Ia guztiok entzun edo irakurri ditugu koronavirusaren hedapenari buruzko berriak. Beste edozein gaixotasun bezala, diagnostiko goiztiarra garrantzitsua da birus berri baten aurkako borrokan. Hala ere, kutsatutako pertsona guztiek ez dute sintoma multzo bera erakusten, eta infekzio zantzuak detektatzeko diseinatutako aireportuetako eskanerrek ere ez dute pazientea behar bezala identifikatzen bidaiari ugariren artean. Galdera sortzen da: zergatik agertzen da birus bera modu ezberdinean pertsona ezberdinetan? Berez, lehenengo erantzuna immunitatea da. Hala ere, hau ez da sintomen aldakortasunean eta gaixotasunaren larritasunean eragiten duen parametro garrantzitsu bakarra. Kaliforniako eta Arizonako (AEB) Unibertsitateko zientzialariek birusekiko erresistentziaren indarra pertsona batek bizitzan zehar izan duen gripearen azpimoten araberakoa ez ezik, haien sekuentziaren araberakoa ere bada. Zer aurkitu zuten zehazki zientzialariek, zer metodo erabili ziren ikerketan eta nola lagun dezake lan honek epidemien aurkako borrokan? Galdera hauen erantzunak ikerketa taldearen txostenean aurkituko ditugu. Zoaz.
Ikerketaren oinarria
Dakigunez, gripea modu ezberdinean agertzen da pertsona ezberdinetan. Giza faktoreaz gain (sistema immunologikoa, birusen aurkako sendagaiak hartzea, prebentzio neurriak, etab.), alderdi garrantzitsu bat birusa bera da, edo hobeto esanda, bere azpimota, gaixo jakin bat kutsatzen duena. Azpimota bakoitzak bere ezaugarriak ditu, talde demografiko ezberdinek zenbateraino eragiten duten barne. Zientzialariek ohartarazi dute H1N1 (βtxerri-gripeaβ) eta H3N2 (Hong Kong-eko gripea) birusek, gaur egun ohikoenak bihurtu diren, adin ezberdinetako pertsonei era ezberdinean eragiten dietela: H3N2-k gaixotasunaren kasurik larrienak eragiten ditu adinekoengan, eta hildakoen gehiengoari ere egozten zaio; H1N1 ez da hain hilgarria, baina gehienetan adin ertaineko pertsonei eta gazteei eragiten die.
Desberdintasun horiek birusen eboluzio-tasaren diferentziaren ondoriozkoak izan daitezke inprimaketa immunologikoa* haurrengan.
Immunitate-inprimaketa* - Sistema immunologikoaren epe luzeko memoria moduko bat, gorputzean izandako eraso biraletan eta haien erreakzioetan oinarrituta eratua.
Ikerketa honetan, ikertzaileek datu epidemiologikoak aztertu zituzten, haurtzaroko inprimatzeak urtaroko gripearen epidemiologian eragiten duen ala ez eta, hala bada, batez ere eragin duen ala ez jakiteko. homosubtipikoa* memoria immunologikoa edo zabalagoa bidez heterosubtipikoa* memoria.
Immunitate homosubtipikoa* β Sasoiko gripearen A birusen infekzioak birusaren azpimota zehatz baten aurkako defentsa immunologikoa garatzea sustatzen du.
Immunitate heterosubtipikoa* β Sasoiko gripearen A birusen infekzioak birus honekin zerikusirik ez duten azpi-tentsioen aurkako defentsa immunologikoa garatzea sustatzen du.
Beste era batera esanda, haurraren immunitateak eta bizi duen orok bere arrastoa uzten du bizitza osorako sistema immunologikoan. Aurretik egindako ikerketek frogatu dute helduek umetan kutsatu zituzten birusen aurkako immunitate sendoagoa dutela. Inprimatzeak duela gutxi frogatu da hemaglutinina talde filogenetiko bereko hegazti gripearen birusaren azpimota berrietatik babesten duela (hemaglutinina, HA), haurtzaroko lehen infekzioarekin bezala.
Duela gutxi arte, HA azpimota baten aldaeren espezifikoa den babes gurutzatuaren immunitate estua sasoiko gripearen aurkako babes modu nagusitzat hartzen zen. Hala ere, ebidentzia berriak daude iradokitzen duten immunitatea eratzean gripearen beste antigeno batzuen (adibidez, neuraminidasa, NA) oroimenean ere eragina izan daitekeela. 1918az geroztik, AN hiru azpimota identifikatu dira gizakietan: H1, H2 eta H3. Gainera, H1 eta H2 1. talde filogenetikokoak dira, eta H3 2. taldekoak.
Inprimatzeak memoria immunologikoan hainbat aldaketa eragiten dituela kontuan hartuta, aldaketa horiek hierarkia jakin bat dutela pentsa daiteke.
Zientzialariek ohartarazi dute 1977az geroztik, A gripearen bi azpimota βH1N1 eta H3N2β urtaroan zirkulatzen dutela populazioaren artean. Aldi berean, infekzioaren demografian eta sintometan aldeak nahiko nabariak ziren, baina gaizki aztertuta. Desberdintasun horiek bereziki haurtzaroko inprimaketaren ondoriozkoak izan daitezke: adineko pertsonak umetan H1N1-aren eraginpean egon ziren ia ziur (1918tik 1975era gizakietan zirkulatzen zuen azpimota bakarra izan zen). Ondorioz, pertsona horiek gaur egun hobeto babestuta daude azpimota honen birusaren sasoiko aldaera modernoetatik. Era berean, heldu gazteen artean, haurtzaroan inprimatzeko probabilitate handiena H3N2 berriagoa da (1. irudia), eta hori bat dator demografia honetan klinikoki jakinarazitako H3N2 kasu kopuru nahiko baxuarekin.
1. irudia: haurtzaroan inprinting-en immunitatearen mendekotasunaren eta bilakaera birikoaren faktorearen aldaerak.
Bestalde, desberdintasun horiek birus azpimoten eboluzioarekin lotu daitezke. Horrela, H3N2 azkarrago frogatzen da noraezean* bere fenotipo antigenikoa H1N1 baino.
Antigenoen noraeza* β Birusen gainazaleko faktore immune-eratzaileen aldaketak.
Hori dela eta, H3N2-k lehendik zegoen immunitatea saihesteko gai izan daiteke immunologikoki esperientziadun helduengan, eta H1N1-ek, berriz, nahiko mugatua izan dezake bere ondorioak immunologikoki inozoak diren haurrengan soilik.
Hipotesi sinesgarri guztiak egiaztatzeko, zientzialariek datu epidemiologikoak aztertu zituzten estatistika-ereduen aldaera bakoitzerako probabilitate-funtzioak sortuz, Akaike Informazio Irizpidea (AIC) erabiliz alderatuta.
Ezberdintasunak birusen bilakaeran inprimatzearen ondoriozkoak ez diren hipotesiaren azterketa gehigarri bat ere egin zen.
Ikasketa prestatzea
Hipotesiaren modelizazioak Arizonako Osasun Zerbitzuen Sailaren (ADHS) datuak erabili zituen estatu osoko 9510 sasoiko H1N1 eta H3N2 kasuen inguruan. Salatutako kasuen %76 inguru ospitaleetan eta laborategietan erregistratu ziren, gainerako kasuak laborategietan zehaztu gabe zeuden. Jakina da, gainera, laborategian diagnostikatu diren kasuen erdiak gutxi gorabehera ospitaleratzeko adina larriak zirela.
Ikerketan erabilitako datuek 22-1993 gripearen denboralditik 1994-2014 denboraldira arteko 2015 urteko epea hartzen dute. Azpimarratzekoa da 2009ko pandemiaren ostean laginaren tamainak nabarmen hazi zirela, beraz, aldi hori lagintik kanpo geratu zen (1. taula).
1. taula: 1993tik 2015era bitarteko datu epidemiologikoak H1N1 eta H3N2 birusen kasuetan erregistratutakoak.
Garrantzitsua da kontuan hartzea, halaber, 2004az geroztik, Estatu Batuetako laborategi komertzialek gaixoen infekzio birikoei buruzko datu guztiak gobernuko osasun agintariei transmititu behar zaizkiela. Dena den, aztertutako kasu gehienak (9150/9451) 2004-2005 denboralditik aurrera gertatu ziren, araua indarrean sartu ostean.
9510 kasuetatik, 58 baztertu ziren 1918 baino lehen jaiotza-urtea zuten pertsonak zirelako (ezin da argi zehaztu haien inprimaketa-egoera), eta beste kasu bat jaiotze-urtea gaizki zehaztuta zegoelako. Hala, analisi ereduan 1 kasu sartu ziren.
Modelizazioaren lehen fasean, H1N1, H2N2 edo H3N2 birusetan inprimatzeko probabilitateak zehaztu ziren, jaiotze-urteari dagokiona. Probabilitate horiek haurren A gripearen esposizio-eredua eta urtearen araberako prebalentzia islatzen dute.
1918 eta 1957ko pandemien artean jaiotako pertsona gehienak H1N1 azpimotarekin kutsatu ziren lehenengoz. 1957 eta 1968ko pandemien artean jaiotako pertsonak ia guztiak H2N2 azpimotarekin kutsatuta zeuden (1A). Eta 1968az geroztik, birusaren azpimota nagusiena H3N2 zen, gazte talde demografikoko jende gehienaren infekzio-kausa bihurtu zena.
H3N2 prebalentzia izan arren, 1az geroztik H1N1977 urtaroetan hedatu da populazioan, eta 1970eko hamarkadaren erdialdetik jaiotako pertsonen proportzioan aztarna eragin du (1A).
AN azpimota mailan inprimatzeak sasoiko gripearen garaian infekzio probabilitatea moldatzen badu, haurtzaroan H1 edo H3 AN azpimoten esposizioak bizitza osorako immunitatea eman beharko lioke AN azpimota bereko aldaera berriagoei. Immunitateak neurri handiagoan funtzionatzen badu NA mota batzuen aurka (neuraminidasa), orduan bizitza osorako babesa N1 edo N2ren ezaugarria izango da (1V).
Inprimaketa NA zabalago batean oinarritzen bada, hau da. azpimota zabalago baten aurkako babesa gertatzen da, orduan H1 eta H2tik inprimatutako gizabanakoak sasoiko H1N1 modernotik babestu behar dira. Aldi berean, H3-n inprimatutako pertsonak sasoiko H3N2 modernotik soilik babestuko dira (1V).
Zientzialariek nabarmentzen dute inprimaketa-eredu ezberdinen iragarpenen kolinealtasuna (gutxi gorabehera, paralelismoa).1D-1I) saihestezina zen azken mendean populazioan zirkulatzen ari ziren gripearen antigeniko azpimoten aniztasun mugatua ikusita.
HA azpimota, NA azpimota edo HA talde mailan inprimatzea bereizteko eginkizun garrantzitsuena H2N2z kutsatu ziren adin ertaineko pertsonek betetzen dute (1V).
Probatutako eredu bakoitzak adinarekin lotutako infekzioen konbinazio lineal bat erabili zuen (1S), eta jaiotze urtearekin lotutako infekzioa (1D-1F), H1N1 edo H3N2 kasuen banaketa lortzeko (1G - 1I).
Guztira 4 eredu sortu ziren: sinpleenak adinaren faktorea bakarrik zuen, eta eredu konplexuagoek inprimaketa-faktoreak gehitzen zituzten HA azpimota mailan, NA azpimota mailan edo HA talde mailan.
Adin-faktorearen kurbak urrats-funtzio baten forma du, non infekzio-arrisku erlatiboa 1ean ezarri zen 0-4 adin-taldean. Lehen adin-taldeaz gain, honako hauek ere zeuden: 5-10, 11-17, 18-24, 25-31, 32-38, 39-45, 46-52, 53-59, 60-66, 67β73, 74β 80, 81+.
Inprimaketa-efektuak barne hartzen zituzten ereduetan, haurtzaroko babes-inprimaketa zuten jaiotza-urte bakoitzeko gizabanakoen proportzioa infekzio-arriskuaren murrizketaren proportzionala zela suposatu zen.
Eboluzio birikoaren faktorea ere kontuan hartu da modelizazioan. Horretarako, urteko aurrerapen antigenikoa deskribatzen duten datuak erabili ditugu, leinu biral jakin baten (H1N1 2009 baino lehen, H1N1 2009 ondoren eta H3N2) arteko batez besteko distantzia antigenikoa bezala definituta. Gripearen bi anduiren arteko "distantzia antigenikoa" fenotipo antigenikoaren antzekotasunaren adierazle gisa eta babes gurutzatu immunologiko potentzial gisa erabiltzen da.
Eboluzio antigenikoak epidemiako adinaren banaketan duen eragina ebaluatzeko, haurren kasuen proportzioaren aldaketak probatu ziren aldaketa antigeniko handiak gertatu ziren sasoietan.
Deriba antigenikoaren maila adinarekin lotutako infekzio-arriskuan faktore kritikoa bada, haurrengan ikusitako kasuen proportzioa negatiboki lotu beharko litzateke urteko aurrerapen antigenikoarekin. Beste era batera esanda, aurreko denboralditik aldaketa antigeniko esanguratsurik izan ez duten anduiek ezin izan beharko lukete immunologikoki esperientziadun helduengan aurrez zegoen immunitatetik ihes egin. Esperientzia immunologikorik ez duten populazioen artean aktiboagoak izango dira horrelako anduiak, hau da, haurren artean.
Ikerketaren emaitzak
Urteka datuen analisiak erakutsi zuen sasoiko H3N2 izan zela infekzio-kausa nagusia adineko biztanleen artean, eta H1N1 adin ertaineko eta gazteei eragiten zien bitartean (2. irudia).
2. irudia: H1N1 eta H3N2 gripearen banaketa adinaren arabera epe desberdinetan.
Eredu hori bai 2009ko pandemiaren aurreko datuetan eta baita horren ondoren ere.
Datuek erakutsi zuten NA azpimota mailan inprimatzea gailentzen dela HA azpimota mailan (ΞAIC = 34.54). Aldi berean, inprimaketarik ez zegoen ia osoa HA taldearen mailan (ΞAIC = 249.06), baita inprimaketarik ez osoa ere (ΞAIC = 385.42).
3. irudia: ereduak ikerketako datuetara egokitzen diren ebaluatzea.
Ereduaren egokitzearen bisual ebaluazioa (3C ΠΈ 3D) baieztatu zuten NA edo HA azpimoten maila estuetan inprinting-efektuak dituzten ereduek egokitzerik onena ematen zutela ikerketan erabilitako datuetara. Imprinting-a ez dagoen eredua datuekin ezin dela onartu iradokitzen du inprinting-a populazio helduaren immunitatea garatzeko alderdi kritikoa dela sasoiko gripearen azpimotekin lotuta. Hala ere, inprimaketak oso espezializazio estu batean funtzionatzen du, hau da, azpimota zehatz batean soilik jarduten du, eta ez gripearen azpimoten espektro osoan.
2. taula: ereduak ikerketa-datuetara egokitzearen balorazioa.
Adin demografikoaren banaketa kontrolatu ondoren, adinarekin erlazionatutako arrisku estimatuena haurrengan eta helduagoetan izan zen, haurtzaroan memoria immunearen pilaketarekin eta adinekoengan funtzio immune ahulduarekin bat datorrena. 3A eredu onenaren gutxi gorabeherako kurba bat erakusten da). Inprimatzeko parametroen kalkuluak bat baino txikiagoak izan ziren, arrisku erlatiboa apur bat murriztea adieraziz (2. taula). Eredurik onenean, haurtzaroko inprimaketaren ondoriozko arrisku-murrizketa estimatua handiagoa izan zen H1N1 (0.34, % 95 CI 0.29-0.42) H3N2 (0.71, % 95 CI 0.62-0.82) baino.
Bilakaera birikoaren eragina infekzio-arriskuaren adinaren banaketan probatzeko, ikertzaileek haurren artean aldaketa antigenikoarekin lotutako aldietan infekzioen proportzioa gutxitzea bilatu zuten, desbideratze antigeniko handia zuten anduiak eraginkorragoak zirenean immunologikoki esperientziadun helduak infektatzeko.
Datuen azterketak erlazio negatibo txikia baina esanguratsurik gabea erakutsi zuen jarduera antigenikoaren urteko hazkundearen eta haurrengan ikusitako H3N2 kasuen proportzioaren artean (4A).
4. irudia: bilakaera birikoaren eragina infekzioaren adinarekin lotutako arrisku faktorean.
Hala ere, ez da erlazio argirik aurkitu aldaketa antigenikoen eta 10 urtetik gorako haurrengan eta helduetan ikusitako kasuen proportzioaren artean. Eboluzio birikoak banaketa horretan zeresan handia izango balu, emaitza helduen artean eragin ebolutiboaren froga argiagoa izango litzateke, ez bakarrik helduak eta 10 urtetik beherako umeak alderatzean.
Gainera, epidemiako adin-banaketan azpimota espezifikoen desberdintasunetan aldaketa birikoaren eboluzio-maila nagusi bada, orduan H1N1 eta H3N2 azpimotek urteko antigenoaren hedapen-tasa antzekoak erakusten dituztenean, infekzioen adin-banaketa antzekoagoa izan beharko litzateke.
Ikerketaren Γ±abardurak zehatzago ezagutzeko, begiratzea gomendatzen dut .
Epilogoa
Lan horretan, zientzialariek H1N1, H3N2 eta H2N2 infekzio kasuen datu epidemiologikoak aztertu dituzte. Datuen azterketak haurtzaroan inprimatzearen eta helduaroan infekzio arriskuaren arteko erlazio argia erakutsi zuen. Beste era batera esanda, 50eko hamarkadako haur bat H1N1 zirkulatzen ari zenean kutsatu bazen eta H3N2 ez zegoenean, orduan helduaroan H3N2z kutsatzeko probabilitatea H1N1 harrapatzeko probabilitatea baino askoz handiagoa izango da.
Ikerketa honen ondorio nagusia da garrantzitsua dela ez bakarrik pertsona batek haurtzaroan zer jasan zuen, baita zer ordenatan ere. Memoria immunologikoa, bizitza osoan zehar garatzen dena, aktiboki "erregistratzen" ditu lehen infekzio birikoen datuak, eta horrek helduaroan haiei aurre egiteko modu eraginkorragoan laguntzen du.
Zientzialariek espero dute euren lanak hobeto iragartzea zein adin-talde duten gripearen zein azpimoten ondorioak jasan ditzaketen. Ezagutza horrek epidemien hedapena saihesten lagun dezake, batez ere biztanleriaren artean txerto kopuru mugatu bat banatu behar bada.
Ikerketa hau ez da inongo gripe motaren aurkako super sendabideak aurkitzea helburu, nahiz eta hori bikaina izango litzateke. Momentu honetan askoz errealagoa eta garrantzitsuagoa den horretara zuzenduta dago: infekzioaren hedapena prebenitzea. Ezin badugu birusa berehala kentzen, orduan ahal diren tresna guztiak izan behar ditugu hura edukitzeko. Edozein epidemiaren aliatu fidelenetako bat harekin izandako jarrera arduragabea da, bai estatuaren aldetik, oro har, bai pertsona bakoitzaren aldetik, bereziki. Izua, noski, ez da beharrezkoa, gauzak okerrera egin dezakeelako, baina neurriek ez dute inoiz minik egiten.
Eskerrik asko irakurtzeagatik, egon jakin-mina, zaindu zeure burua eta maite dituzunak eta ondo pasa asteburua mutilok! π
Iragarki batzuk π
Eskerrik asko gurekin geratzeagatik. Gustuko dituzu gure artikuluak? Eduki interesgarri gehiago ikusi nahi? Lagun iezaguzu eskaera bat eginez edo lagunei gomendatuz, , sarrera-mailako zerbitzarien analogo paregabea, guk zuretzat asmatu duguna: (RAID1 eta RAID10-ekin erabilgarri, 24 nukleoraino eta 40 GB DDR4 arte).
Dell R730xd 2 aldiz merkeagoa Amsterdameko Equinix Tier IV datu-zentroan? Hemen bakarrik Herbehereetan! Dell R420 - 2x E5-2430 2.2Ghz 6C 128GB DDR3 2x960GB SSD 1Gbps 100TB - 99 $-tik aurrera! Irakurri buruz
Iturria: www.habr.com