meraq bimînin, hay ji xwe û hezkiriyên xwe bikin û dawiya heftê xweş be hevalan! 🙂

Hin reklam 🙂

Spas ji bo ku hûn bi me re bimînin. Ma hûn ji gotarên me hez dikin? Ma hûn dixwazin naveroka balkêştir bibînin? Piştgiriya me bikin bi danîna fermanek an pêşniyarkirina hevalan, ewr VPS ji bo pêşdebiran ji 4.99 $, analogek bêhempa ya pêşkêşkerên asta têketinê, ku ji hêla me ve ji bo we hatî vedîtin: Tevahiya rastiyê di derbarê VPS (KVM) E5-2697 v3 (6 Cores) 10 GB DDR4 480 GB SSD 1Gbps ji 19 $ an çawa serverek parve dike? (bi RAID1 û RAID10, heta 24 core û heya 40 GB DDR4 peyda dibe).

Dell R730xd 2x erzantir li navenda daneya Equinix Tier IV li Amsterdam? Tenê li vir 2 x Intel TetraDeca-Core Xeon 2x E5-2697v3 2.6GHz 14C 64GB DDR4 4x960GB SSD 1Gbps 100 TV ji 199$ li Hollanda! Dell R420 - 2x E5-2430 2.2Ghz 6C 128GB DDR3 2x960GB SSD 1Gbps 100TB - ji $99! Li ser bixwînin Meriv çawa pargîdaniya binesaziyê ava dike. pola bi karanîna serverên Dell R730xd E5-2650 v4 bi nirxek 9000 euro ji bo quruşek?

Source: www.habr.com

Add a comment